패혈성 쇼크 및 심근병증 유전 변이체에서의 이완기 기능 장애 (SepticHeartG)

주요 결과:

패혈성 쇼크를 나타내는 환자에서 기준선 또는 진행 중에 확장기 기능 장애의 존재 및 예후에 미치는 영향.

이차 결과:

30일째 심부전 증상 및 심근 기능 장애(수축기 또는 확장기)의 존재, 30일 사망률, 기계 환기 기간, ICU 체류 기간 및 입원, 치료 변화의 필요성.

중기 예후는 임상적 기능 등급, 좌심실 수축기 및 확장기 기능, 및 바이오마커의 평가를 위해 6개월 후속 조치에서 평가될 것입니다.

방법 및 작업 설명 포르투갈 알마다의 가르시아 데 오르타 병원의 24병상 다가 ICU에서 전향적 다기관 관찰 연구. 표본 크기는 140명이며 신뢰 수준은 95%이고 정확도는 ±5% 이내입니다(ICU에 있는 패혈증 환자 모집단/연간).

인구 :

• 포함: ICU에 입원한 모든 환자 i. ≥ 18세; ii. 패혈증 3.0 기준에 따른 패혈성 쇼크: 패혈증 및 (적절한 체액 소생술에도 불구하고) 둘 다: 65mmHg 이상의 MAP 및 2mmol/L 이상의 젖산을 유지하기 위해 승압제가 필요한 지속적인 저혈압.
• 제외: 임신, 선천성 심장 질환, 인공 판막 인공 삽입물, 심한 대동맥 또는 승모판 병리, 심방 세동 및 부적절한 이미지 품질.

연구 설계 요약 집중 치료 및 심초음파 전문의가 포괄적인 심초음파를 5가지 시점에서 수행합니다: 입원 후 가장 빠른 기회(< 24h); 3일에서 5일; 7일부터 10일까지; 28일에서 30일 또는 이전인 경우 ICU 퇴원 시; 및 6개월(입원 또는 외래) 및 28일째. 또한 모든 시점에서 침습성 동맥압과 중심정맥압, 심장 바이오마커(고감도 트로포닌 T 및 NT-proBNP)를 측정하고 염증 바이오마커(아드레노메둘린, IL-1 및 6)를 베이스라인에서 측정합니다. 7일 및 10일, 28일 또는 퇴원 및 6개월.

심초음파 모든 심초음파 측정은 동시 ECG 표시로 이루어지며 세 가지 다른 측정 세트는 환자가 같은 위치에 있을 때 얻습니다. 모든 도플러 측정값은 동리듬의 세 가지 측정값의 평균입니다.

챔버 및 판막의 정성적 검사 외에도 표준 흉골 및 정점 보기를 통해 다음 측정을 얻습니다.

• 폐동맥 수축기압: 환자가 삼첨판 역류가 있는 경우, 흉골주위 단축에서 연속 도플러로 측정, 우심실 유입관의 흉골주위 보기 또는 정점 4방 보기.
• 좌심방 측정: 크기, (M-모드, 2D) 용적, Apical 4 Chamber 보기 및 Apical 2 Chamber 보기에서).
• 왼쪽 및 오른쪽 심실 2D 색상 및 도플러: EF가 계산되는 복엽기 수정 Simpson의 규칙을 사용하는 좌심실 이완기말 및 수축기말 용적(EDV 및 ESV); 우심실 확장기 말기 면적비 우심실의 분수 면적 변화(FAC) 및 삼첨판 환상면 수축기 소풍(TAPSE); LVOT 직경, LVOT VTI는 SV가 계산되는 펄스파 도플러에서 측정됩니다. 그런 다음 CO와 CI는 흡기 및 만료 시 도출됩니다.
• 승모판 흐름 측정: E 최대 속도, A 최대 속도. 4-Chamber apical view, Pulsed Doppler, SR에서 3회 측정의 평균. 등용적 이완 시간, 등용적 수축 시간 및 박출 시간을 정단 5실에서 펄스파 도플러로 측정하고 뚜렷한 대동맥 판막 폐쇄 및 승모판 개방 신호를 동시에 표시하도록 주의를 기울인 다음 MPI를 도출하고 심장으로 정규화합니다. 비율.
• 조직 도플러 측정: RV S파, Septal e' 및 Lateral e' on four-chamber apical view. SR에서 3회 측정의 평균. 심근 등용적 이완 시간(IVRT')은 박출 중 수축기 심근 속도의 끝(Sa)에서 좌측 측면 및 중격 승모판 고리에서 초기 확장기 심근 속도(e')의 시작까지를 측정하고 평균값을 사용합니다. 시간 차이 IVRT-IVRT'는 [IVRT-IVRT'] 파라미터를 얻기 위해 추가로 계산된다. 심근 성능 지수(MPI)도 계산됩니다.
• 좌심실 및 좌심방 변형: 이미지는 전용 소프트웨어를 사용하여 오프라인으로 분석됩니다. 전역 세로 변형은 2, 4 및 3 챔버 보기에서 18개 LV 세그먼트 각각의 평균 반점 추적 변형으로 계산됩니다. 피크 변형률 값은 복합 LA 변형률 곡선의 최대 변곡점과 최근 발표된 컷오프를 기반으로 한 등급에서 파생됩니다. 도관, 저장소 및 부스터 기능을 평가하기 위한 LA 기능의 계산은 이전 연구의 정의를 사용하여 수행됩니다.

조직 도플러 측정은 중격 및 측면 승모판 고리의 모달 속도에서 가져옵니다.

수축기 기능 장애는 계산된 EF < 50%인 것으로 정의됩니다. 이완기 기능 장애는 2016 ASE/EACVI 지침에 따라 E/e' >15 및 e' < 0.08 m/s와 같은 단순화된 기준에 대한 집중 분석에 따라 분류됩니다.

서로 다른 심초음파 매개변수에 대한 반복 측정은 동일한 의사와 두 명의 다른 의사에 의해 수행되어 관찰자 간 및 내부 변동성을 평가합니다.

유전자 분석 유전자 분석을 위해 ICU 입원 시 환자에게서 혈액을 채취하여 분자의학연구소(Institute of Molecular Medicine, IMM)와 공동으로 전체 엑솜 시퀀싱을 위해 인증된 실험실로 보냅니다.

혈류역학 모니터링 최초 72시간 동안 생체 임피던스 장치인 Starling Baxter를 통해 지속적인 혈류역학 모니터링을 수행하여 다음 변수를 등록합니다. 심실 박출 시간, 총 체액 함량(및 동적 변동), 총 말초 저항 지수 및 심박동 지수.

임상 데이터 및 생화학적 바이오마커 고감도 트로포닌 T, NT-proBNP, 아드레노메둘린, IL-1 및 6을 포함한 모든 인구통계학적, 임상적, 혈역학, 호흡기 데이터, 체액 균형, 승압제 및 실험실 결과는 전향적으로 수집되며 SOFA, SAPS-II, APACHE-II 점수, 추적 관찰 30일 및 6개월까지의 사망률.

통계 연속 변수는 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위수 범위로 표현되며 t-검정 또는 Mann-Whitney U 검정을 적절하게 사용하여 두 그룹 간에 비교됩니다. 분포의 정규성은 히스토그램의 육안 검사와 Kolmogorov Smirnov 테스트로 평가됩니다. 범주형 변수는 비율로 표현되며 Mantel-Haenszel Chi-square test 또는 Fisher exact test와 비교됩니다.

수학적 모델(곡선 및 표면 피팅, 시계열 회귀)을 생성하여 LA 변형 속도 및 IVRT 변수가 초기 이완기 기능 장애를 예측할 수 있도록 합니다. 희귀 유전 변이와 초기 및 후기 심장 기능 장애의 발달 사이의 연관성을 테스트합니다.