Estudo de Fase II de TAEST16001 em Sarcoma de Partes Moles

Critério de inclusão:

• Antes de qualquer operação relacionada à pesquisa, eles devem assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) (Triagem Genotípica e Antigênica Tumoral e Triagem Primária);
• Idade ≥18 anos e ≤70 anos;
• His/citologia confirmada, sarcoma irressecável ou metastático de partes moles;
• O estágio atual é a falha do tratamento padrão (progressão da doença ou recorrência ou intolerância, como quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, etc.) do que o sarcoma epitelióide, pelo menos adriamicina ou doxorrubicina combinada com ifosfamida regime de quimioterapia padrão deve falhar ou não tolerar a quimioterapia; Para sarcoma acinar de tecidos moles e sarcoma epitelióide, necessita de falha ou intolerância a drogas previamente direcionadas [anti-angiogênese como Anlotinib, pazopanib, etc.]; Nota: Falha no tratamento refere-se à progressão da doença ou incapacidade durante o tratamento ou dentro de 3 meses após o último tratamento Tolerável; progressão da doença em pacientes com terapia neoadjuvante ou adjuvante > 6 meses após o término do tratamento pode ser considerada terapia de primeira linha;
• Pelo menos 1 lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST1.1 [ver Apêndice 4 para detalhes]);
• A triagem de genótipo e antígeno tumoral deve atender aos 2 critérios a seguir: HLA-A*02:01 positivo; NY-ESO-1* positivo: células positivas com coloração imuno-histoquímica são ≥20%;
• pontuação ECOG de 0-1 e período de sobrevida esperado de mais de 3 meses;
• O ecocardiograma mostrava fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%;
• Os resultados dos exames laboratoriais devem atender, no mínimo, aos seguintes indicadores especificados: Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0×109 /L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L (sem suporte de G-CSF e GM-CSF, pelo menos 14 dias antes da linfadenectomia); Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 0,7× 109/L; Plaquetas (PLT) ≥ 75×109/L (sem terapia transfusional 14 dias antes da quimioterapia para linfadenectomia); hemoglobina ≥ 9 g/dL (sem terapia de transfusão de sangue 14 dias antes da quimioterapia de limpeza linfoide); Coagulação International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × LSN, exceto terapia anticoagulante; Tempo de protrombina parcial (APTT) ≤ 1,5 × LSN, exceto terapia anticoagulante; Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (ou 132,6 μmol/L); Depuração de creatinina ≥60 mL/min; Aspartato aminotransferase (AST/SGOT)≤2,5×LSN; Alanina aminotransferase (ALT/SGPT)≤2,5×LSN; Primer vermelho biliar total (TBIL)≤1,5 × U LN; Nota: Se os pacientes com metástases hepáticas ou pacientes com lesões de tumor hepático primário, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase devem ser ≤5 × ULN;
• Mulheres em idade reprodutiva que não receberam esterilização antes da menopausa devem concordar em ser removidas do tratamento do estudo (limpeza). medidas contraceptivas eficazes devem ser usadas desde o início da última infusão de células até um ano após a última infusão de células, e o teste de gravidez sérico foi negativo até 14 dias antes da primeira infusão de células; ) e até um ano após a última infusão de células, usar métodos contraceptivos eficazes.

Critério de exclusão:

• Recebeu a última aférese de leucócitos em 4 semanas. Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, embolização tumoral ou medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais, etc.); imunoterapia dentro de 1 mês antes da assinatura do consentimento informado principal;
• 4 dias antes da infusão celular recebeu vacina viva atenuada dentro de 1 semana;
• Pacientes com ≥3 metástases ósseas;
• Conhecido por ter reações alérgicas a qualquer componente usado no tratamento deste estudo;
• Nenhuma cirurgia anterior ou reações adversas relacionadas ao tratamento recuperaram para <Grau 2 CTCAE v5.0;
• Pacientes com histórico de metástase meníngea ou metástase do sistema nervoso central, ou pacientes com doenças subjacentes claras do sistema nervoso central dentro de 6 meses antes da reinfusão celular e sintomas significativos à esquerda;
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg) ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas (p. consentimento informado), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva com classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia grave que não pode ser tratada com medicamentos de controle ou tem impacto potencial no tratamento do estudo; Os resultados do ECG mostram anormalidade clinicamente significativa ou QTcF médio ≥ 450 ms em 3 vezes consecutivas (pelo menos 5 minutos entre cada vez) (consulte o Apêndice 2 para obter a fórmula);
• Combinado com outros dispositivos sérios;
• Pacientes com infecções sistêmicas ativas que requerem tratamento, incluindo, entre outros, tuberculose ativa, pacientes HIV-positivos conhecidos ou pacientes com hepatite A, B e C clinicamente ativos, incluindo portadores do vírus;
• Pacientes com doenças autoimunes: aqueles com história de doença inflamatória intestinal e história de doenças autoimunes julgadas pelo investigador como inadequadas para este estudo, como lúpus eritematoso sistêmico, vasculite e doença pulmonar infiltrativa, devem ser excluídos ((exceto para vitiligo e psoríase que não requerem terapia imunossupressora sistêmica);
• G-CSF ou GM-CSF foi usado dentro de 2 semanas antes da leucaférese, ou dentro de 4 semanas antes da reinfusão celular e planejado para ser usado durante o período do estudo (se houver uso prolongado) cortisona sistêmica esteróides, hidroxiureia, drogas imunomoduladoras ( por exemplo: interferon alfa ou gama, GM-CSF, inibidores de mTOR, ciclosporina, timosina, etc.);
• Isotipos de órgãos Histórico de transplante, transplante alogênico de células-tronco e terapia renal substitutiva;
• Diabetes descontrolado conhecido, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar aguda ou insuficiência hepática;
• Alcoólatra conhecido e/ou usuário de drogas;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Sofrer de quaisquer condições médicas ou doenças coexistentes que os investigadores determinaram podem afetar a condução deste estudo.
• Sujeitos sem capacidade jurídica/capacidade restrita;
• Tratamento previamente recebido visando NY-ESO-1, ou recebido imunoterapia celular dentro de 12 meses antes da reinfusão celular, investigador Pacientes considerados inadequados para inscrição;
• Imunoterapia recebida (terapia de bloqueio de ponto de controle imunológico: como PD-1, tratamento com anticorpo PD-L1, etc.) dentro de 3 meses antes da reinfusão celular;
• Pacientes julgados pelo investigador Dificuldade em concluir todas as visitas ou procedimentos (incluindo períodos de acompanhamento) exigidos pelo protocolo do estudo ou adesão insuficiente para participar deste estudo; ou pacientes considerados inadequados para inclusão pelo investigador.