- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05420493
Estudio clínico de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) en el tratamiento del linfoma no Hodgkin en recaída/refractario
2 de enero de 2024 actualizado por: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Este es un estudio clínico de fase I para evaluar la seguridad y la eficacia de la preparación para infusión de CAR-T en el tratamiento del linfoma no Hodgkin en recaída/refractario CD19 positivo.
Este es un estudio clínico de fase I para evaluar la seguridad y eficacia de la preparación de infusión de CAR-T en el tratamiento del linfoma no Hodgkin en recaída/refractario CD19 positivo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de un solo centro, de un solo brazo.
Después de cumplir con los criterios de elegibilidad e inscribirse en el ensayo, los pacientes se someterán a leucaféresis para la recolección de linfocitos autólogos.
Una vez que se hayan fabricado las células, los pacientes pasarán a la quimioterapia de reducción de linfocitos con ciclofosfamida y fludarabina durante 1 o 2 días consecutivos, seguida de la infusión de células T con CAR a una dosis objetivo de 3-10x105 células/kg.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
54
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jingwang Bi, M.D
- Número de teléfono: 13066029387
- Correo electrónico: jingwangbi@live.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Porcelana, 250000
- Reclutamiento
- Shandong Second Provincial General Hospital
-
Contacto:
- Jingwang Bi, MD
- Número de teléfono: 13066029387
- Correo electrónico: jingwangbi@live.cn
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Linfoma no Hodgkin CD19 positivo confirmado por citología o histología según los criterios de la OMS2016:
- Linfoma difuso de células B grandes: incluido el no especificado (DLBCL, NOS), DLBCL relacionado con inflamación crónica, DLBCL cutáneo primario (tipo pierna), DLBCL positivo para EBV (NOS); y linfoma de células B de alto grado (incluyendo linfoma de células B de alto grado, NOS y linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6); y linfoma mediastínico primario de células B grandes; y linfoma de células B con histiocitosis rica en células T; y DLBCL transformado (tal como linfoma folicular, leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico B pequeño transformado DLBCL); los pacientes con los tipos de tumores anteriores han sido tratados con al menos medicamentos de primera y segunda línea y tienen enfermedad estable durante ≤12 meses, o cuando la mejor progresión de la enfermedad después de la eficacia; o progresión de la enfermedad o recaída después de un trasplante autólogo de células madre ≤12 meses;
- Según los criterios de la OMS de 2016, la citología o la histología confirmaron CD19 positivo: linfoma de células foliculares. Los pacientes con este tipo de tumor han recibido al menos terapia de tercera línea, y se ha presentado recurrencia o progresión de la enfermedad dentro de los 2 años posteriores a la terapia de tercera línea o más. Actualmente en progresión de la enfermedad, enfermedad estable o remisión parcial;
- Según la citología o histología estándar de la OMS de 2016, CD19 positivo confirmado: linfoma de células del manto. Dichos pacientes no se curaron o recayeron después de un tratamiento de al menos tres líneas y no son aptos para el trasplante de células madre o recaen después del trasplante de células madre;
- Edad ≥18 años (incluido el umbral);
- De acuerdo con la versión de 2014 de los criterios de Lugano, existe al menos una lesión medible bidimensional como base de evaluación: para las lesiones intraganglionares, se define como: diámetro largo > 1,5 cm; para lesiones extraganglionares, el diámetro largo debe ser >1,0 cm;
- Puntuación del estado de actividad del Eastern Cooperative Oncology Group Puntuación ECOG 0-2;
- Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección y hay suficientes células recolectadas por aféresis no movilizada para la producción de células CAR-T;
La función hepática y renal, la función cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:
- Creatinina sérica≤2,0×LSN;
- fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% y sin derrame pericárdico evidente, sin ECG anormal;
- Saturación de oxígeno en sangre ≥92% en estado sin oxígeno;
- Bilirrubina total en sangre≤2,0×LSN (excepto sin significado clínico);
- ALT y AST≤3.0×ULN (con infiltración de tumor hepático≤5,0×LSN);
- Ser capaz de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Recibió terapia CAR-T u otra terapia celular modificada genéticamente antes de la selección;
- Recibió terapia antitumoral (excepto terapia de estimulación o inhibición del punto de control inmunitario sistémico) dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la selección. Se requieren 3 semividas para inscribirse (p. ej., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonista del receptor OX40, agonista del receptor 4-1BB, etc.);
