A TAEST16001 II. fázisú vizsgálata lágyszöveti szarkómában

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen kutatással kapcsolatos művelet előtt alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF) (Genotípus- és tumorantigén-szűrés és elsődleges szűrés);
• Életkor ≥18 év és ≤70 év;
• Citológiailag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus lágyrész-szarkóma;
• A jelenlegi stádium a szokásos kezelés sikertelensége (betegség progressziója vagy kiújulása vagy intolerancia, pl. kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia stb.) vagy a hatékony kezelési módszerek hiánya, konkrétan: Az acinus lágyrész-szarkóma mellett és a kóros altípusok esetén egyéb az epithelioid szarkómánál legalább az adriamicin vagy a doxorubicin és az ifoszfamid standard kemoterápiás kezelési rendje kudarcot vall, vagy nem tolerálja a kemoterápiát; Acinus lágyrész-szarkóma és epithelioid szarkóma esetén a korábbi célzott gyógyszerek kudarca vagy intoleranciája [angiogenezis elleni szerek, például Anlotinib, pazopanib stb.]; Megjegyzés: A kezelés sikertelensége a betegség progresszióját vagy képtelenségét jelenti a kezelés alatt vagy az utolsó kezelést követő 3 hónapon belül Tolerálható; a betegség progressziója neoadjuváns vagy adjuváns terápiában részesülő betegeknél a kezelés befejezése után > 6 hónappal első vonalbeli terápiának tekinthető;
• Legalább 1 mérhető elváltozás (a RECIST1.1 kritériumok szerint [részletesen lásd a 4. függeléket]);
• A genotípus- és tumorantigén-szűrésnek meg kell felelnie a következő 2 kritériumnak: HLA-A*02:01 pozitív; NY-ESO-1* pozitív: az immunhisztokémiai festődésre pozitív sejtek ≥20%;
• ECOG pontszám 0-1 és várható túlélési idő több mint 3 hónap;
• Az echokardiográfia a bal kamrai ejekciós frakciót ≥ 50%-ot mutatott;
• A laboratóriumi vizsgálati eredményeknek meg kell felelniük legalább a következő meghatározott mutatóknak: Fehérvérsejtszám ≥ 3,0 × 109 /L; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L (G-CSF és GM-CSF támogatás nélkül, legalább 14 nappal lymphadenectomia előtt); Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 0,7 × 109/L; Thrombocyta (PLT) ≥ 75 × 109/L (nincs vértranszfúziós kezelés 14 nappal a lymphadenectomiás kemoterápia előtt); hemoglobin ≥ 9 g/dl (nincs vértranszfúziós kezelés 14 nappal a limfoid tisztító kemoterápia előtt); Coagulation International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, hacsak nem antikoaguláns terápia; Részleges protrombin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN, hacsak nem antikoaguláns terápia; szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (vagy 132,6 μmol/L); kreatinin-clearance ≥60 ml/perc; aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) ≤ 2,5 × ULN; alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN; Összes epevörös Prime (TBIL)≤1,5×U LN; Megjegyzés: Ha májmetasztázisban vagy primer májtumor elváltozásban szenvedő betegeknél, az aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz értékének ≤5 × ULN-nek kell lennie;
• Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akiket a menopauza előtt nem sterilizáltak, bele kell járulniuk a vizsgálati kezelésből való eltávolításba (clearing). hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazni az utolsó sejtinfúzió kezdetétől az utolsó sejtinfúziót követő egy évig, és a szérum terhességi teszt az első sejtinfúziót megelőző 14 napon belül negatív volt; ) és az utolsó sejtinfúziót követő egy évig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni.

