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IRMf à l'état de repos dans les troubles de la conscience

30 janvier 2024 mis à jour par: Jeffery Ware, University of Pennsylvania

IRMf à l'état de repos avancé pour l'évaluation clinique de l'intégrité du réseau cérébral dans les troubles de la conscience

Les troubles de la conscience (DoC) restent un défi clinique majeur dans lequel des taux élevés d'erreurs de diagnostic et de pronostics difficiles découlent de limitations dans la capacité d'accéder aux mécanismes de processus physiologiques désordonnés du coma dans des contextes cliniques réels. Il y a un grand besoin de développer, de valider et de traduire en utilisation clinique des diagnostics fiables pour détecter le potentiel de récupération du cerveau qui n'est pas évident lors de l'évaluation neurocomportementale. Alors que l'IRMf à l'état de repos (rs-fMRI) a démontré son potentiel pour améliorer l'évaluation diagnostique de la DoC en détectant les caractéristiques de la conscience qui sont occultes lors de l'évaluation au chevet du patient, cette technologie n'a pas encore atteint une utilité clinique généralisée. Les chercheurs proposent que les progrès récents des capacités d'IRMf-rs puissent être combinés à des approches d'analyse et d'interprétation rationalisées pour surmonter l'unité de soins intensifs persistante pour effectuer l'IRMf-rs chez les patients souffrant d'une altération prolongée de la conscience due à plusieurs causes, notamment le TBI, l'arrêt cardiaque, l'AVC, les convulsions. , et infection grave du SNC. Les enquêteurs détermineront les méthodes optimales d'acquisition, d'analyse et d'interprétation des données pour prédire la reprise de conscience chez ces patients. Nos attentes sont que cette approche produira une caractérisation connectomique fonctionnelle hautement fiable des patients individuels DoC, permettant ainsi une prédiction plus précise des résultats. Les chercheurs étudieront en outre l'utilité d'une nouvelle approche radiologique simplifiée pour l'interprétation des données rs-fMRI par rapport aux approches connectomiques à forte intensité de calcul. Ce projet exploratoire/de développement devrait fournir les données essentielles nécessaires pour concevoir et alimenter de manière appropriée les futures études R01 validant l'efficacité de l'intégrité du réseau basée sur l'IRMf dans l'évaluation clinique de la DoC.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Description détaillée

