Studio di fase II di TAEST16001 nel sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• Prima di qualsiasi operazione correlata alla ricerca, devono firmare il modulo di consenso informato (ICF) (Genotype and Tumor Antigen Screening and Primary Screening);
• Età ≥18 anni e ≤70 anni;
• Sarcoma dei tessuti molli confermato/citologicamente, non resecabile o metastatico;
• Lo stadio attuale è il fallimento del trattamento standard (progressione della malattia o recidiva o intolleranza, come chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, ecc.) o la mancanza di metodi di trattamento efficaci, in particolare: Oltre al sarcoma acinoso dei tessuti molli e per i sottotipi patologici altri rispetto al sarcoma epitelioide, almeno l'adriamicina o la doxorubicina combinate con il regime chemioterapico standard di ifosfamide dovrebbero fallire o non tollerare la chemioterapia; Per il sarcoma acinoso dei tessuti molli e il sarcoma epitelioide, è necessario il fallimento o l'intolleranza di precedenti farmaci mirati [anti-angiogenesi come Anlotinib, pazopanib, ecc.]; Nota: il fallimento del trattamento si riferisce alla progressione o all'incapacità della malattia durante il trattamento o entro 3 mesi dall'ultimo trattamento Tollerabile; la progressione della malattia nei pazienti con terapia neoadiuvante o adiuvante > 6 mesi dopo la fine del trattamento può essere considerata terapia di prima linea;
• Almeno 1 lesione misurabile (secondo i criteri RECIST1.1 [vedere Appendice 4 per i dettagli]);
• Lo screening del genotipo e dell'antigene tumorale deve soddisfare i seguenti 2 criteri: HLA-A*02:01 positivo; NY-ESO-1* positivo: le cellule positive alla colorazione immunoistochimica sono ≥20%;
• punteggio ECOG di 0-1 e periodo di sopravvivenza atteso superiore a 3 mesi;
• L'ecocardiografia mostrava una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
• I risultati dei test di laboratorio devono soddisfare almeno i seguenti indicatori specificati: conta dei globuli bianchi ≥ 3,0 × 109 /L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (senza supporto G-CSF e GM-CSF, almeno 14 giorni prima della linfoadenectomia); Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥ 0,7 × 109/L; Piastrine (PLT) ≥ 75×109/L (nessuna terapia trasfusionale 14 giorni prima della chemioterapia con linfoadenectomia); emoglobina ≥ 9 g/dL (nessuna terapia trasfusionale 14 giorni prima della chemioterapia di compensazione linfoide); Coagulazione International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN a meno che non sia in terapia anticoagulante; Tempo di protrombina parziale (APTT) ≤ 1,5 × ULN a meno che non sia in terapia anticoagulante; Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (o 132,6 μmol/L); Clearance della creatinina ≥60 ml/min; Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT)≤2,5×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT/SGPT)≤2,5×ULN; Rosso biliare totale Prime (TBIL)≤1,5×U LN; Nota: se i pazienti con metastasi epatiche o pazienti con lesioni tumorali epatiche primarie, l'aspartato aminotransferasi e l'alanina aminotransferasi devono essere ≤5× ULN;
• Le donne in età fertile che non hanno ricevuto la sterilizzazione prima della menopausa devono accettare di essere rimosse dal trattamento in studio (clearing). devono essere utilizzate misure contraccettive efficaci dall'inizio dell'ultima infusione di cellule fino a un anno dopo l'ultima infusione di cellule e il test di gravidanza su siero è risultato negativo entro 14 giorni prima della prima infusione di cellule; ) e fino a un anno dopo l'ultima infusione di cellule, utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto l'ultima aferesi leucocitaria entro 4 settimane. Terapia antitumorale (chemioterapia, terapia endocrina, terapia mirata, embolizzazione tumorale o medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali, ecc.); immunoterapia entro 1 mese prima della firma del consenso informato principale;
• 4 giorni prima dell'infusione cellulare ricevuto vaccino vivo attenuato entro 1 settimana;
• Pazienti con ≥3 metastasi ossee;
• Noto per avere reazioni allergiche a qualsiasi componente utilizzato nel trattamento di questo studio;
• Nessun precedente intervento chirurgico o reazione avversa correlata al trattamento è tornato a <Grado 2 CTCAE v5.0;
• Pazienti con una storia di metastasi meningee o metastasi del sistema nervoso centrale, o pazienti con chiare malattie sottostanti del sistema nervoso centrale entro 6 mesi prima della reinfusione cellulare e hanno lasciato sintomi significativi;
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) o malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative (ad es. attive), come accidenti cerebrovascolari entro 1 mese), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima della firma del contratto principale consenso informato), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia con classe New York Heart Association (NYHA) II o superiore, o grave aritmia che non può essere trattata con farmaci di controllo o avere un potenziale impatto sul trattamento in studio; I risultati dell'ECG mostrano un'anomalia clinicamente significativa o un QTcF medio ≥ 450 ms in 3 volte consecutive (almeno 5 minuti tra ogni volta) (vedere Appendice 2 per la formula);
• Combinato con altri dispositivi seri;
• Pazienti con infezioni sistemiche attive che richiedono un trattamento, inclusi ma non limitati a tubercolosi attiva, pazienti HIV positivi noti o pazienti con epatite A, B e C clinicamente attiva, compresi i portatori di virus;
• Pazienti con malattie autoimmuni: dovrebbero essere esclusi quelli con una storia di malattia infiammatoria intestinale e una storia di malattie autoimmuni giudicate dallo sperimentatore non idonee per questo studio, come lupus eritematoso sistemico, vasculite e malattia polmonare infiltrativa ((eccetto per vitiligine e psoriasi che non richiedono terapia immunosoppressiva sistemica);
• G-CSF o GM-CSF è stato utilizzato entro 2 settimane prima della leucaferesi o entro 4 settimane prima della reinfusione cellulare e pianificato per essere utilizzato durante il periodo di studio (se vi è un uso a lungo termine) steroidi cortisonici sistemici, idrossiurea, farmaci immunomodulatori ( es: interferone alfa o gamma, GM-CSF, inibitori di mTOR, ciclosporina, timosina, ecc.);
• Isotipi di organi Storia di trapianto, trapianto allogenico di cellule staminali e terapia renale sostitutiva;
• Diabete non controllato noto, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o insufficienza epatica;
• Noto tossicodipendente e/o tossicodipendente;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Soffrire di qualsiasi condizione medica o malattia coesistente che gli investigatori hanno determinato possa influenzare lo svolgimento di questo processo.
• Soggetti privi di capacità giuridica/capacità limitata;
• Precedentemente ricevuto un trattamento mirato a NY-ESO-1 o ricevuto immunoterapia cellulare entro 12 mesi prima della reinfusione cellulare, investigatore Pazienti ritenuti non idonei per l'arruolamento;
• Immunoterapia ricevuta (terapia di blocco del checkpoint immunitario: come PD-1, trattamento con anticorpi PD-L1, ecc.) entro 3 mesi prima della reinfusione cellulare;
• Pazienti giudicati dallo sperimentatore Difficoltà a completare tutte le visite o le procedure (compresi i periodi di follow-up) richieste dal protocollo dello studio, o compliance insufficiente per partecipare a questo studio; o pazienti ritenuti non idonei per l'inclusione da parte dello sperimentatore.