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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05463029
의식 장애의 휴식 상태 fMRI
2025년 11월 19일 업데이트: Jeffery Ware, University of Pennsylvania
의식 장애에서 뇌 네트워크 무결성의 임상 평가를 위한 고급 휴식 상태 fMRI
의식 장애(DoC)는 높은 비율의 오진과 어려운 예후가 실제 임상 환경에서 혼수 상태의 무질서한 생리적 과정 메커니즘에 접근하는 능력의 한계에서 비롯되는 주요 임상 과제로 남아 있습니다.
신경 행동 평가에서 분명하지 않은 뇌 회복 잠재력을 감지하기 위해 신뢰할 수 있는 진단을 개발, 검증 및 임상 사용으로 변환해야 할 필요성이 큽니다.
휴식 상태 fMRI(rs-fMRI)는 병상 평가에서 숨겨진 의식의 특징을 감지하여 DoC의 진단 평가를 개선할 수 있는 가능성을 입증했지만 이 기술은 아직 광범위한 임상적 유용성을 달성하지 못했습니다.
조사관은 TBI, 심정지, 뇌졸중, 발작을 비롯한 여러 원인으로 인해 장기간 의식 장애가 있는 환자에서 rs-fMRI를 수행하기 위해 지속적인 집중 치료실을 극복하기 위해 rs-fMRI 기능의 최근 발전을 간소화된 분석 및 해석 접근 방식과 결합할 수 있다고 제안합니다. , 그리고 심각한 CNS 감염.
조사관은 이러한 환자의 의식 회복을 예측하기 위한 데이터 수집, 분석 및 해석의 최적 방법을 결정할 것입니다.
우리는 이 접근법이 개별 DoC 환자의 매우 신뢰할 수 있는 기능적 연결체 특성화를 생성하여 보다 정확한 결과 예측을 가능하게 할 것으로 기대합니다.
조사관은 계산 집약적인 연결체 접근법과 비교하여 rs-fMRI 데이터 해석에 대한 새롭고 단순화된 방사선학적 접근법의 유용성을 추가로 조사할 것입니다.
이 탐색/개발 프로젝트는 DoC의 임상 평가에서 fMRI 기반 네트워크 무결성의 효능을 검증하는 향후 R01 연구를 설계하고 적절하게 강화하는 데 필요한 중요한 데이터를 제공할 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
상세 설명
의식 장애(DOC)는 각성 및 인식을 조절하는 뇌 네트워크에 대한 후천적 손상으로 인해 변경된 의식 상태이며, 피질피질, 시상피질 및 시상모체 연결을 통한 흥분성 신경 활동의 손실을 특징으로 합니다.
DoC는 외상성 뇌 손상, 심장 정지로 인한 무산소성 뇌 손상, 뇌졸중, 심각한 뇌 감염, 장기간 발작 등을 포함한 여러 가지 원인으로 인한 것일 수 있습니다.
DoC 임상 관리의 주요 과제는 DoC 유형과 의식 수준, 회복 가능성을 정확하게 결정하는 것입니다.
이는 임상 평가의 한계로 인해 오진율이 40%에 이르는 높은 의사 결정 및 임상 관리에 매우 중요합니다.
최근 연구에 따르면 침상 평가에서 감지할 수 없는 의식이 DoC 환자의 15-20% 정도에서 나타날 수 있습니다.
따라서 DoC의 임상 평가를 개선하고 궁극적으로 신경학적 회복을 촉진하기 위한 표적 개입을 개발하려면 개별 환자의 DoC를 평가하는 더 나은 방법을 개발, 검증 및 임상 사용으로 전환해야 합니다.
DoC 연구에서 rs-fMRI를 사용하여 혼수 상태의 생물학적 메커니즘과 의식 회복에 대한 중요한 통찰력을 얻었지만 rs-fMRI를 의식 장애가 있는 개별 환자의 임상 관리로 전환하는 데 방해가 되었습니다. 몇 가지 요인.
첫째, BOLD fMRI는 신경 활동뿐만 아니라 궁극적으로 실제 신경 연결을 가리고 가짜 연결을 도입하는 BOLD 신호의 최대 25%를 구성하는 비신경학적 소스에서 파생된 신호의 복잡한 조합을 반영합니다.
