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意識障害における安静時 fMRI

2024年1月30日 更新者:Jeffery Ware、University of Pennsylvania

意識障害における脳ネットワークの完全性の臨床評価のための高度な安静状態 fMRI

意識障害 (DoC) は依然として主要な臨床的課題であり、現実世界の臨床環境における昏睡の無秩序な生理学的プロセスメカニズムにアクセスする能力の制限に起因して、誤診率が高く予後が困難です。 神経行動学的評価では明らかでない脳の回復の可能性を検出するための信頼できる診断法を開発、検証、臨床使用に変換する必要性が非常に高いです。 安静時 fMRI (rs-fMRI) は、ベッドサイドでの評価で隠れている意識の特徴を検出することにより、DoC の診断評価を改善する可能性を実証しましたが、この技術はまだ広範な臨床的有用性を達成していません。 研究者らは、rs-fMRI機能の最近の進歩を合理化された分析および解釈アプローチと組み合わせて、持続的な集中治療室を克服し、TBI、心停止、脳卒中、発作などのいくつかの原因による長期にわたる意識障害のある患者でrs-fMRIを実行できることを提案しています。 、および重度の中枢神経系感染症。 研究者は、これらの患者の意識回復を予測するためのデータ取得、分析、解釈の最適な方法を決定します。 私たちの期待は、このアプローチが個々の DoC 患者の信頼性の高い機能的コネクトミクス特性を生成し、それによってより正確な結果予測を可能にすることです。 研究者はさらに、計算集約的なコネクトミクス アプローチと比較して、rs-fMRI データ解釈に対する斬新で単純化された放射線学的アプローチの有用性を調査します。 この探索的/開発プロジェクトは、DoC の臨床評価における fMRI ベースのネットワークの完全性の有効性を検証する将来の R01 研究を設計し、適切に強化するために必要な重要なデータを提供することが期待されています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

詳細な説明

意識障害 (DoC) は、皮質皮質、視床皮質、および視床線条体接続にわたる興奮性神経活動の喪失を特徴とする、覚醒と意識を調節する脳ネットワークへの後天的損傷に起因する意識変化の状態です。 DoC は、外傷性脳損傷、心停止による無酸素性脳損傷、脳卒中、重度の脳感染症、長時間の発作などを含むいくつかの原因による可能性があります。 DoC の臨床管理における主な課題は、DoC の種類と意識レベル、および回復の可能性を正確に判断することです。 これは意思決定と臨床管理にとって重要であり、臨床評価の限界により誤診率は 40% にもなります。 最近の研究では、ベッドサイドでの評価では検出できない意識が DoC 患者の 15 ~ 20% に存在する可能性があることが示されています。 したがって、DoC の臨床評価を改善し、最終的に神経学的回復を促進するための的を絞った介入を開発するには、個々の患者の DoC を評価するより良い方法を開発、検証し、臨床使用に変換する必要があります。 DoC の研究における rs-fMRI の使用は、昏睡の生物学的メカニズムと意識の回復に関する重要な洞察をもたらしましたが、意識障害のある個々の患者の臨床管理への rs-fMRI の翻訳は、いくつかの要因。 まず、BOLD fMRI は、神経活動だけでなく、最終的に BOLD 信号の 25% を構成する非神経学的ソースからも派生した信号の複雑な組み合わせを反映し、真の神経接続を覆い隠し、偽の接続を導入します。 この制限は通常、グループ レベルで fMRI を分析し、個人全体のデータを平均化する統計的利点を活用することで回避されてきました。 rs-fMRIを個々の患者の臨床使用に変換するには、BOLD信号への神経および非神経の寄与者を区別するためのより良い戦略が必要です。 さらに、従来の取得および分析戦略は、一般に、臨床的に扱いにくいスキャン時間でのみ機能的結合性の信頼できる推定値を生成することが示されています。 最近の証拠は、より高度なイメージングプロトコルを使用して、臨床的に実現可能なスキャン時間で個人レベルで機能的結合性の信頼性の高い測定値を取得できることを示唆しており、数倍長い従来の取得よりも優れています。 測定された BOLD 信号は、励起時の信号強度 (S0)、エコー時間、および信号減衰定数の関数として表すことができます。 神経活動は、血流の増加を誘発することによって BOLD 信号に影響を与えます。これにより、デオキシヘモグロビンの局所濃度が低下し、局所磁化率が低下し、それによって横磁化減衰の速度が低下します。 複数のエコー時間にわたる信号減衰を調べることにより、T2 * の変化を S0 の変化と区別できるため、BOLD データからの神経信号と非神経信号を区別できます。 BOLD 信号に対する感度が T2* 付近で最大になるため、マルチエコー取得では、特定のボクセルの T2* に最も近いエコーに大きな重みを付けることで BOLD 感度を高めることもできます (「最適な組み合わせ」)。脳。 最後に、エコー全体で BOLD データを結合するプロセスには、ランダムに編成され、平均化すると相殺される傾向がある熱ノイズを減衰させるという利点があります。 グローバルなモーション関連の信号を削除する追加の戦略と組み合わせると、BOLD データに対するモーションの影響をほぼ排除できます。 最近になって、同時マルチスライスなどの他の技術的進歩の統合により、空間的または時間的解像度の取得に大きな妥協をすることなく、マルチエコー rs-fMRI を取得することが可能になりました。 重症患者の高度な MRI を取得するための実際的な課題には、従来、集中治療室 (ICU) とは別のフロアまたは別の建物に配置されていた最新の取得方法が可能な MRI 機器を研究するために患者を輸送する必要性が含まれます。 その結果、マルチエコー rs-fMRI などの高度な MRI 法は、主に健康な被験者に適用されてきました。 このプロジェクトでは、神経集中治療室 (NICU) に組み込まれた 32 チャンネル レシーバー アレイと高速勾配を備えた、新しく設置された研究専用の最先端の 3 テスラ MRI システムを利用します。 このシステムは、高時空間分解能でのマルチエコー rs-fMRI が可能であり、このプロジェクトの主な目標は、標準の rs-よりもマルチエコー rs-fMRI を使用して、DoC 患者の機能的ネットワークの完全性をより確実に検出できるかどうかを判断することです。 fMRI。 最適な方法は教師なしであり、機能トポロジーの個人間の違いに対応でき、複雑な接続データを離散的で臨床的に実用的な洞察に減らすことができます。 このプロジェクトのもう 1 つの重要な目標は、コネクトームの構築と特徴付けに対する 3 つのアプローチを、個々の患者レベルでの信頼性と、神経学的機能障害および転帰の臨床的測定との関連度で比較することです。 最初の最も伝統的なアプローチは、グループ レベルのメタ分析に基づくテンプレート スペースとノード定義への各データの変換に依存します。 2 番目のアプローチは、接続勾配に基づいてサブジェクト レベルのパーセレーションの前述の方法を使用し、最終的にテンプレート ネットワークへの類似度に基づいて個人間で比較します。 最後のアプローチでは、静止状態ネットワークの典型的な空間パターンを認識するように訓練された専門のニューロイメージャーが、独立成分分析から得られた次数ネットワークマップの解釈をレンダリングする放射線解釈スキームを使用します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

