Phase-II-Studie zu TAEST16001 bei Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

• Vor allen forschungsbezogenen Operationen sollten sie die Einverständniserklärung (ICF) (Genotype and Tumor Antigen Screening and Primary Screening) unterzeichnen;
• Alter ≥18 Jahre und ≤70 Jahre;
• Histologisches/zytologisches bestätigtes, inoperables oder metastasiertes Weichteilsarkom;
• Das aktuelle Stadium ist das Versagen der Standardbehandlung (Krankheitsprogression oder -rezidiv oder Unverträglichkeit, wie Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie usw.) oder das Fehlen wirksamer Behandlungsmethoden, insbesondere: Neben dem azinären Weichteilsarkom und für pathologische Subtypen andere als bei epitheloiden Sarkomen sollte zumindest Adriamycin oder Doxorubicin in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie mit Ifosfamid versagen oder eine Chemotherapie nicht vertragen; Bei azinösem Weichteilsarkom und epitheloidem Sarkom Versagen oder Unverträglichkeit vorheriger zielgerichteter Medikamente [Anti-Angiogenese wie Anlotinib, Pazopanib usw.]; Hinweis: Behandlungsversagen bezieht sich auf Krankheitsprogression oder Unfähigkeit während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Behandlung Tolerierbar; Krankheitsprogression bei Patienten mit neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie > 6 Monate nach Behandlungsende kann als Erstlinientherapie angesehen werden;
• Mindestens 1 messbare Läsion (gemäß RECIST1.1-Kriterien [siehe Anhang 4 für Einzelheiten]);
• Genotyp- und Tumorantigenscreening müssen die folgenden 2 Kriterien erfüllen: HLA-A*02:01 positiv; NY-ESO-1*-positiv: immunhistochemische Färbung positive Zellen sind ≥20 %;
• ECOG-Score von 0-1 und erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
• Die Echokardiographie zeigte eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
• Labortestergebnisse sollten mindestens die folgenden spezifizierten Indikatoren erfüllen: Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 109 /L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L (ohne G-CSF- und GM-CSF-Unterstützung, mindestens 14 Tage vor Lymphadenektomie); Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,7 × 109/l; Thrombozyten (PLT) ≥ 75×109/l (keine Bluttransfusionstherapie 14 Tage vor Lymphadenektomie-Chemotherapie); Hämoglobin ≥ 9 g/dl (keine Bluttransfusionstherapie 14 Tage vor der Chemotherapie zur Lymphoid-Clearing); Koagulation International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, sofern keine Antikoagulanzientherapie; partielle Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, sofern keine Antikoagulanzientherapie; Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (oder 132,6 μmol/L); Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min; Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) ≤ 2,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN; Gesamt-Galle-Red-Prime (TBIL) ≤ 1,5 × U LN; Hinweis: Bei Patienten mit Lebermetastasen oder Patienten mit primären Lebertumorläsionen sollten Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤5× ULN sein;
• Frauen im gebärfähigen Alter, die vor der Menopause nicht sterilisiert wurden, müssen dem Ausschluss aus dem Studienmedikament zustimmen (Clearing). vom Beginn der letzten Zelleninfusion bis zu einem Jahr nach der letzten Zelleninfusion sollten wirksame Verhütungsmaßnahmen angewendet werden, und der Schwangerschaftstest im Serum war innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Zelleninfusion negativ; ) und bis zu einem Jahr nach der letzten Zellinfusion eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt der letzten Leukozyten-Apherese innerhalb von 4 Wochen. Antitumortherapie (Chemotherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Tumorembolisation oder traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen usw.); Immuntherapie innerhalb von 1 Monat vor Unterzeichnung der Haupteinverständniserklärung;
• 4 Tage vor der Zellinfusion erhielten innerhalb von 1 Woche attenuierten Lebendimpfstoff;
• Patienten mit ≥3 Knochenmetastasen;
• Bekanntermaßen allergische Reaktionen auf alle Komponenten, die bei der Behandlung dieser Studie verwendet wurden;
• Keine vorangegangenen chirurgischen oder behandlungsbedingten Nebenwirkungen erholten sich auf <Grad 2 CTCAE v5.0;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von meningealen Metastasen oder Metastasen des Zentralnervensystems oder Patienten mit eindeutigen Grunderkrankungen des Zentralnervensystems innerhalb von 6 Monaten vor der Zellreinfusion, die signifikante Symptome hinterlassen haben;
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder klinisch signifikante (z. B. aktive) kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, wie z Einverständniserklärung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz mit Klasse II der New York Heart Association (NYHA) oder höher oder schwere Arrhythmie, die nicht mit Arzneimitteln behandelt werden kann Kontrolle oder potenzielle Auswirkungen auf die Studienbehandlung haben; EKG-Ergebnisse zeigen klinisch signifikante Anomalien oder durchschnittliches QTcF ≥ 450 ms in 3 aufeinander folgenden Zeiten (mindestens 5 Minuten dazwischen) (siehe Anhang 2 für die Formel);
• Kombiniert mit anderen seriösen Geräten;
• Patienten mit systemischen aktiven Infektionen, die einer Behandlung bedürfen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose, bekanntermaßen HIV-positive Patienten oder klinisch aktive Patienten mit Hepatitis A, B und C, einschließlich Virusträger;
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen und einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet sind, wie systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis und infiltrative Lungenerkrankung, sollten ausgeschlossen werden ((außer für Vitiligo und Psoriasis, die keine systemische immunsuppressive Therapie erfordern);
• G-CSF oder GM-CSF wurde innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese oder innerhalb von 4 Wochen vor der Zellreinfusion verwendet und soll während des Studienzeitraums verwendet werden (bei Langzeitanwendung) systemische Kortisonsteroide, Hydroxyharnstoff, immunmodulatorische Medikamente ( zB: Alpha- oder Gamma-Interferon, GM-CSF, mTOR-Inhibitoren, Cyclosporin, Thymosin, etc.);
• Organisotypen Geschichte der Transplantation, allogenen Stammzelltransplantation und Nierenersatztherapie;
• Bekannter unkontrollierter Diabetes, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, akute Lungenerkrankung oder Leberversagen;
• Bekannter Alkohol- und/oder Drogenabhängiger;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Das Leiden an gleichzeitig bestehenden medizinischen Zuständen oder Krankheiten, die die Prüfärzte festgestellt haben, kann die Durchführung dieser Studie beeinträchtigen.
• Nicht geschäftsfähige/eingeschränkt geschäftsfähige Personen;
• Zuvor eine Behandlung gegen NY-ESO-1 oder eine zelluläre Immuntherapie innerhalb von 12 Monaten vor der Zellreinfusion erhalten, Prüfarztpatienten, die für die Aufnahme als ungeeignet erachtet wurden;
• Erhaltene Immuntherapie (Immuncheckpoint-Blockadetherapie: wie PD-1, PD-L1-Antikörperbehandlung usw.) innerhalb von 3 Monaten vor der Zellreinfusion;
• Patienten, die vom Prüfarzt beurteilt wurden Schwierigkeiten bei der Durchführung aller Besuche oder Verfahren (einschließlich Nachsorgezeiten), die im Studienprotokoll erforderlich sind, oder unzureichende Compliance zur Teilnahme an dieser Studie; oder Patienten, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme erachtet werden.