Les troubles de la conscience (DoC) sont des états de conscience altérée résultant d'une lésion acquise des réseaux cérébraux régulant l'éveil et la conscience, caractérisés par une perte d'activité neuronale excitatrice à travers les connexions corticocorticales, thalamocorticales et thalamostriées. Le DoC peut être dû à plusieurs causes, notamment une lésion cérébrale traumatique, une lésion cérébrale anoxique due à un arrêt cardiaque, un accident vasculaire cérébral, des infections cérébrales graves, des crises prolongées ou autres. Un défi principal dans la gestion clinique du DoC est de déterminer avec précision le type de DoC et le niveau de conscience, ainsi que le potentiel de récupération. Ceci est crucial pour la prise de décision et la gestion clinique, avec des taux d'erreur de diagnostic pouvant atteindre 40 % en raison des limites de l'évaluation clinique. Des recherches récentes ont démontré qu'une conscience non détectable lors d'une évaluation au chevet du patient peut être présente chez jusqu'à 15 à 20 % des patients atteints de DoC. Ainsi, pour améliorer l'évaluation clinique de la DoC et finalement développer des interventions ciblées pour favoriser la récupération neurologique, de meilleures méthodes d'évaluation de la DoC chez les patients individuels doivent être développées, validées et traduites en utilisation clinique. L'utilisation de l'IRMf-rs dans l'étude de la DoC a permis d'obtenir des informations importantes sur les mécanismes biologiques du coma ainsi que sur la récupération de la conscience, mais la traduction de l'IRMf-rs dans la prise en charge clinique des patients souffrant de troubles de la conscience a été entravée par plusieurs facteurs. Premièrement, l'IRMf BOLD reflète une combinaison complexe de signaux dérivés non seulement de l'activité neuronale, mais également de sources non neurologiques qui représentent finalement jusqu'à 25 % du signal BOLD masquant la véritable connectivité neuronale et introduisant une connectivité parasite. Cette limitation a généralement été contournée en analysant l'IRMf au niveau du groupe, en tirant parti des avantages statistiques de la moyenne des données sur les individus. De meilleures stratégies pour distinguer les contributeurs neuronaux et non neuronaux du signal BOLD sont nécessaires pour traduire l'IRMf-rs en utilisation clinique chez des patients individuels. De plus, il a généralement été démontré que les stratégies d'acquisition et d'analyse conventionnelles produisent des estimations fiables de la connectivité fonctionnelle uniquement à des moments d'analyse cliniquement insolubles. Des preuves récentes suggèrent que des mesures hautement fiables de la connectivité fonctionnelle peuvent être obtenues au niveau individuel à des temps d'analyse cliniquement réalisables en utilisant des protocoles d'imagerie plus avancés, surpassant même les acquisitions conventionnelles plusieurs fois plus longues. Le signal BOLD mesuré peut être représenté en fonction de l'intensité du signal à l'excitation (S0), du temps d'écho et de la constante de décroissance du signal. L'activité neuronale affecte le signal BOLD en induisant une augmentation du flux sanguin, ce qui réduit la concentration locale de désoxyhémoglobine et, à son tour, diminue la susceptibilité magnétique locale, réduisant ainsi le taux de décroissance de l'aimantation transversale. En examinant la décroissance du signal sur plusieurs temps d'écho, les changements de T2 * peuvent être distingués des changements de S0, permettant ainsi de différencier les signaux neuronaux et non neuronaux des données BOLD. La sensibilité au signal BOLD étant maximale près du T2 *, les acquisitions multi-échos peuvent également améliorer la sensibilité BOLD en accordant une plus grande importance aux échos les plus proches du T2 * d'un voxel particulier («combinaison optimale»), qui est connu pour varier à travers le cerveau. Enfin, le processus de combinaison des données BOLD à travers les échos présente l'avantage d'atténuer le bruit thermique qui est organisé de manière aléatoire et a tendance à s'annuler lors de la moyenne. Lorsqu'il est combiné avec des stratégies supplémentaires pour supprimer les signaux globaux liés au mouvement, l'influence du mouvement sur les données BOLD peut être presque éliminée. Ce n'est que récemment, avec l'intégration d'autres avancées techniques telles que la multi-coupe simultanée, qu'il est devenu possible d'acquérir des IRMf multi-échos sans compromis majeurs dans l'acquisition de résolution spatiale ou temporelle. Les défis pratiques pour obtenir une IRM avancée chez les patients gravement malades incluent la nécessité de transporter les patients vers des instruments d'IRM de recherche capables des dernières méthodes d'acquisition qui ont traditionnellement été situées à des étages différents ou même dans des bâtiments différents de ceux des unités de soins intensifs (USI). En conséquence, les méthodes d'IRM avancées telles que l'IRMf multi-échos ont principalement été appliquées à des sujets sains. Ce projet tirera parti d'un système d'IRM 3 Tesla à la pointe de la technologie, récemment installé et dédié à la recherche, équipé de gradients rapides et d'un réseau de récepteurs à 32 canaux intégré à l'unité de soins neurointensifs (USIN). Ce système est capable d'IRMf multi-échos à haute résolution spatio-temporelle et l'un des principaux objectifs de ce projet est de déterminer si l'intégrité fonctionnelle du réseau chez les patients atteints de DoC peut être détectée de manière plus fiable à l'aide de l'IRMf-rs multi-échos qu'avec la norme rs- IRMf. Les méthodes optimales seraient non supervisées, capables de s'adapter aux différences interindividuelles dans la topologie fonctionnelle et capables de réduire les données de connectivité complexes à des informations discrètes et cliniquement exploitables. Un autre objectif clé de ce projet est de comparer trois approches de la construction et de la caractérisation du connectome dans leur fiabilité au niveau du patient individuel et le degré d'association avec les mesures cliniques du dysfonctionnement neurologique et des résultats. La première approche, la plus traditionnelle, s'appuiera sur la transformation de chaque donnée en un espace modèle et une définition de nœud basée sur une méta-analyse au niveau du groupe. La deuxième approche utilisera une méthode décrite précédemment de parcellisation au niveau du sujet basée sur des gradients de connectivité et finalement comparée entre les individus en fonction du degré de similitude avec les réseaux de modèles. L'approche finale utilisera un schéma d'interprétation radiologique dans lequel des neuroimageurs experts formés pour reconnaître les modèles spatiaux typiques des réseaux d'état de repos rendront une interprétation des cartes de réseau de degrés obtenues à partir d'une analyse de composants indépendants.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

