Studio clinico sui linfociti T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) nel trattamento del linfoma non Hodgkin recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Linfoma non-Hodgkin positivo per CD19 confermato da citologia o istologia secondo i criteri WHO2016:

   1. Linfoma diffuso a grandi cellule B: incluso non specificato (DLBCL, NAS), DLBCL correlato a infiammazione cronica, DLBCL cutaneo primario (tipo gamba), DLBCL positivo per EBV (NAS); e linfoma a cellule B di alto grado (compresi linfoma a cellule B di alto grado, NAS e linfoma a cellule B di alto grado con MYC e riarrangiamenti di BCL2 e/o BCL6); e linfoma primitivo a grandi cellule B del mediastino; e linfoma a cellule B con istiocitosi ricca di cellule T; e DLBCL trasformato (come linfoma follicolare, leucemia linfocitica cronica/linfoma linfocitico B piccolo trasformato DLBCL); i pazienti con i suddetti tipi di tumore sono stati trattati almeno con farmaci di prima e seconda linea e hanno una malattia stabile per ≤12 mesi o quando la migliore progressione della malattia dopo l'efficacia; o progressione o recidiva della malattia dopo trapianto autologo di cellule staminali ≤12 mesi;
   2. Secondo i criteri dell'OMS2016 citologia o istologia hanno confermato CD19 positivo: linfoma a cellule follicolari. I pazienti con questo tipo di tumore hanno ricevuto almeno la terapia di terza linea e la recidiva o la progressione della malattia si sono verificate entro 2 anni dalla terapia di terza linea o più. Attualmente in progressione della malattia, malattia stabile o remissione parziale;
   3. Secondo la citologia o l'istologia standard dell'OMS 2016 confermata CD19 positiva: linfoma a cellule del mantello. Tali pazienti non sono stati curati o hanno avuto una ricaduta dopo almeno tre linee di trattamento e non sono adatti al trapianto di cellule staminali o alla ricaduta dopo il trapianto di cellule staminali;
2. Età ≥18 anni (compresa la soglia);
3. Secondo la versione 2014 dei criteri di Lugano, esiste almeno una lesione misurabile bidimensionale come base di valutazione: per le lesioni intranodali, è definita come: diametro lungo >1,5 cm; per le lesioni extranodali, il diametro lungo deve essere > 1,0 cm;
4. Punteggio dello stato di attività dell'Eastern Cooperative Oncology Group Punteggio ECOG 0-2;
5. L'accesso venoso richiesto per la raccolta può essere stabilito e ci sono abbastanza cellule raccolte mediante aferesi non mobilizzata per la produzione di cellule CAR-T;

6. La funzionalità epatica e renale, la funzionalità cardiopolmonare soddisfano i seguenti requisiti:

   • Creatinina sierica≤2,0×ULN;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% e nessun versamento pericardico evidente, nessun ECG anomalo;
   • Saturazione dell'ossigeno nel sangue ≥92% in assenza di ossigeno;
   • Bilirubina totale nel sangue ≤2,0 × ULN (eccetto senza significato clinico);
   • ALT e AST≤3,0×ULN (con infiltrazione del tumore al fegato ≤ 5,0 × ULN);
7. Essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Terapia CAR-T ricevuta o altra terapia cellulare geneticamente modificata prima dello screening;
2. Terapia antitumorale ricevuta (ad eccezione dell'inibizione sistemica del checkpoint immunitario o della terapia di stimolazione) entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima dello screening. Per l'arruolamento sono necessarie 3 emivite (p. es., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonista del recettore OX40, agonista del recettore 4-1BB, ecc.);
3. Coloro che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) entro 12 settimane prima dell'aferesi, o che hanno precedentemente ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o coloro che hanno un trapianto di organi solidi; l'immunosoppressione è richiesta entro 2 settimane prima dell'aferesi Grado 2 e superiore GVHD del farmaco;
4. Pazienti con coinvolgimento di linfoma atriale o ventricolare o che necessitano di trattamento urgente a causa di massa tumorale come ostruzione intestinale o compressione vascolare;
5. Sono stati vaccinati con vaccino vivo attenuato entro 6 settimane prima della scomparsa della lebbra;
6. Accidente cerebrovascolare o epilessia si sono verificati entro 6 mesi prima della firma dell'ICF;
7. Storia di infarto del miocardio, bypass cardiaco o stent, angina instabile o altra cardiopatia clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti la firma dell'ICF;
8. Malattie autoimmuni attive o non controllate (come morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico), ad eccezione di quelle che non richiedono un trattamento sistemico;
9. Tumori maligni diversi dal linfoma non-Hodgkin entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo resezione radicale, carcinoma duttale in situ;
10. Infezione incontrollabile entro 1 settimana prima dello screening;
11. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) è positivo e il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) è superiore al normale intervallo di riferimento; o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e il test del titolo dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico è superiore al normale intervallo di riferimento; o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; o sifilide test positivo; test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;
12. Donne in gravidanza o allattamento; o donne in età fertile che hanno un test di gravidanza positivo durante il periodo di screening; o pazienti di sesso maschile o femminile che non sono disposti a utilizzare la contraccezione dal momento della firma del modulo di consenso informato a 1 anno dopo aver ricevuto l'infusione di cellule CAR-T;
13. Altri ricercatori ritengono inopportuno partecipare allo studio.