- Aquellos que hayan recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas (ASCT) dentro de las 12 semanas anteriores a la aféresis, o que hayan recibido previamente un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT), o aquellos que tengan un trasplante de órganos sólidos; se requiere inmunosupresión dentro de las 2 semanas antes de la aféresis de grado 2 y superior para la GVHD del fármaco;
- Pacientes con compromiso de linfoma auricular o ventricular o que necesiten tratamiento urgente por masa tumoral como obstrucción intestinal o compresión vascular;
- Haber sido vacunado con vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas antes de curar la lepra;
- Accidente cerebrovascular o epilepsia ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF;
- Antecedentes de infarto de miocardio, derivación o stent cardíaco, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la firma del ICF;
- Enfermedades autoinmunes activas o no controladas (como enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico), excepto aquellas que no requieran tratamiento sistémico;
- Tumores malignos distintos del linfoma no Hodgkin dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de una resección radical, carcinoma ductal in situ;
- Infección incontrolable dentro de 1 semana antes de la selección;
- El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es mayor que el rango de referencia normal; o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) es positivo y la prueba del título de ARN del virus de la hepatitis C (HCV) en sangre periférica es mayor que el rango de referencia normal; o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; o prueba de sífilis positiva; prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;
- Mujeres que están embarazadas o amamantando; o mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo positiva durante el período de selección; o pacientes masculinos o femeninos que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 1 año después de recibir la infusión de células CAR-T;
- Otros investigadores consideran inapropiado participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Intravenosa de CAR-T
Infusión de células CAR-T en dosis de 3-10 x105 células/kg
|
Fármaco: células CAR-T; Método de administración: infusión intravenosa; Los sujetos serán tratados con fludarabina y ciclofosfamida antes de la infusión celular.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Incidencia de eventos adversos después de la infusión de células CAR-T [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 28 días
|
Los eventos adversos relacionados con la terapia se registraron y evaluaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE, Versión 5.0)
|
28 días
|
Tasa de respuesta objetiva después de la infusión de células CAR-T [Efectividad]
Periodo de tiempo: 3 meses
|
La tasa de respuesta objetiva incluye RC, PR
|
3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
AUCS de células CAR-T [Dinámica celular]
Periodo de tiempo: 3 meses
|
AUCS se define como el área bajo la curva en 90 días
|
3 meses
|
CMAX de células pCAR-19B [Dinámica celular]
Periodo de tiempo: 3 meses
|
CMAX se define como la concentración más alta de células pCAR-19B expandidas en sangre periférica
|
3 meses
|
TMAX de células pCAR-19B [Dinámica celular]
Periodo de tiempo: 3 meses
|
TMAX se define como el tiempo para alcanzar la concentración más alta
|
3 meses
|
Farmacodinamia de las células pCAR-19B[Dinámica celular]
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Niveles de IL-6 medidos por el método de quimioluminiscencia
|
3 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) del tratamiento con CAR-T en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario[Eficacia]
Periodo de tiempo: 2 años
|
La tasa de respuesta objetiva incluye: CR, PR
|
2 años
|
Supervivencia general (SG) del tratamiento con CAR-T en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario[Eficacia]
Periodo de tiempo: 2 años
|
La OS se evaluará desde la primera infusión de células CAR-T hasta la muerte por cualquier causa.
|
2 años
|
Supervivencia libre de progreso (SSP) del tratamiento con CAR-T en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario[Eficacia]
Periodo de tiempo: 2 años
|
La SLP se evaluará desde la primera infusión de células CAR-T hasta la muerte por cualquier causa o la primera evaluación de progresión
|
2 años
|
Duración de la respuesta (DOR) del tratamiento con CAR-T en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario[Eficacia]
Periodo de tiempo: 2 años
|
DOR se evaluará desde la primera evaluación de RC/PR hasta la primera evaluación de recurrencia o progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jianfeng Bi, M.D, Shandong Second Provincial General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de junio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
15 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de enero de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PBC033
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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