70

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients présentant une altération prolongée de la conscience (plus de 48 heures) due à plusieurs causes, notamment un TBI, un arrêt cardiaque, un accident vasculaire cérébral, des convulsions et une infection grave du SNC. Sujets témoins sains démographiquement similaires

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes de 18 ans ou plus diagnostiqués avec un DoC aigu (défini par un score moteur sur l'échelle de Glasgow (GCS) inférieur à 6 et un score verbal GCS inférieur à 3 persistant au moins 48 heures) en raison d'un traumatisme, d'un arrêt cardiaque, d'un accident vasculaire cérébral, d'une convulsion, ou une infection grave du SNC.

Critère d'exclusion:

  • Enfants de moins de 18 ans
  • Contre-indications à l'IRM (instabilité médicale, dispositifs implantés non compatibles IRM, corps étrangers métalliques retenus, claustrophobie)
  • Présence de dispositifs intracrâniens producteurs d'artefacts (clips/coils d'anévrisme, drains ventriculaires, treillis de craniectomie, etc.)
  • Grandes lésions occupant de l'espace (50 ml) ou effet de masse substantiel (hernie, décalage de la ligne médiane de 5 mm) sur l'imagerie cérébrale précédente
  • Conditions comorbides menaçant le pronostic vital
  • Antécédents de maladie neurologique ou psychiatrique invalidante prémorbide
  • Toxicomanie actuelle ou toxicomanie à distance avec séquelles organiques permanentes
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Autre

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Contrôles sains
Les participants témoins en bonne santé seront recrutés dans la population générale grâce à l'utilisation de dépliants et d'autres moyens de publicité.
Patients affectés
Le personnel de recherche localise les patients éligibles à l'hôpital grâce à l'examen en temps réel des dossiers médicaux au moment de la présentation initiale à l'USIN ou de la demande de consultation en neurologie pour les patients du MICU ou du CCU. Une fois les patients potentiels identifiés, le personnel de recherche contactera leur représentant légalement autorisé pour présenter l'étude et lancer le processus de consentement éclairé, le cas échéant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Coefficient de corrélation interclasse des mesures de connectivité fonctionnelle
Délai: Évalué au moment de l'analyse (pour les patients dans le coma dans la semaine suivant l'apparition du DoC).
Le coefficient de corrélation interclasse (ICC) est utilisé pour évaluer la fiabilité des mesures de connectivité fonctionnelle.
Évalué au moment de l'analyse (pour les patients dans le coma dans la semaine suivant l'apparition du DoC).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de coma de Glasgow (GCS)
Délai: Le GCS est évalué au moment de l'examen ainsi qu'à 10 jours après l'IRM.
Échelle ordinale décrivant le niveau de conscience chez un patient cérébrolésé.
Le GCS est évalué au moment de l'examen ainsi qu'à 10 jours après l'IRM.
Kappa pondéré des cotes de connectivité radiologique
Délai: Évalué au moment de l'analyse (pour les patients dans le coma dans la semaine suivant l'apparition du DoC).
Utilisé pour évaluer la fiabilité inter-évaluateurs de l'évaluation de la connectivité radiologique
Évalué au moment de l'analyse (pour les patients dans le coma dans la semaine suivant l'apparition du DoC).
Résultats des examens de l'état fonctionnel basés sur la physiothérapie
Délai: Les résultats des examens d'état fonctionnel basés sur la physiothérapie sont évalués 10 jours après l'IRM.
Mesures de l'état fonctionnel notées sur l'échelle révisée de récupération du coma (CRS-R) sur une échelle de 0 à 23 avec un score plus élevé indiquant une meilleure fonction.
Les résultats des examens d'état fonctionnel basés sur la physiothérapie sont évalués 10 jours après l'IRM.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey Ware, MD, University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2022

Première publication (Réel)

18 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Troubles de la conscience

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