이러한 제한은 일반적으로 그룹 수준에서 fMRI를 분석하여 개인 간 데이터 평균화의 통계적 이점을 활용하여 우회되었습니다.
개별 환자에서 rs-fMRI를 임상 용도로 변환하려면 BOLD 신호에 대한 신경 기여자와 비신경 기여자를 구별하는 더 나은 전략이 필요합니다.
또한 기존의 수집 및 분석 전략은 일반적으로 임상적으로 다루기 힘든 스캔 시간에서만 기능적 연결성의 신뢰할 수 있는 추정치를 생성하는 것으로 나타났습니다.
최근 증거에 따르면 기능적 연결성에 대한 매우 신뢰할 수 있는 측정이 임상적으로 실현 가능한 스캔 시간에 개인 수준에서 고급 이미징 프로토콜을 사용하여 몇 배 더 긴 기존 획득을 능가하는 성능을 얻을 수 있음을 시사합니다.
측정된 BOLD 신호는 여기(S0)에서 신호 강도, 에코 시간 및 신호 감쇠 상수의 함수로 나타낼 수 있습니다.
신경 활동은 혈류의 증가를 유도하여 BOLD 신호에 영향을 미치며, 이는 국부적 디옥시헤모글로빈 농도를 감소시키고 국부적 자화율을 감소시켜 횡자화 붕괴율을 감소시킵니다.
여러 에코 시간에 걸쳐 신호 감쇠를 검사하여 T2*의 변화를 S0의 변화와 구별할 수 있으므로 BOLD 데이터의 신경 및 비신경 신호를 구별할 수 있습니다.
BOLD 신호에 대한 감도가 T2* 근처에서 최대인 경우 다중 에코 획득은 특정 복셀의 T2*에 가장 가까운 에코에 더 큰 가중치를 부여하여 BOLD 감도를 향상시킬 수 있습니다("최적 결합"). 뇌.
마지막으로 에코 전체에서 BOLD 데이터를 결합하는 프로세스는 무작위로 구성되고 평균화 시 상쇄되는 경향이 있는 열 노이즈를 줄이는 이점이 있습니다.
글로벌 모션 관련 신호를 제거하기 위한 추가 전략과 결합하면 BOLD 데이터에 대한 모션의 영향을 거의 제거할 수 있습니다.
최근에야 동시 다중 슬라이스와 같은 다른 기술 발전의 통합으로 공간적 또는 시간적 해상도 획득에서 큰 타협 없이 다중 에코 rs-fMRI를 획득하는 것이 가능해졌습니다.
중환자에서 고급 MRI를 얻는 데 있어 실제적인 문제에는 전통적으로 중환자실(ICU)과 다른 층 또는 심지어 다른 건물에 위치한 최신 획득 방법이 가능한 연구 MRI 장비로 환자를 이송해야 하는 필요성이 포함됩니다.
그 결과 multi-echo rs-fMRI와 같은 진보된 MRI 방법은 주로 건강한 피험자를 대상으로 적용되어 왔다.
이 프로젝트는 신경집중치료실(NICU) 내에 내장된 32채널 수신기 어레이와 빠른 기울기를 갖춘 새로 설치된 연구 전용 최첨단 3테슬라 MRI 시스템을 활용할 것입니다.
이 시스템은 높은 시공간 해상도에서 다중 에코 rs-fMRI가 가능하며 이 프로젝트의 주요 목표는 DoC 환자의 기능적 네트워크 무결성이 표준 rs-fMRI보다 다중 에코 rs-fMRI를 사용하여 더 안정적으로 감지될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. fMRI.
최적의 방법은 감독되지 않고 기능적 토폴로지의 개인 간 차이를 수용할 수 있으며 복잡한 연결 데이터를 개별적이고 임상적으로 실행 가능한 통찰력으로 줄일 수 있습니다.
이 프로젝트의 또 다른 주요 목표는 개별 환자 수준에서의 신뢰성과 신경학적 기능 장애 및 결과의 임상적 측정과의 연관성 정도에서 커넥톰 구성 및 특성화에 대한 세 가지 접근 방식을 비교하는 것입니다.
