연조직 육종에서 TAEST16001의 임상 2상 연구

포함 기준:

• 연구 관련 작업을 수행하기 전에 정보에 입각한 동의 동의서(ICF)(Genotype and Tumor Antigen Screening and Primary Screening)에 서명해야 합니다.
• 연령 ≥18세 및 ≤70세;
• 그의/세포학적 확인, 절제 불가능 또는 전이성 연조직 육종;
• 현재 단계는 표준 치료(화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법 등과 같은 질병 진행 또는 재발 또는 내약성)의 실패 또는 효과적인 치료 방법의 부족입니다. 상피양 육종보다 적어도 아드리아마이신 또는 독소루비신과 이포스파마이드 표준 화학 요법을 병용하면 화학 요법이 실패하거나 내약성이 없어야 합니다. 선포 연조직 육종 및 상피모양 육종의 경우, 이전 표적 약물[안로티닙, 파조파닙 등의 항혈관신생]의 실패 또는 내약성이 필요함; 참고: 치료 실패는 치료 중 또는 마지막 치료 후 3개월 이내에 질병 진행 또는 무능력을 의미합니다. 신보강 또는 보조 요법을 받는 환자에서 치료 종료 후 > 6개월의 질병 진행은 1차 요법으로 간주될 수 있습니다.
• 최소 1개의 측정 가능한 병변(RECIST1.1 기준[자세한 내용은 부록 4 참조]에 따름);
• 유전자형 및 종양 항원 스크리닝은 다음 2가지 기준을 충족해야 합니다: HLA-A*02:01 양성; NY-ESO-1* 양성: 면역조직화학적 염색 양성 세포는 ≥20%입니다.
• 0-1의 ECOG 점수 ​​및 3개월 이상의 예상 생존 기간;
• 심초음파에서 좌심실 박출률 ≥ 50%가 나타났습니다.
• 실험실 테스트 결과는 최소한 다음과 같은 지정된 지표를 충족해야 합니다. 백혈구 수 ≥ 3.0×109/L; 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L(G-CSF 및 GM-CSF 지원 없음, 림프절 절제술 최소 14일 전); 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.7×109/L; 혈소판(PLT) ≥ 75×109/L(림프절 절제술 화학요법 14일 전 수혈 요법 없음); 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(림프구 제거 화학요법 14일 전 수혈 요법 없음); 응고 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN(항응고제 요법 제외); 부분 프로트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN(항응고제 요법 제외); 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL(또는 132.6μmol/L); 크레아티닌 클리어런스 ≥60mL/분; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST/SGOT)≤2.5×ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT)≤2.5×ULN; 총담즙적색 프라임(TBIL)≤1.5×U LN; 참고: 간 전이가 있는 환자 또는 원발성 간 종양 병변이 있는 환자의 경우, 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소는 ≤5× ULN이어야 합니다.
• 폐경 전에 불임 수술을 받지 않은 가임기 여성은 연구 치료에서 제외(제거)하는 데 동의해야 합니다. 마지막 세포 주입 시작부터 마지막 ​​세포 주입 후 1년까지 효과적인 피임법을 사용해야 하며 첫 세포 주입 전 14일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. ) 및 마지막 세포 주입 후 최대 1년까지 효과적인 피임법을 사용하십시오.

제외 기준:

• 4주 이내에 마지막 백혈구 성분채집술을 받았습니다. 항종양 요법(화학 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 종양 색전술 또는 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의학 등); 주요 정보에 입각한 동의서 서명 전 1개월 이내의 면역 요법;
• 세포 주입 4일 전 1주 이내에 약독화 생백신을 받음;
• 3개 이상의 뼈 전이가 있는 환자;
• 이 연구의 치료에 사용된 모든 구성 요소에 대해 알레르기 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• <등급 2 CTCAE v5.0으로 회복된 이전 수술 또는 치료 관련 부작용 없음;
• 수막 전이 또는 중추신경계 전이의 병력이 있거나 세포 재주입 전 6개월 이내에 중추신경계의 기저질환이 뚜렷하고 유의한 증상을 남긴 환자;
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >90 mmHg) 또는 임상적으로 유의한(예: 활동성) 심혈관 및 뇌혈관 질환, 예를 들어 1개월 이내의 뇌혈관 사고), 심근경색증(메인 계약 체결 전 6개월 이내) 사전 동의), 불안정 협심증, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전, 또는 약물로 치료할 수 없는 중증 부정맥 제어하거나 연구 치료에 잠재적 영향을 미칠 수 있습니다. ECG 결과는 임상적으로 유의미한 이상 또는 평균 QTcF ≥ 450ms를 3회 연속으로 나타냅니다(각 회차 사이에 최소 5분 간격)(공식은 부록 2 참조).
• 다른 심각한 장치와 결합;
• 활동성 결핵, 알려진 HIV 양성 환자 또는 임상적으로 활성인 A, B, C형 간염 환자(바이러스 보균자 포함)를 포함하되 이에 국한되지 않는 치료가 필요한 전신 활동성 감염이 있는 환자;
• 자가면역질환 환자 : 염증성 장질환 병력과 전신성 홍반성 루푸스, 혈관염, 침윤성 폐질환 등 연구자가 본 연구에 부적합하다고 판단한 자가면역질환 병력이 있는 자는 제외((제외 전신 면역억제 요법을 필요로 하지 않는 백반증 및 건선);
• G-CSF 또는 GM-CSF는 백혈구성분채집술 전 2주 이내 또는 세포 재주입 전 4주 이내에 사용하였고 연구 기간 동안 사용할 예정(장기 사용 시) 전신 코르티손 스테로이드, 수산화요소, 면역조절제( 예: 알파 또는 감마 인터페론, GM-CSF, mTOR 억제제, 사이클로스포린, 티모신 등);
• 기관 동종형 이식, 동종이계 줄기 세포 이식 및 신대체 요법의 이력;
• 알려진 조절되지 않는 당뇨병, 폐 섬유증, 간질성 폐 질환, 급성 폐 질환 또는 간부전;
• 알려진 알코올 및/또는 약물 남용자
• 임산부 또는 수유부;
• 조사관이 결정한 공존하는 의학적 상태 또는 질병으로 고통받고 있는 사람은 이 실험의 수행에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 법적 능력이 없거나 제한된 능력을 가진 대상;
• 이전에 NY-ESO-1을 표적으로 하는 치료를 받았거나, 세포 재주입 전 12개월 이내에 세포 면역요법을 받았거나, 조사자 등록에 적합하지 않은 것으로 간주되는 환자;
• 세포 재주입 전 3개월 이내에 면역요법(면역관문 차단 요법: PD-1, PD-L1 항체 치료 등)을 받은 자;
• 조사자가 판단한 환자 연구 프로토콜에서 요구하는 모든 방문 또는 절차(추적 기간 포함)를 완료하는 데 어려움이 있거나 본 연구에 참여하기에 불충분한 준수; 또는 조사자가 포함하기에 부적합하다고 간주되는 환자.