자가 동원 말초 혈액 CD34+ 조혈 줄기 및 전구 세포(HSPC) 신장 인자 알파 쇼트 프로모터(EFS) - 아데노신 데아미나제(ADA) 유전자(EFS-ADA) 아데노신 데아미나제 중증 복합 면역 결핍(ADA SCID)용 렌티바이러스 벡터

포함 기준:

모든 피험자는 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공합니다. 이 연구에서 동의서는 부모/법적 보호자가 제공해야 하며, 해당되는 경우 현지 법률에 따라 아동의 서명된 동의서가 제공되어야 합니다.
2. 생후 30일 이상인 피험자,

3. 다음에 근거한 ADA-SCID 진단:

   다음과 같이 정의되는 ADA 결핍의 증거:

   나. 적혈구, 백혈구, 피부 섬유아세포 또는 배양된 태아 세포에서 ADA 효소 활성이 기준 실험실에서 결정된 ADA-SCID와 일치하는 수준으로 감소, 또는 ii. ADA 활성의 심각한 감소와 일치하는 ADA 대립유전자에서 확인된 돌연변이,

   다음 중 하나에 기반한 ADA-SCID의 증거:

   나. ADA 결핍이 있는 일차 친척의 가족력과 중증 면역결핍의 임상 및 검사실 증거, 또는 ii. 면역 회복 요법을 시행하기 전 피험자에서 심각한 면역학적 결핍의 증거

   1. 림프구 감소증(절대 림프구 수(ALC) <400 세포/mL) 또는 T 세포의 부재 또는 낮은 수(절대 CD3+ 수 < 300 세포/mL), 또는
   2. 피토헤마글루티닌에 대한 T 림프구 배아형성 반응의 심각하게 감소(진단 실험실에 대한 정상 대조군 하한치의 <10%, 또는 그날의 정상 대조군 반응의 <10% 또는 자극 지수 <10), 또는
   3. 낮은 T 세포 수용체 절제 원(TREC) 수준을 나타내는 신생아 스크리닝에 의한 SCID의 식별.
4. 동종이계 골수 기증자 역할을 할 수 있는 정상적인 면역 기능을 가진 의학적으로 적격한 HLA 동일 형제자매 또는 가족 기증자가 없는 것으로 정의되는 일치하는 가족 동종이계 골수(BM) 이식에 부적격.
5. 가임기 여성은 방문 2 30일 전에 음성 임신 테스트를 제공해야 합니다.
6. 피험자와 그 부모/법적 보호자는 연구 제한 사항을 준수하고 연구 기간 동안 필요한 기간 동안 클리닉에 머물 수 있으며 프로토콜에 지정된 후속 평가를 위해 클리닉으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족되는 경우 피험자는 연구에 적합하지 않습니다.

1. 임상 사이트 기준에 따라 자가 조혈 모세포 이식에 부적격
2. 주임 조사자 및/또는 공동 조사자의 의견에 따라 말초 혈액 동원 또는 백혈구 성분채집술 과정, 부설판 투여 및 형질도입 세포 주입을 금하는 기타 조건 또는 피험자 또는 피험자의 부모/ 의정서 준수를 위한 법적 보호자

3. 다음과 같이 정의되는 혈액학적 이상:

   • 빈혈(Hb <8.0g/dl).
   • 호중구 감소증(ANC <500/mm3). 참고: 골수 흡인 및 생검에서 골수이형성 증후군이 없는 ANC <500 및 정상 골수 세포유전학은 적격성으로 허용됩니다.
   • 혈소판 감소증(혈소판 수 <50,000/mm3, 모든 연령).
   • 프로트롬빈 시간 또는 국제 정규화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >2 x 정상 상한치(ULN)(치료로 조절되는 교정 가능한 결핍이 있는 피험자는 제외되지 않음).
   • 말초 혈액, 골수 또는 양수(있는 경우)의 세포유전학적 이상.
   • 세포감소 조절이 있는 이전 동종이계 조혈모세포이식.

4. 다음과 같이 정의되는 폐 이상:

   • 실내 공기에서 맥박 산소 측정법에 의한 휴식 O2 포화도 <90%.
   • 활동성 또는 진행성 폐 질환을 나타내는 흉부 X선. 참고: 치료된 폐렴의 잔여 징후를 나타내는 흉부 X선은 적격성을 위해 허용됩니다.

5. 다음과 같이 정의되는 심장 이상:

   • 심장 병리를 나타내는 비정상적인 ECG.
   • 임상 증상을 동반한 교정되지 않은 선천성 심장 기형.
   • 울혈성 심부전, 청색증, 저혈압의 임상적 증거를 포함한 활동성 심장 질환.
   • 심초음파에서 좌심실 박출률 <40%로 입증되는 불량한 심장 기능.

6. 다음과 같이 정의되는 신경학적 이상:

   • 검사에서 밝혀진 중요한 신경학적 이상.
   • 조절되지 않는 발작 장애.

7. 다음과 같이 정의되는 신장 이상:

   • 신부전: 혈청 크레아티닌 ≥1.2mg/dl(106μmol/L) 또는 ≥3+ 단백뇨.
   • >2 x ULN에서 비정상적인 혈청 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 또는 인산염 수치.

8. 다음과 같이 정의되는 간/위장관 이상:

   • 혈청 트랜스아미나제 >5 x ULN.
   • 혈청 빌리루빈 >2 x ULN.
   • 혈청 포도당 >1.5 x ULN.

9. 다음과 같이 정의되는 종양학적 질환:

   • DFSP(dermatofibrosarcoma protuberans) 이외의 활동성 악성 질환의 증거.
   • 유전적으로 교정된 세포 주입 후 5년 이내에 항종양 요법이 필요할 것으로 예상되는 DFSP의 증거(항종양 요법이 완료된 경우, DFSP 병력이 있는 피험자가 포함될 수 있음).
   • 유전적으로 수정된 세포 주입 후 5년 이내에 생명을 제한할 것으로 예상되는 DFSP의 증거.
10. Busulfan에 대한 알려진 민감성.

11. 다음에 대한 평가 시 디옥시리보핵산(DNA) 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 양성으로 감염성 질병 확인:

    • HIV-1,
    • B형 간염,
    • 파보바이러스 B19.
12. 피험자는 임신 중이거나 중대한 선천적 이상이 있습니다.
13. 연구 프로토콜에서 허용하지 않는 약물로 연구 중에 치료가 필요할 가능성이 있는 경우.
14. 피험자는 이전에 다른 형태의 유전자 요법을 받은 적이 있습니다.