Kizárási kritériumok:

• 4 héten belül megkapta az utolsó leukocita aferézist. Daganatellenes terápia (kemoterápia, endokrin terápia, célzott terápia, tumorembolizáció vagy hagyományos kínai orvoslás daganatellenes javallattal stb.); immunterápia a fő tájékozott hozzájárulás aláírását megelőző 1 hónapon belül;
• 4 nappal a sejtinfúzió előtt élő attenuált vakcinát kapott 1 héten belül;
• ≥3 csontmetasztázisban szenvedő betegek;
• Ismert, hogy allergiás reakciókat vált ki a vizsgálat során használt bármely összetevőre;
• Egyetlen korábbi műtéti vagy kezeléssel összefüggő mellékhatás sem gyógyult a <Grade 2 CTCAE v5.0-ra;
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyhártya- vagy központi idegrendszeri metasztázis szerepel, vagy olyan betegek, akiknél a központi idegrendszer egyértelmű alapbetegsége van a sejt-újrainfúziót megelőző 6 hónapon belül, és jelentős tüneteket hagyott maga után;
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm) vagy klinikailag jelentős (pl. aktív) kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek, mint például agyi érkatasztrófa 1 hónapon belül, szívinfarktus (az alapszabály aláírása előtt 6 hónapon belül) tájékozott beleegyezés), instabil angina, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) II. vagy magasabb osztályával, vagy súlyos szívritmuszavar, amely nem kezelhető gyógyszerekkel Kontroll vagy potenciális hatással lehet a vizsgálati kezelésre; Az EKG-eredmények klinikailag szignifikáns eltérést vagy átlagos QTcF ≥ 450 ms-ot mutatnak 3 egymást követő alkalommal (mindegyik alkalommal legalább 5 perc) (a képletet lásd a 2. függelékben);
• Más komoly eszközökkel kombinálva;
• Kezelést igénylő szisztémás aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív tuberkulózist, ismert HIV-pozitív betegeket vagy klinikailag aktív hepatitis A, B és C betegeket, beleértve a vírushordozókat is;
• Autoimmun betegségben szenvedő betegek: ki kell zárni azokat, akiknek a kórelőzményében gyulladásos bélbetegség és olyan autoimmun betegség szerepel, amelyet a vizsgáló nem alkalmasnak ítélt a vizsgálatra, mint például a szisztémás lupus erythematosus, vasculitis és infiltratív tüdőbetegség (kivéve vitiligo és pikkelysömör, amelyek nem igényelnek szisztémás immunszuppresszív terápiát);
• A G-CSF-et vagy a GM-CSF-et a leukaferézis előtt 2 héten belül, vagy a sejt-újrainfúziót megelőző 4 héten belül alkalmazták, és a vizsgálati időszakban (hosszú távú alkalmazás esetén) szisztémás kortizon szteroidok, hidroxi-karbamid, immunmoduláló gyógyszerek ( pl.: alfa- vagy gamma-interferon, GM-CSF, mTOR-gátlók, ciklosporin, timozin stb.);
• Szervi izotípusok Transzplantáció, allogén őssejt-transzplantáció és vesepótló terápia története;
• Ismert nem kontrollált cukorbetegség, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség, akut tüdőbetegség vagy májelégtelenség;
• ismert alkohol- és/vagy drogfogyasztó;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Bármilyen egyidejűleg fennálló egészségügyi állapotban vagy betegségben szenved, amelyről a vizsgálók megállapították, hogy befolyásolhatják a vizsgálat lefolytatását.
• cselekvőképtelen/korlátozottan cselekvőképes alanyok;
• Korábban NY-ESO-1-et célzó kezelésben részesültek, vagy celluláris immunterápiában részesültek a sejt-újrainfúziót megelőző 12 hónapon belül, vizsgáló A beiratkozásra alkalmatlannak ítélt betegek;
• 3 hónapon belül kapott immunterápiát (immunellenőrző pont blokád terápia: pl. PD-1, PD-L1 antitest kezelés stb.) a sejt reinfúzió előtt 3 hónapon belül;
• A vizsgáló által megítélt betegek A vizsgálati protokollban előírt összes vizit vagy eljárás (beleértve a nyomon követési időszakokat is) elvégzésének nehézségei, vagy nem megfelelő megfelelés a vizsgálatban való részvételhez; vagy a vizsgáló által a felvételre alkalmatlannak ítélt betegek.