Faza II badania TAEST16001 w mięsaku tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Przed jakimikolwiek operacjami związanymi z badaniami powinni podpisać formularz świadomej zgody (ICF) (badanie genotypu i antygenów nowotworowych oraz podstawowe badanie przesiewowe);
• Wiek ≥18 lat i ≤70 lat;
• His/cytologia potwierdzona, nieoperacyjny lub przerzutowy mięsak tkanek miękkich;
• Obecny etap to niepowodzenie standardowego leczenia (progresja lub nawrót choroby lub nietolerancja, taka jak chemioterapia, radioterapia, terapia celowana itp.) lub brak skutecznych metod leczenia, a konkretnie: niż mięsak nabłonkowaty, przynajmniej adriamycyna lub doksorubicyna w połączeniu ze standardowym schematem chemioterapii ifosfamidem powinna zawieść lub nie tolerować chemioterapii; W przypadku zrazikowego mięsaka tkanek miękkich i mięsaka nabłonkowatego konieczne jest niepowodzenie lub nietolerancja wcześniejszych leków celowanych [antyangiogenezy, takich jak anlotynib, pazopanib itp.]; Uwaga: Niepowodzenie leczenia odnosi się do progresji choroby lub niezdolności do leczenia w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy od ostatniego leczenia Dopuszczalne; progresja choroby u pacjentów leczonych neoadiuwantowo lub adiuwantowo > 6 miesięcy po zakończeniu leczenia może być uznana za leczenie pierwszego rzutu;
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 [szczegóły w Załączniku 4]);
• Badanie przesiewowe genotypu i antygenu nowotworowego musi spełniać następujące 2 kryteria: HLA-A*02:01 dodatni; NY-ESO-1* dodatni: komórki dodatnie w barwieniu immunohistochemicznym są ≥20%;
• wynik ECOG 0-1 i oczekiwany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy;
• Echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50%;
• Wyniki badań laboratoryjnych powinny spełniać co najmniej następujące określone wskaźniki: Liczba białych krwinek ≥ 3,0×109 /L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l (bez wsparcia G-CSF i GM-CSF, co najmniej 14 dni przed limfadenektomią); Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,7 × 109/l; Płytki krwi (PLT) ≥ 75×109/L (brak transfuzji krwi 14 dni przed chemioterapią limfadenektomii); hemoglobina ≥ 9 g/dl (brak transfuzji krwi 14 dni przed chemioterapią oczyszczającą układ limfatyczny); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) ≤ 1,5 × GGN, jeśli nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego; Częściowy czas protrombinowy (APTT) ≤ 1,5 × GGN, jeśli nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (lub 132,6 μmol/l); klirens kreatyniny ≥60 ml/min; Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) ≤2,5 × GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤2,5 × GGN; Całkowita czerwień żółciowa Prime (TBIL) ≤1,5 ​​× U LN; Uwaga: U pacjentów z przerzutami do wątroby lub z pierwotnymi zmianami nowotworowymi wątroby wartości aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej powinny być ≤5 × GGN;
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zostały poddane sterylizacji przed menopauzą, muszą wyrazić zgodę na usunięcie z badanego leczenia (czyszczenie). należy stosować skuteczne metody antykoncepcji od rozpoczęcia ostatniego wlewu komórek do roku po ostatnim wlewie komórek, a test ciążowy z surowicy był ujemny w ciągu 14 dni przed pierwszym wlewem komórek; ) i do jednego roku po ostatnim wlewie komórkowym należy stosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał ostatnią aferezę leukocytów w ciągu 4 tygodni. Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, hormonoterapia, terapia celowana, embolizacja guza lub tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi itp.); immunoterapia w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem głównej świadomej zgody;
• 4 dni przed infuzją komórkową otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 1 tygodnia;
• Pacjenci z ≥3 przerzutami do kości;
• Wiadomo, że ma reakcje alergiczne na jakiekolwiek składniki stosowane w leczeniu w tym badaniu;
• Żadne wcześniejsze działania niepożądane lub działania niepożądane związane z leczeniem nie powróciły do ​​< stopnia 2 CTCAE v5.0;
• Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie lub pacjenci z wyraźnymi chorobami podstawowymi ośrodkowego układu nerwowego w ciągu 6 miesięcy przed reinfuzją komórek, u których pozostawili istotne objawy;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg i/lub rozkurczowe >90 mmHg) lub istotne klinicznie (np. czynna) choroby układu krążenia i naczyniowo-mózgowego, takie jak udar mózgu w ciągu 1 miesiąca), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem umowy głównej) świadoma zgoda), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) lub ciężka arytmia, której nie można leczyć lekami Kontrola lub która może mieć wpływ na leczenie w ramach badania; Wyniki EKG wykazują klinicznie istotną nieprawidłowość lub średni odstęp QTcF ≥ 450 ms w 3 kolejnych przypadkach (co najmniej 5 minut między każdym razem) (wzór znajduje się w Załączniku 2);
• W połączeniu z innymi poważnymi urządzeniami;
• Pacjenci z ogólnoustrojowymi aktywnymi zakażeniami wymagającymi leczenia, w tym między innymi czynna gruźlica, pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub klinicznie czynni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B i C, w tym nosiciele wirusa;
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie i chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie uznaną przez badacza za niekwalifikującą się do tego badania, taką jak toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń i naciekowa choroba płuc, powinni zostać wykluczeni (z wyjątkiem bielactwo i łuszczyca, które nie wymagają ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego);
• G-CSF lub GM-CSF był stosowany w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą lub w ciągu 4 tygodni przed reinfuzją komórek i planuje się go stosować w okresie badania (w przypadku długotrwałego stosowania) ogólnoustrojowe steroidy kortyzonowe, hydroksymocznik, leki immunomodulujące ( np.: interferon alfa lub gamma, GM-CSF, inhibitory mTOR, cyklosporyna, tymozyna itp.);
• Izotypy narządów Historia transplantacji, allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych i terapii nerkozastępczej;
• Znana niekontrolowana cukrzyca, zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ostra choroba płuc lub niewydolność wątroby;
• Znany nadużywający alkoholu i/lub narkotyków;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Cierpienie na jakiekolwiek współistniejące schorzenia lub choroby, które badacze stwierdzili, mogą mieć wpływ na przebieg tego badania.
• Podmioty nieposiadające zdolności do czynności prawnych/z ograniczoną zdolnością;
• Badacz otrzymał wcześniej leczenie ukierunkowane na NY-ESO-1 lub otrzymał immunoterapię komórkową w ciągu 12 miesięcy przed reinfuzją komórek;
• Otrzymał immunoterapię (terapia blokująca punkty kontrolne układu odpornościowego: taka jak leczenie przeciwciałami PD-1, PD-L1 itp.) w ciągu 3 miesięcy przed reinfuzją komórek;
• Pacjenci oceniani przez badacza Trudność w ukończeniu wszystkich wizyt lub procedur (w tym okresów kontrolnych) wymaganych w protokole badania lub niewystarczająca zgodność do udziału w tym badaniu; lub pacjentów uznanych przez badacza za nieodpowiednich do włączenia.