意识障碍中的静息态 fMRI
2025年11月19日 更新者:Jeffery Ware、University of Pennsylvania
高级静息态 fMRI 用于意识障碍脑网络完整性的临床评估
意识障碍 (DoC) 仍然是一个主要的临床挑战,其中误诊率高和预后困难源于在现实世界临床环境中访问昏迷的紊乱生理过程机制的能力受到限制。
非常需要开发、验证并转化为临床使用可靠的诊断方法,以检测在神经行为评估中不明显的大脑恢复潜力。
虽然静息状态 fMRI (rs-fMRI) 已显示出通过检测床边评估中隐匿的意识特征来改进 DoC 诊断评估的潜力,但该技术尚未实现广泛的临床应用。
研究人员提出,rs-fMRI 功能的最新进展可以与简化的分析和解释方法相结合,以克服持续不断的重症监护病房对由于多种原因(包括 TBI、心脏骤停、中风、癫痫发作)导致意识长期受损的患者进行 rs-fMRI和严重的中枢神经系统感染。
研究人员将确定用于预测这些患者意识恢复的最佳数据采集、分析和解释方法。
我们的期望是,这种方法将对单个 DoC 患者产生高度可靠的功能连接组学特征,从而实现更准确的结果预测。
与计算密集型连接组学方法相比,研究人员还将研究一种新颖、简化的放射学方法对 rs-fMRI 数据解释的效用。
该探索性/开发项目预计将提供设计所需的关键数据,并为未来的 R01 研究提供适当的动力,以验证基于 fMRI 的网络完整性在 DoC 临床评估中的有效性。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
意识障碍 (DoC) 是由于调节觉醒和意识的大脑网络获得性损伤而导致的意识改变状态,其特征是皮质、丘脑皮质和丘脑纹状体连接的兴奋性神经活动丧失。
DoC 可能由多种原因引起,包括外伤性脑损伤、心脏骤停引起的缺氧性脑损伤、中风、严重脑部感染、长时间癫痫发作等。
DoC 临床管理的主要挑战是准确确定 DoC 的类型和意识水平,以及恢复的潜力。
这对于决策和临床管理至关重要,由于临床评估的局限性,误诊率高达 40%。
最近的研究表明,多达 15-20% 的 DoC 患者可能存在在床边评估中无法检测到的意识。
因此,为了改进 DoC 的临床评估并最终开发有针对性的干预措施以促进神经功能恢复,必须开发、验证更好的个体患者 DoC 评估方法并将其转化为临床使用。
rs-fMRI 在 DoC 研究中的使用使人们对昏迷和意识恢复的生物学机制有了重要的认识,但 rs-fMRI 对个体意识受损患者的临床管理的转化受到了以下因素的阻碍几个因素。
首先,BOLD fMRI 反映了信号的复杂组合,这些信号不仅来自神经活动,还来自非神经源,最终包含多达 25% 的 BOLD 信号,模糊了真正的神经连接并引入了虚假连接。
通常通过在组级别分析 fMRI 来规避这种限制,利用个人平均数据的统计优势。
需要更好的策略来区分 BOLD 信号的神经和非神经贡献者,以将 rs-fMRI 转化为个体患者的临床使用。
此外,传统的采集和分析策略通常被证明只能在临床上难以处理的扫描时间产生可靠的功能连接估计。
最近的证据表明,使用更先进的成像协议,可以在临床可行的扫描时间内在个体层面上获得高度可靠的功能连接测量,其性能甚至优于数倍长的传统采集。
测得的 BOLD 信号可以表示为激发时信号强度 (S0)、回波时间和信号衰减常数的函数。
神经活动通过诱导血流增加来影响 BOLD 信号,这会降低脱氧血红蛋白的局部浓度,进而降低局部磁化率,从而降低横向磁化衰减率。
通过检查多个回波时间的信号衰减,可以将 T2* 的变化与 S0 的变化区分开来,从而区分来自 BOLD 数据的神经和非神经信号。
由于对 BOLD 信号的灵敏度在 T2* 附近最大,多回波采集还可以通过将更大的权重放在最接近特定体素的 T2* 的那些回波上来增强 BOLD 灵敏度(“最佳组合”),众所周知大脑。
最后,跨回波组合 BOLD 数据的过程具有抑制热噪声的优势,热噪声是随机组织的,并且在平均时往往会被抵消。
当与去除全局运动相关信号的附加策略相结合时,运动对 BOLD 数据的影响几乎可以消除。
直到最近,随着同步多切片等其他技术进步的整合,才有可能在空间或时间分辨率采集方面没有重大妥协的情况下获得多回波 rs-fMRI。
在重症患者身上获得先进的 MRI 的实际挑战包括需要将患者运送到研究 MRI 仪器,这些仪器能够采用最新的采集方法,这些仪器传统上与重症监护病房 (ICU) 位于不同的楼层甚至不同的建筑物。
因此,多回波 rs-fMRI 等先进的 MRI 方法主要应用于健康受试者。
该项目将利用新安装的最先进的研究专用 3 特斯拉 MRI 系统,该系统配备快速梯度和嵌入神经重症监护病房 (NICU) 的 32 通道接收器阵列。
该系统能够在高时空分辨率下进行多回波 rs-fMRI,该项目的一个关键目标是确定使用多回波 rs-fMRI 是否可以比标准 rs- 更可靠地检测 DoC 患者的功能网络完整性功能磁共振成像。
最佳方法将是无监督的,能够适应功能拓扑中的个体差异,并且能够将复杂的连接数据减少为离散的、临床上可操作的见解。
该项目的另一个关键目标是比较三种连接组构建和表征方法在个体患者水平上的可靠性以及与神经功能障碍和结果的临床测量的关联程度。
第一种也是最传统的方法将依赖于将每个数据转换为基于组级元分析的模板空间和节点定义。
第二种方法将使用先前描述的基于连通性梯度的主题级分割方法,并最终根据与模板网络的相似程度在个体之间进行比较。
