Studie fáze II TAEST16001 u sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmikoli operacemi souvisejícími s výzkumem by měli podepsat formulář souhlasu s informovaným souhlasem (ICF) (skrínink genotypu a nádorového antigenu a primární screening);
• Věk ≥18 let a ≤70 let;
• Jeho/cytologicky potvrzený, neresekovatelný nebo metastatický sarkom měkkých tkání;
• Současným stádiem je selhání standardní léčby (progrese či recidiva či intolerance onemocnění, např. chemoterapie, radioterapie, cílená léčba apod.) nebo nedostatek účinných léčebných metod, konkrétně: Kromě acinárního sarkomu měkkých tkání a u patologických podtypů i další než epiteloidní sarkom by alespoň adriamycin nebo doxorubicin v kombinaci se standardním režimem chemoterapie ifosfamidem měl selhat nebo chemoterapii netolerovat; U acinárního sarkomu měkkých tkání a epiteloidního sarkomu je třeba selhání nebo nesnášenlivost předchozích cílených léků [antiangiogeneze, jako je anlotinib, pazopanib atd.]; Poznámka: Selhání léčby se týká progrese onemocnění nebo neschopnosti během léčby nebo do 3 měsíců od poslední léčby Tolerovatelné; progresi onemocnění u pacientů s neoadjuvantní nebo adjuvantní terapií > 6 měsíců po ukončení léčby lze považovat za terapii první volby;
• Alespoň 1 měřitelná léze (podle kritérií RECIST1.1 [podrobnosti viz Příloha 4]);
• Screening genotypu a nádorového antigenu musí splňovat následující 2 kritéria: HLA-A*02:01 pozitivní; NY-ESO-1* pozitivní: imunohistochemické barvení pozitivní buňky jsou ≥20 %;
• ECOG skóre 0-1 a očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce;
• Echokardiografie prokázala ejekční frakci levé komory ≥ 50 %;
• Výsledky laboratorních testů by měly splňovat alespoň následující specifikované ukazatele: Počet bílých krvinek ≥ 3,0×109 /l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l (bez podpory G-CSF a GM-CSF, alespoň 14 dní před lymfadenektomií); Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,7 × 109/l; Destičky (PLT) ≥ 75×109/l (bez krevní transfuzní terapie 14 dní před chemoterapií lymfadenektomie); hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez krevní transfuzní terapie 14 dní před chemoterapií pro odstranění lymfatických uzlin); Koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN, pokud není antikoagulační léčba;Parciální protrombinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN, pokud není antikoagulační léčba; Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (nebo 132,6 μmol/l); clearance kreatininu ≥60 ml/min; aspartátaminotransferáza (AST/SGOT)≤2,5xULN; alaninaminotransferáza (ALT/SGPT)<2,5xULN; Celková žlučová červená Prime (TBIL)≤1,5×U LN; Poznámka: U pacientů s jaterními metastázami nebo u pacientů s primárními lézemi jaterního tumoru by aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza měly být ≤5× ULN;
• Ženy v plodném věku, které neprošly sterilizací před menopauzou, musí souhlasit s vyřazením ze studijní léčby (vyčištěním). účinná antikoncepční opatření by měla být používána od začátku poslední infuze buněk do jednoho roku po poslední infuzi buněk a těhotenský test v séru byl negativní do 14 dnů před první infuzí buněk; ) a do jednoho roku po poslední buněčné infuzi používejte účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Poslední aferéza leukocytů byla provedena během 4 týdnů. Protinádorová terapie (chemoterapie, endokrinní terapie, cílená terapie, embolizace nádorů nebo tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi apod.); imunoterapie do 1 měsíce před podpisem hlavního informovaného souhlasu;
• 4 dny před infuzí buněk obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 1 týdne;
• Pacienti s ≥3 kostními metastázami;
• Je známo, že má alergické reakce na jakoukoli složku použitou při léčbě této studie;
• Žádná předchozí operace nebo nežádoucí reakce související s léčbou se neobjevily na < 2. stupeň CTCAE v5.0;
• Pacienti s anamnézou meningeálních metastáz nebo metastáz do centrálního nervového systému nebo pacienti s jasným základním onemocněním centrálního nervového systému během 6 měsíců před reinfuzí buněk a zanechali významné příznaky;
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg) nebo klinicky významná (např. aktivní) kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární příhoda do 1 měsíce), infarkt myokardu (do 6 měsíců před podpisem hl. informovaný souhlas), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání s New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší nebo závažná arytmie, kterou nelze léčit léky Kontrola nebo má potenciální dopad na léčbu ve studii; Výsledky EKG ukazují klinicky významnou abnormalitu nebo průměrnou hodnotu QTcF ≥ 450 ms ve 3 po sobě jdoucích časech (alespoň 5 minut mezi jednotlivými časy) (vzorec viz Příloha 2);
• V kombinaci s jinými vážnými zařízeními;
• Pacienti se systémovými aktivními infekcemi, které vyžadují léčbu, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy, známých HIV pozitivních pacientů nebo klinicky aktivních pacientů s hepatitidou A, B a C, včetně virových nosičů;
• Pacienti s autoimunitními onemocněními: pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev a autoimunitních onemocnění v anamnéze, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro tuto studii, jako je systémový lupus erythematodes, vaskulitida a infiltrativní plicní onemocnění, by měli být vyloučeni ( (kromě vitiligo a psoriáza, které nevyžadují systémovou imunosupresivní léčbu);
• G-CSF nebo GM-CSF byly použity do 2 týdnů před leukaferézou nebo do 4 týdnů před reinfuzí buněk a jejich použití bylo plánováno během období studie (pokud se užívá dlouhodobě) systémové kortizonové steroidy, hydroxyurea, imunomodulační léky ( např.: interferon alfa nebo gama, GM-CSF, inhibitory mTOR, cyklosporin, thymosin atd.);
• Izotypy orgánů Historie transplantací, alogenní transplantace kmenových buněk a renální substituční terapie;
• Známý nekontrolovaný diabetes, plicní fibróza, intersticiální onemocnění plic, akutní onemocnění plic nebo selhání jater;
• Známý uživatel alkoholu a/nebo drog;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Trpení jakýmikoli souběžnými zdravotními stavy nebo nemocemi, které vyšetřovatelé určili, mohou ovlivnit průběh této studie.
• Subjekty bez způsobilosti k právním úkonům/omezené způsobilosti;
• Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu cílenou na NY-ESO-1 nebo dostávali buněčnou imunoterapii během 12 měsíců před reinfuzí buněk, byli zkoušející pacienti považováni za nevhodné pro zařazení;
• Přijatá imunoterapie (terapie blokádou imunitního kontrolního bodu: jako je léčba PD-1, protilátková léčba PD-L1 atd.) během 3 měsíců před reinfuzí buněk;
• Pacienti posouzení zkoušejícím Obtíže s dokončením všech návštěv nebo procedur (včetně období sledování) požadovaných protokolem studie nebo nedostatečná shoda pro účast v této studii; nebo pacienty, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení.