Estudio de fase II de TAEST16001 en sarcoma de tejido blando

Criterios de inclusión:

• Antes de cualquier operación relacionada con la investigación, deben firmar el Formulario de Consentimiento de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) (Genotype and Tumor Antigen Screening and Primary Screening);
• Edad ≥18 años y ≤70 años;
• Sarcoma de partes blandas no resecable o metastásico confirmado por his/citología;
• El estadio actual es el fracaso del tratamiento estándar (progresión o recurrencia de la enfermedad o intolerancia, como quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, etc.) o falta de métodos de tratamiento efectivos, en concreto: Además del sarcoma de partes blandas acinar y para los subtipos patológicos otros que el sarcoma epitelioide, al menos la adriamicina o la doxorrubicina combinadas con el régimen de quimioterapia estándar de ifosfamida deben fallar o no tolerar la quimioterapia; Para el sarcoma de tejido blando acinar y el sarcoma epitelioide, es necesario el fracaso o la intolerancia de los fármacos dirigidos anteriores [antiangiogénesis como anlotinib, pazopanib, etc.]; Nota: El fracaso del tratamiento se refiere a la progresión de la enfermedad o incapacidad durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento Tolerable; la progresión de la enfermedad en pacientes con terapia neoadyuvante o adyuvante > 6 meses después del final del tratamiento puede considerarse terapia de primera línea;
• Al menos 1 lesión medible (de acuerdo con los criterios RECIST1.1 [ver Apéndice 4 para más detalles]);
• La detección de genotipo y antígeno tumoral debe cumplir con los siguientes 2 criterios: HLA-A*02:01 positivo; Positivo para NY-ESO-1*: las células positivas para la tinción inmunohistoquímica son ≥20 %;
• Puntuación ECOG de 0-1 y período de supervivencia esperado de más de 3 meses;
• La ecocardiografía mostró fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%;
• Los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir al menos con los siguientes indicadores especificados: Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 × 109 /L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L (sin apoyo de G-CSF y GM-CSF, al menos 14 días antes de la linfadenectomía); Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,7× 109/L; Plaquetas (PLT) ≥ 75×109/L (sin terapia de transfusión de sangre 14 días antes de la quimioterapia con linfadenectomía); hemoglobina ≥ 9 g/dL (sin terapia de transfusión de sangre 14 días antes de la quimioterapia de limpieza linfoide); Cociente internacional normalizado de coagulación (INR) ≤ 1,5 × LSN a menos que se trate de terapia anticoagulante; tiempo de protrombina parcial (APTT) ≤ 1,5 × LSN a menos que se trate de terapia anticoagulante; Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (o 132,6 μmol/L); Aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min; Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT)≤2,5×ULN; Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT)≤2,5×ULN; Rojo biliar total Prime (TBIL)≤1.5×U LN; Nota: si los pacientes con metástasis hepáticas o pacientes con lesiones tumorales hepáticas primarias, la aspartato aminotransferasa y la alanina aminotransferasa deben ser ≤5× LSN;
• Las mujeres en edad fértil que no hayan recibido esterilización antes de la menopausia deben aceptar ser retiradas del tratamiento del estudio (autorización). se deben usar medidas anticonceptivas efectivas desde el comienzo de la última infusión de células hasta un año después de la última infusión de células, y la prueba de embarazo en suero fue negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera infusión de células; ) y hasta un año después de la última infusión de células, utilice un método anticonceptivo eficaz.

Criterio de exclusión:

• Recibió la última aféresis de leucocitos en 4 semanas. Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, embolización tumoral o medicina tradicional china con indicaciones antitumorales, etc.); inmunoterapia dentro de 1 mes antes de la firma del consentimiento informado principal;
• 4 días antes de la infusión de células recibió la vacuna viva atenuada dentro de 1 semana;
• Pacientes con ≥3 metástasis óseas;
• Se sabe que tiene reacciones alérgicas a cualquiera de los componentes utilizados en el tratamiento de este estudio;
• Ninguna cirugía previa o reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se recuperaron a <Grado 2 CTCAE v5.0;
• Pacientes con antecedentes de metástasis meníngea o metástasis del sistema nervioso central, o pacientes con enfermedades subyacentes claras del sistema nervioso central dentro de los 6 meses anteriores a la reinfusión de células, y dejaron síntomas significativos;
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg) o enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas (p. ej., activas), como accidente cerebrovascular en el plazo de 1 mes), infarto de miocardio (en el plazo de 6 meses antes de firmar el contrato principal consentimiento informado), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), o arritmia grave que no puede tratarse con medicamentos Controlar o tener un impacto potencial en el tratamiento del estudio; Los resultados del ECG muestran anomalías clínicamente significativas o QTcF promedio ≥ 450 ms en 3 tiempos consecutivos (al menos 5 minutos entre cada tiempo) (ver Apéndice 2 para la fórmula);
• Combinado con otros dispositivos serios;
• Pacientes con infecciones sistémicas activas que requieren tratamiento, incluidos, entre otros, tuberculosis activa, pacientes con VIH positivo conocido o pacientes con hepatitis A, B y C clínicamente activa, incluidos los portadores del virus;
• Pacientes con enfermedades autoinmunes: deben excluirse aquellos con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal y antecedentes de enfermedades autoinmunes que el investigador considere inadecuadas para este estudio, como lupus eritematoso sistémico, vasculitis y enfermedad pulmonar infiltrativa ((excepto vitíligo y psoriasis que no requieren tratamiento inmunosupresor sistémico);
• Se ha usado G-CSF o GM-CSF dentro de las 2 semanas previas a la leucaféresis, o dentro de las 4 semanas previas a la reinfusión de células y se planificó su uso durante el período de estudio (si hay un uso a largo plazo) esteroides sistémicos de cortisona, hidroxiurea, fármacos inmunomoduladores ( ej.: interferón alfa o gamma, GM-CSF, inhibidores de mTOR, ciclosporina, timosina, etc.);
• Isotipos de órganos Antecedentes de trasplante, trasplante alogénico de células madre y terapia de reemplazo renal;
• Diabetes no controlada conocida, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar aguda o insuficiencia hepática;
• Abusador conocido de alcohol y/o drogas;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Padecer de cualquier condición médica o enfermedad coexistente que los investigadores determinaron que puede afectar la realización de este ensayo.
• Sujetos sin capacidad jurídica/capacidad restringida;
• Recibió previamente tratamiento dirigido a NY-ESO-1, o recibió inmunoterapia celular dentro de los 12 meses antes de la reinfusión de células, el investigador Los pacientes los consideraron inadecuados para la inscripción;
• Recibió inmunoterapia (terapia de bloqueo del punto de control inmunitario: como PD-1, tratamiento con anticuerpos PD-L1, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la reinfusión de células;
• Pacientes juzgados por el investigador Dificultad para completar todas las visitas o procedimientos (incluidos los períodos de seguimiento) requeridos por el protocolo del estudio, o cumplimiento insuficiente para participar en este estudio; o pacientes considerados inadecuados para su inclusión por el investigador.