TAEST16001:n vaiheen II tutkimus pehmytkudossarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ennen tutkimukseen liittyviä toimia heidän tulee allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) (genotyyppi- ja tuumoriantigeeniseulonta ja primaariseulonta);
• Ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta;
• Hänen/sytologiansa varmistettu, ei-leikkauksellinen tai metastaattinen pehmytkudossarkooma;
• Nykyinen vaihe on standardihoidon epäonnistuminen (sairauden eteneminen tai uusiutuminen tai intoleranssi, kuten kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito jne.) tai tehokkaiden hoitomenetelmien puute, erityisesti: Akinaarisen pehmytkudossarkooman lisäksi ja patologisten alatyyppien osalta muita kuin epiteelisarkooma, vähintään adriamysiinin tai doksorubisiinin yhdistettynä ifosfamidin standardikemoterapiahoitoon tulisi epäonnistua tai ei siedä kemoterapiaa; Akinaarisen pehmytkudossarkooman ja epiteelisarkooman tapauksessa aikaisempien kohdennettujen lääkkeiden epäonnistuminen tai intoleranssi [antiangiogeneesi, kuten anlotinibi, patsopanibi jne.]; Huomautus: Hoidon epäonnistuminen tarkoittaa taudin etenemistä tai kyvyttömyyttä hoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta Siedettävä; taudin etenemistä potilailla, jotka saavat neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa > 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, voidaan pitää ensisijaisena hoitona;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1-kriteerien mukaisesti [katso lisätiedot liitteestä 4]);
• Genotyyppi- ja kasvainantigeeniseulonnan on täytettävä seuraavat 2 kriteeriä: HLA-A*02:01 positiivinen; NY-ESO-1*-positiiviset: immunohistokemiallisesti värjäytyviä soluja on ≥20 %;
• ECOG-pisteet 0-1 ja odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta;
• Ekokardiografia osoitti vasemman kammion ejektiofraktion ≥ 50 %;
• Laboratoriotestitulosten tulee täyttää vähintään seuraavat indikaattorit: Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109 /L; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (ilman G-CSF- ja GM-CSF-tukea, vähintään 14 päivää ennen lymfadenektomiaa); Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,7 × 109/l; Trombosyytti (PLT) ≥ 75 × 109/l (ei verensiirtohoitoa 14 päivää ennen lymfadenektomian kemoterapiaa); hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ei verensiirtohoitoa 14 päivää ennen lymfoidin puhdistavaa kemoterapiaa); Coagulation International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, ellei antikoagulanttihoito; Osittainen protrombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei antikoagulanttihoitoa käytetä; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (tai 132,6 μmol/l); Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min; aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) < 2,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN; Yhteensä sapen punainen Prime (TBIL) ≤ 1,5 × U LN; Huomautus: Jos potilaalla on maksametastaasseja tai potilailla, joilla on primaarisia maksakasvainvaurioita, aspartaattiaminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin tulee olla ≤5 × ULN;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka eivät ole steriloituneet ennen vaihdevuosia, on suostuttava tutkimushoidosta (puhdistus) poistamiseen. tehokkaita ehkäisymenetelmiä tulee käyttää viimeisen soluinfuusion alusta vuoden viimeisen soluinfuusion jälkeen, ja seerumin raskaustesti oli negatiivinen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä soluinfuusiota; ) ja käytä tehokasta ehkäisyä vuoden ajan viimeisen soluinfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai viimeisen leukosyyttiafereesin 4 viikon sisällä. Kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, kasvaimen embolisaatio tai perinteinen kiinalainen lääketiede kasvainten vastaisilla indikaatioilla jne.); immunoterapia 1 kuukauden sisällä ennen pääasiallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
• 4 päivää ennen soluinfuusiota sai elävän heikennetyn rokotteen 1 viikon sisällä;
• Potilaat, joilla on ≥3 luumetastaasia;
• Tiedetään allergisia reaktioita tämän tutkimuksen hoidossa käytetyille aineosille;
• Yksikään aikaisempi leikkaus tai hoitoon liittyvä haittavaikutus ei toipunut <Grade 2 CTCAE v5.0:aan;
• Potilaat, joilla on ollut aivokalvon etäpesäkkeitä tai keskushermoston etäpesäkkeitä, tai potilaat, joilla on selkeitä keskushermoston perussairauksia 6 kuukauden sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota ja jotka ovat jättäneet merkittäviä oireita;
• Hallitsematon kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) tai kliinisesti merkittävät (esim. aktiiviset) sydän- ja aivoverisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriö 1 kuukauden sisällä), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen pääasiallisen verenpaineen allekirjoittamista) tietoinen suostumus), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan II tai sitä korkeammalla, tai vaikea rytmihäiriö, jota ei voida hoitaa lääkkeillä Kontrolli tai jolla voi olla vaikutusta tutkimushoitoon; EKG-tulokset osoittavat kliinisesti merkitsevän poikkeavuuden tai keskimääräisen QTcF:n ≥ 450 ms 3 peräkkäisenä kertaa (vähintään 5 minuutin välein kunkin kerran) (katso kaava liitteessä 2);
• Yhdessä muiden vakavien laitteiden kanssa;
• Potilaat, joilla on hoitoa vaativia systeemisiä aktiivisia infektioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi, tunnetut HIV-positiiviset potilaat tai kliinisesti aktiiviset A-, B- ja C-hepatiittipotilaat, mukaan lukien viruksen kantajat;
• Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus ja autoimmuunisairauksia, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tähän tutkimukseen, kuten systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti ja infiltratiivinen keuhkosairaus, tulee sulkea pois ((paitsi vitiligo ja psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa);
• G-CSF:ää tai GM-CSF:ää on käytetty 2 viikon sisällä ennen leukafereesia tai 4 viikon sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota ja suunniteltu käytettäväksi tutkimusjakson aikana (jos on pitkäkestoista käyttöä) systeemisiä kortisonisteroideja, hydroksiureaa, immunomoduloivia lääkkeitä ( esim. alfa- tai gamma-interferoni, GM-CSF, mTOR-estäjät, syklosporiini, tymosiini jne.);
• Elinten isotyypit Siirtohistoria, allogeeninen kantasolusiirto ja munuaiskorvaushoito;
• Tunnettu hallitsematon diabetes, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, akuutti keuhkosairaus tai maksan vajaatoiminta;
• Tunnettu alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttäjä;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Jos kärsit mistä tahansa samanaikaisesta sairaudesta tai sairauksista, jotka tutkijat ovat todenneet, voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen suorittamiseen.
• Oikeuskelpoiset/rajoitetut henkilöt;
• Aiemmin saaneet NY-ESO-1:een kohdistuvaa hoitoa tai soluimmunoterapiaa 12 kuukauden sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota, tutkija Potilaat, joiden katsottiin sopimattomiksi rekisteröitäväksi;
• Saatu immunoterapia (immuunitarkistuspisteen estohoito: kuten PD-1, PD-L1-vasta-ainehoito jne.) 3 kuukauden sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota;
• Tutkijan arvioimat potilaat Vaikeus suorittaa kaikkia tutkimusprotokollan edellyttämiä käyntejä tai toimenpiteitä (mukaan lukien seurantajaksot) tai riittämätön noudattaminen osallistuakseen tähän tutkimukseen; tai potilaat, joita tutkija ei pidä sisällytettäviksi.