最后一种方法将使用放射学解释方案,其中受过训练以识别静息状态网络的典型空间模式的专家神经成像仪将对从独立成分分析中获得的度网络图进行解释。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
9
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
由于多种原因(包括 TBI、心脏骤停、中风、癫痫发作和严重的中枢神经系统感染)导致意识受损时间延长(超过 48 小时)的患者。
人口统计学相似的健康对照受试者
描述
纳入标准:
- 由于外伤、心脏骤停、中风、癫痫发作、或严重的中枢神经系统感染。
排除标准:
- 18岁以下儿童
- MRI 禁忌症(医疗不稳定、非 MRI 兼容植入设备、残留金属异物、幽闭恐惧症)
- 存在产生伪影的颅内装置(动脉瘤夹/线圈、脑室引流管、去骨瓣网等)
- 先前的脑成像显示大的占位性病灶 (50 mL) 或实质性占位效应(疝出、5mm 中线偏移)
- 迫在眉睫的危及生命的合并症
- 病前致残性神经或精神疾病史
- 目前滥用药物或长期滥用药物并伴有永久性器质性后遗症
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:其他
队列和干预
团体/队列 |
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健康对照
将通过使用传单和其他广告方式从普通人群中招募健康对照参与者。
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受影响的病人
研究人员在首次向 NICU 提交或请求 MICU 或 CCU 中的患者进行神经病学会诊时,通过实时病历审查在医院中找到符合条件的患者。
一旦确定了潜在患者,研究人员将联系其合法授权代表介绍该研究并在适当的情况下启动知情同意程序。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功能连接措施的类间相关系数
大体时间:在扫描时进行评估(对于 DoC 发作后 1 周内的昏迷患者)。
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类间相关系数 (ICC) 用于评估功能连接措施的可靠性。
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在扫描时进行评估(对于 DoC 发作后 1 周内的昏迷患者)。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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格拉斯哥昏迷量表 (GCS)
大体时间:GCS 在扫描时以及 MRI 后 10 天进行评估。
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描述脑损伤患者意识水平的序数量表。
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GCS 在扫描时以及 MRI 后 10 天进行评估。
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放射学连通性评级的加权 Kappa
大体时间:在扫描时进行评估(对于 DoC 发作后 1 周内的昏迷患者)。
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用于评估放射连通性评估的评估者间可靠性
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在扫描时进行评估(对于 DoC 发作后 1 周内的昏迷患者)。
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基于物理治疗的功能状态检查评分
大体时间:基于物理治疗的功能状态检查分数在 MRI 后 10 天进行评估
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功能状态测量在昏迷恢复量表修订版 (CRS-R) 上进行评分,评分范围为 0-23,分数越高表明功能越好。
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基于物理治疗的功能状态检查分数在 MRI 后 10 天进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Jeffrey Ware, MD、University of Pennsylvania
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月1日
初级完成 (实际的)
2024年7月1日
研究完成 (实际的)
2024年7月1日
研究注册日期
首次提交
2022年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月13日
首次发布 (实际的)
2022年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月19日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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