70

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

TBI、心停止、脳卒中、発作、重度の中枢神経系感染症など、いくつかの原因により、意識障害が長引く (48 時間以上) 患者。 人口学的に類似した健康な対照被験者

説明

包含基準:

  • 外傷、心停止、脳卒中、発作、または重度のCNS感染。

除外基準:

  • 18歳未満の子供
  • MRI の禁忌 (医学的に不安定な状態、MRI と互換性のない埋め込みデバイス、保持された金属異物、閉所恐怖症)
  • アーティファクトを生成する頭蓋内デバイスの存在 (動脈瘤クリップ/コイル、脳室ドレーン、頭蓋切除メッシュなど)
  • -先行する脳画像に対する大きなスペース占有病変(50 mL)または実質的な質量効果(ヘルニア、5mm正中線シフト)
  • 差し迫った生命を脅かす併存疾患
  • -病前の障害のある神経疾患または精神疾患の病歴
  • 現在の薬物乱用または永続的な器質的後遺症を伴う遠隔薬物乱用
  • 妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:他の

コホートと介入

グループ/コホート
健康管理
健康なコントロールの参加者は、チラシやその他の広告手段を使用して一般集団から募集されます。
影響を受ける患者
研究スタッフは、NICU への最初の提示時、または MICU または CCU の患者の神経科の診察を依頼する際に、リアルタイムの医療記録のレビューを通じて病院内の適格な患者を見つけます。 潜在的な患者が特定されると、研究スタッフは法的に権限を与えられた代理人に連絡して研究を紹介し、必要に応じてインフォームド コンセント プロセスを開始します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
機能的接続性測定のクラス間相関係数
時間枠:スキャン時に評価されます (DoC 発症から 1 週間以内の昏睡患者の場合)。
クラス間相関係数 (ICC) は、機能的結合性測定の信頼性を評価するために使用されます。
スキャン時に評価されます (DoC 発症から 1 週間以内の昏睡患者の場合)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グラスゴー昏睡尺度(GCS)
時間枠:GCS は、スキャン時と MRI から 10 日後に評価されます。
脳損傷患者の意識レベルを表す順序尺度。
GCS は、スキャン時と MRI から 10 日後に評価されます。
放射線接続評価の加重カッパ
時間枠:スキャン時に評価されます (DoC 発症から 1 週間以内の昏睡患者の場合)。
放射線接続性評価の評価者間信頼性を評価するために使用
スキャン時に評価されます (DoC 発症から 1 週間以内の昏睡患者の場合)。
理学療法に基づく機能状態検査スコア
時間枠:理学療法に基づく機能状態検査のスコアは、MRI の 10 日後に評価されます。
改訂された昏睡回復尺度(CRS-R)で 0 ~ 23 のスケールでスコア付けされた機能状態の尺度。スコアが高いほど機能が良好であることを示します。
理学療法に基づく機能状態検査のスコアは、MRI の 10 日後に評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jeffrey Ware, MD、University of Pennsylvania

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月1日

一次修了 (推定)

2025年8月1日

研究の完了 (推定)

2025年8月1日

試験登録日

最初に提出

2022年7月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月13日

最初の投稿 (実際)

2022年7月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月30日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 851120

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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