Étude de phase II de TAEST16001 dans le sarcome des tissus mous

Critère d'intégration:

• Avant toute opération liée à la recherche, ils doivent signer le formulaire de consentement éclairé (CIF) (Dépistage des génotypes et des antigènes tumoraux et dépistage primaire) ;
• Âge ≥18 ans et ≤70 ans ;
• Sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique confirmé par sa cytologie ;
• Le stade actuel est l'échec des traitements standards (progression ou récidive ou intolérance, comme la chimiothérapie, la radiothérapie, les thérapies ciblées, etc.) ou l'absence de méthodes de traitement efficaces, en particulier : En plus du sarcome des tissus mous acineux et pour les sous-types pathologiques d'autres que le sarcome épithélioïde, au moins l'adriamycine ou la doxorubicine associée à la chimiothérapie standard à l'ifosfamide devrait échouer ou ne pas tolérer la chimiothérapie ; Pour le sarcome des tissus mous acineux et le sarcome épithélioïde, besoin d'échec ou d'intolérance aux médicaments ciblés précédents [anti-angiogenèse tels que Anlotinib, pazopanib, etc.] ; Remarque : L'échec du traitement fait référence à la progression de la maladie ou à l'incapacité pendant le traitement ou dans les 3 mois suivant le dernier traitement. Tolérable ; la progression de la maladie chez les patients sous traitement néoadjuvant ou adjuvant > 6 mois après la fin du traitement peut être considérée comme un traitement de première intention ;
• Au moins 1 lésion mesurable (selon les critères RECIST1.1 [voir annexe 4 pour plus de détails]) ;
• Le dépistage du génotype et de l'antigène tumoral doit répondre aux 2 critères suivants : HLA-A*02:01 positif ; NY-ESO-1* positif : les cellules positives à la coloration immunohistochimique sont ≥ 20 % ;
• Score ECOG de 0-1 et durée de survie attendue supérieure à 3 mois ;
• L'échocardiographie a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
• Les résultats des tests de laboratoire doivent au moins répondre aux indicateurs spécifiés suivants : nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 109/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (sans prise en charge du G-CSF et du GM-CSF, au moins 14 jours avant la lymphadénectomie) ; Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≥ 0,7 × 109/L ; Plaquette (PLT) ≥ 75 × 109/L (pas de transfusion sanguine 14 jours avant la chimiothérapie lymphadénectomie) ; hémoglobine ≥ 9 g/dL (pas de traitement par transfusion sanguine 14 jours avant la chimiothérapie de compensation lymphoïde) ; Rapport international normalisé (INR) de coagulation ≤ 1,5 × LSN sauf traitement anticoagulant ; temps de prothrombine partiel (APTT) ≤ 1,5 × LSN sauf traitement anticoagulant ; Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (ou 132,6 μmol/L); Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ; Aspartate aminotransférase (AST/SGOT)≤2.5×ULN ; Alanine aminotransférase (ALT/SGPT)≤2.5×ULN ; Rouge biliaire total Prime (TBIL)≤1.5×U NL ; Remarque : Si les patients présentant des métastases hépatiques ou les patients présentant des lésions tumorales hépatiques primaires, l'aspartate aminotransférase et l'alanine aminotransférase doivent être ≤ 5 × LSN ;
• Les femmes en âge de procréer qui n'ont pas été stérilisées avant la ménopause doivent accepter d'être retirées du traitement à l'étude (nettoyage). des mesures contraceptives efficaces doivent être utilisées depuis le début de la dernière perfusion de cellules jusqu'à un an après la dernière perfusion de cellules, et le test de grossesse sérique était négatif dans les 14 jours précédant la première perfusion de cellules ; ) et jusqu'à un an après la dernière perfusion cellulaire, utiliser une contraception efficace.

Critère d'exclusion:

• A reçu la dernière aphérèse leucocytaire dans les 4 semaines. Thérapie antitumorale (chimiothérapie, endocrinothérapie, thérapie ciblée, embolisation tumorale ou médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales, etc.) ; immunothérapie dans le mois précédant la signature du consentement éclairé principal ;
• 4 jours avant l'infusion cellulaire ont reçu le vaccin vivant atténué dans la semaine ;
• Patients avec ≥3 métastases osseuses ;
• Connu pour avoir des réactions allergiques à tous les composants utilisés dans le traitement de cette étude ;
• Aucune intervention chirurgicale antérieure ou effet indésirable lié au traitement n'a été ramené à <Grade 2 CTCAE v5.0 ;
• Patients ayant des antécédents de métastases méningées ou de métastases du système nerveux central, ou patients présentant des maladies sous-jacentes claires du système nerveux central dans les 6 mois précédant la réinfusion cellulaire, et ayant laissé des symptômes significatifs ;
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ou maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives (par exemple actives), telles qu'un accident vasculaire cérébral dans un délai d'un mois), infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé), angor instable, insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), ou arythmie sévère qui ne peut pas être traitée avec des médicaments Contrôle ou ayant un impact potentiel sur le traitement de l'étude ; Les résultats de l'ECG montrent une anomalie cliniquement significative ou un QTcF moyen ≥ 450 ms à 3 reprises consécutives (au moins 5 minutes entre chaque fois) (voir l'annexe 2 pour la formule) ;
• Combiné avec d'autres appareils sérieux;
• Les patients atteints d'infections systémiques actives nécessitant un traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active, les patients séropositifs connus ou les patients atteints d'hépatite A, B et C cliniquement actifs, y compris les porteurs de virus ;
• Patients atteints de maladies auto-immunes : ceux ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin et des antécédents de maladies auto-immunes jugées par l'investigateur comme inadaptées à cette étude, telles que le lupus érythémateux disséminé, la vascularite et la maladie pulmonaire infiltrante, doivent être exclus ((sauf pour vitiligo et psoriasis qui ne nécessitent pas de traitement immunosuppresseur systémique) ;
• Le G-CSF ou le GM-CSF a été utilisé dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse, ou dans les 4 semaines avant la réinfusion cellulaire et il est prévu de l'utiliser pendant la période d'étude (en cas d'utilisation à long terme) des stéroïdes systémiques à base de cortisone, de l'hydroxyurée, des médicaments immunomodulateurs ( ex : interféron alpha ou gamma, GM-CSF, inhibiteurs de mTOR, cyclosporine, thymosine, etc.) ;
• Isotypes d'organes Antécédents de transplantation, de greffe allogénique de cellules souches et de thérapie de remplacement rénal ;
• Diabète non contrôlé connu, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire aiguë ou insuffisance hépatique ;
• Abus connu d'alcool et/ou de drogue ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Souffrir de conditions médicales ou de maladies coexistantes qui, selon les enquêteurs, peuvent affecter la conduite de cet essai.
• Sujets sans capacité juridique/capacité restreinte ;
• A déjà reçu un traitement ciblant NY-ESO-1, ou a reçu une immunothérapie cellulaire dans les 12 mois précédant la réinfusion cellulaire, investigateur Patients jugés inaptes à l'inscription ;
• Immunothérapie reçue (thérapie par blocage du point de contrôle immunitaire : telle que PD-1, traitement par anticorps PD-L1, etc.) dans les 3 mois précédant la réinfusion cellulaire ;
• Patients jugés par l'investigateur Difficulté à effectuer toutes les visites ou procédures (y compris les périodes de suivi) requises par le protocole de l'étude, ou observance insuffisante pour participer à cette étude ; ou patients jugés inaptes à l'inclusion par l'investigateur.