Fase II undersøgelse af TAEST16001 i blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

• Før eventuelle forskningsrelaterede operationer skal de underskrive samtykkeerklæringen for informeret samtykke (ICF) (screening af genotype og tumorantigen og primær screening);
• Alder ≥18 år og ≤70 år;
• Hans/cytologi bekræftet, inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom;
• Det nuværende stadie er svigt af standardbehandling (sygdomsprogression eller recidiv eller intolerance, såsom kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi osv.) eller mangel på effektive behandlingsmetoder, specifikt: Ud over acinært bløddelssarkom og for patologiske undertyper andre end epithelioid sarkom, bør i det mindste adriamycin eller doxorubicin kombineret med ifosfamid standard kemoterapi regime mislykkes eller ikke tolerere kemoterapi; For acinar bløddelssarkom og epithelioid sarkom, behov for svigt eller intolerance af tidligere målrettede lægemidler [anti-angiogenese såsom Anlotinib, pazopanib, etc.]; Bemærk: Behandlingssvigt refererer til sygdomsprogression eller manglende evne under behandling eller inden for 3 måneder efter sidste behandling Tolerabel; sygdomsprogression hos patienter med neoadjuverende eller adjuverende behandling > 6 måneder efter endt behandling kan betragtes som førstelinjebehandling;
• Mindst 1 målbar læsion (i henhold til RECIST1.1-kriterier [se bilag 4 for detaljer]);
• Genotype- og tumorantigenscreening skal opfylde følgende 2 kriterier: HLA-A*02:01 positiv; NY-ESO-1* positiv: immunhistokemisk farvning positive celler er ≥20%;
• ECOG-score på 0-1 og forventet overlevelsesperiode på mere end 3 måneder;
• Ekkokardiografi viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %;
• Laboratorietestresultater skal mindst opfylde følgende specificerede indikatorer: Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0×109 /L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L (uden G-CSF og GM-CSF støtte, mindst 14 dage før lymfadenektomi); Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,7× 109/L; Blodplader (PLT) ≥ 75×109/L (ingen blodtransfusionsbehandling 14 dage før lymfadenektomi kemoterapi); hæmoglobin ≥ 9 g/dL (ingen blodtransfusionsbehandling 14 dage før lymfoid clearing kemoterapi); Coagulation International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN medmindre antikoagulantbehandling;Partiel protrombintid (APTT) ≤1,5×ULN medmindre antikoagulantbehandling; Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller 132,6 μmol/L); Kreatininclearance ≥60 ml/min; Aspartataminotransferase (AST/SGOT)≤2,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN; Total galderød Prime (TBIL)≤1,5×U LN; Bemærk: Hvis patienter med levermetastaser eller patienter med primære levertumorlæsioner, bør aspartataminotransferase og alaninaminotransferase være ≤5× ULN;
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er blevet steriliseret før overgangsalderen, skal acceptere at blive fjernet fra undersøgelsesbehandlingen (clearing). effektive præventionsforanstaltninger bør anvendes fra begyndelsen af ​​den sidste celleinfusion til et år efter den sidste celleinfusion, og serumgraviditetstesten var negativ inden for 14 dage før den første celleinfusion; ) og op til et år efter den sidste celleinfusion, brug effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Modtog den sidste leukocytaferese inden for 4 uger. Antitumorterapi (kemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, tumorembolisering eller traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer osv.); immunterapi inden for 1 måned før underskrivelsen af ​​det vigtigste informerede samtykke;
• 4 dage før celleinfusion modtog levende svækket vaccine inden for 1 uge;
• Patienter med ≥3 knoglemetastaser;
• Kendt for at have allergiske reaktioner over for alle komponenter anvendt i behandlingen af ​​denne undersøgelse;
• Ingen tidligere kirurgiske eller behandlingsrelaterede bivirkninger genfundet til <Grade 2 CTCAE v5.0;
• Patienter med en anamnese med meningeal metastaser eller metastaser i centralnervesystemet, eller patienter med klare underliggende sygdomme i centralnervesystemet inden for 6 måneder før cellreinfusion og efterladt signifikante symptomer;
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg) eller klinisk signifikante (f.eks. aktive) kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, såsom cerebrovaskulær ulykke inden for 1 måned), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før underskrivelse af de vigtigste informeret samtykke), ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens med New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover, eller alvorlig arytmi, der ikke kan behandles med lægemidler Kontrol eller har potentiel indflydelse på undersøgelsesbehandlingen; EKG-resultater viser klinisk signifikant abnormitet eller gennemsnitlig QTcF ≥ 450 ms i 3 på hinanden følgende gange (mindst 5 minutter mellem hver gang) (se Appendiks 2 for formlen);
• Kombineret med andre seriøse enheder;
• Patienter med systemisk aktive infektioner, der kræver behandling, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose, kendte HIV-positive patienter eller klinisk aktive hepatitis A-, B- og C-patienter, herunder virusbærere;
• Patienter med autoimmune sygdomme: Patienter med en anamnese med inflammatorisk tarmsygdom og en anamnese med autoimmune sygdomme, der af investigator vurderes at være uegnede til denne undersøgelse, såsom systemisk lupus erythematosus, vaskulitis og infiltrativ lungesygdom, bør udelukkes ((undtagen f.eks. vitiligo og psoriasis, der ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi);
• G-CSF eller GM-CSF er blevet brugt inden for 2 uger før leukaferese eller inden for 4 uger før cellereinfusion og er planlagt til brug i undersøgelsesperioden (hvis der er langtidsbrug) systemiske kortisonsteroider, hydroxyurinstof, immunmodulerende lægemidler ( f.eks.: alfa- eller gamma-interferon, GM-CSF, mTOR-hæmmere, cyclosporin, thymosin, etc.);
• Organisotyper Historie om transplantation, allogen stamcelletransplantation og nyreudskiftningsterapi;
• Kendt ukontrolleret diabetes, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller leversvigt;
• Kendt alkohol- og/eller stofmisbruger;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Lider af eventuelle samtidige medicinske tilstande eller sygdomme, som efterforskerne har fastslået, kan påvirke gennemførelsen af ​​dette forsøg.
• Emner uden retsevne/begrænset handleevne;
• Tidligere modtaget behandling rettet mod NY-ESO-1 eller modtaget cellulær immunterapi inden for 12 måneder før celleinfusion, investigatorpatienter, der blev anset for uegnede til optagelse;
• Modtaget immunterapi (immun checkpoint blokade terapi: såsom PD-1, PD-L1 antistof behandling, etc.) inden for 3 måneder før celle reinfusion;
• Patienter bedømt af investigator Vanskeligheder ved at gennemføre alle besøg eller procedurer (inklusive opfølgningsperioder), der kræves af undersøgelsesprotokollen, eller utilstrækkelig overensstemmelse til at deltage i denne undersøgelse; eller patienter, der vurderes uegnede til inklusion af investigator.