첫 번째이자 가장 전통적인 접근 방식은 그룹 수준 메타 분석을 기반으로 각 데이터를 템플릿 공간 및 노드 정의로 변환하는 것입니다.
두 번째 접근 방식은 이전에 설명한 연결 구배를 기반으로 한 주제 수준 구획화 방법을 사용하고 궁극적으로 템플릿 네트워크와의 유사성 정도를 기반으로 개인 간에 비교합니다.
최종 접근 방식은 휴식 상태 네트워크의 전형적인 공간 패턴을 인식하도록 훈련된 전문 뉴로이미저가 독립 구성 요소 분석에서 얻은 네트워크 맵의 해석을 렌더링하는 방사선 해석 체계를 사용합니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
9
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
TBI, 심정지, 뇌졸중, 발작 및 중증 중추신경계 감염을 포함한 여러 원인으로 인해 장기간 의식 장애(48시간 이상)가 있는 환자.
인구학적으로 유사한 건강한 대조군
설명
포함 기준:
- 외상, 심정지, 뇌졸중, 발작, 또는 심각한 CNS 감염.
제외 기준:
- 18세 미만 어린이
- MRI에 대한 금기 사항(의학적 불안정성, MRI와 호환되지 않는 이식 장치, 잔류 금속 이물질, 밀실 공포증)
- 인공물을 생성하는 두개내 장치(동맥류 클립/코일, 심실 배액관, 두개골 절제 메쉬 등)의 존재
- 큰 공간 점유 병변(50mL) 또는 이전 뇌 영상에서 상당한 종괴 효과(탈출, 5mm 정중선 이동)
- 임박한 생명을 위협하는 동반이환 상태
- 신경계 또는 정신과 질환을 무력화시키는 병전 병력
- 영구적인 유기적 후유증이 있는 현재 약물 남용 또는 원격 약물 남용
- 임신
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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건강한 통제
건강한 통제 참가자는 전단지 및 기타 광고 수단을 사용하여 일반 인구에서 모집됩니다.
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영향을 받는 환자
연구원은 NICU에 처음 제출하거나 MICU 또는 CCU에 있는 환자의 신경과 상담 요청 시 실시간 의료 기록 검토를 통해 병원에서 적격 환자를 찾습니다.
잠재적인 환자가 확인되면 연구 직원은 연구를 소개하고 적절한 경우 정보에 입각한 동의 절차를 시작하기 위해 법적으로 승인된 대리인에게 접근합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능 연결 측정의 클래스 간 상관 계수
기간: 스캔 시점에 평가됨(DOC 시작 1주 이내의 혼수 상태 환자의 경우).
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클래스 간 상관 계수(ICC)는 기능적 연결 측정의 신뢰성을 평가하는 데 사용됩니다.
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스캔 시점에 평가됨(DOC 시작 1주 이내의 혼수 상태 환자의 경우).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글래스고 혼수 척도(GCS)
기간: GCS는 스캔 시점과 MRI 후 10일에 평가됩니다.
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뇌 손상 환자의 의식 수준을 설명하는 서수 척도.
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GCS는 스캔 시점과 MRI 후 10일에 평가됩니다.
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방사선 연결 등급의 가중 Kappa
기간: 스캔 시점에 평가됨(DOC 시작 1주 이내의 혼수 상태 환자의 경우).
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방사선 연결성 평가의 평가자 간 신뢰성을 평가하는 데 사용됩니다.
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스캔 시점에 평가됨(DOC 시작 1주 이내의 혼수 상태 환자의 경우).
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물리치료 기반 기능상태검사 점수
기간: 물리 치료 기반 기능 상태 검사 점수는 MRI 후 10일에 평가됩니다.
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기능 상태에 대한 척도는 CRS-R(Coma Recovery Scale-Revised)에서 0~23점으로 점수가 매겨져 있으며 점수가 높을수록 기능이 더 우수함을 나타냅니다.
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물리 치료 기반 기능 상태 검사 점수는 MRI 후 10일에 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey Ware, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 7월 13일
처음 게시됨 (실제)
2022년 7월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 11월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 19일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .