Diasztolés diszfunkció szeptikus sokk és kardiomiopátia genetikai változataiban (SepticHeartG)

Elsődleges eredmény:

A diasztolés diszfunkció jelenléte a kiinduláskor vagy az evolúció során szeptikus sokkban szenvedő betegeknél és ennek hatása a prognózisra.

Másodlagos eredmények:

A szívelégtelenség tüneteinek kialakulása és a szívizom diszfunkció (akár szisztolés, akár diasztolés) jelenléte a 30. napon, a 30 napos mortalitás, a gépi lélegeztetés időtartama, az intenzív osztályon való tartózkodás és a kórházi tartózkodás időtartama, valamint a terápiás változtatás szükségessége.

A középtávú prognózist hat hónapos követés után értékelik a klinikai funkcionális osztály, az LV szisztolés és diasztolés funkció, valamint a biomarkerek értékelése céljából.

MÓDSZEREK ÉS FELADAT LEÍRÁS Prospektív multicentrikus megfigyeléses vizsgálat a Garcia de Orta Kórház 24 ágyas polivalens intenzív osztályán, Almada, Portugália. A várt mintanagyság 140 beteg, 95%-os megbízhatósági szinttel, ± 5%-os pontossággal (az intenzív osztályon lévő szeptikus betegek populációja/év).

Népesség :

• Bevétel: Az intenzív osztályra felvett összes beteg i. ≥ 18 éves; ii. szeptikus sokkkal a szepszis 3.0 kritériumai szerint: Szepszis és (a megfelelő volumenű újraélesztés ellenére) mindketten: tartós hipotenzió, amely vazopresszorokat igényel a MAP 65 Hgmm vagy azzal egyenlő fenntartásához, és a laktát 2 mmol/l vagy annál nagyobb.
• Kizárás: terhesség, veleszületett szívbetegség, műbillentyű protézis, súlyos aorta vagy mitrális patológia, pitvarfibrilláció és nem megfelelő képminőség.

Vizsgálati terv összefoglalása Az intenzív terápiás és echokardiográfiás szakorvos átfogó echokardiogramot végez öt időpontban: a felvételt követő legkorábbi lehetőség (< 24 óra); 3. naptól 5. napig; 7-től 10-ig; 28. és 30. nap között vagy az intenzív osztályon történő elbocsátáskor, ha korábban; és 6 hónapos korban (akár kórházban, akár ambulánsan) és 28. napon. Ezen kívül minden időpontban mérik az invazív artériás nyomást és a centrális vénás nyomást, valamint a szív biomarkereit (nagyon érzékeny troponin T és NT-proBNP), valamint mérik a gyulladásos biomarkereket (adrenomedullin, IL-1 és 6) a kiinduláskor, között. 7. és 10. napon, valamint a 28. napon vagy elbocsátáskor és 6 hónapos korban.

Echokardiográfia Valamennyi echokardiográfiás mérés egyidejű EKG-kijelzéssel történik, és a három különböző méréssorozatot a páciens ugyanabban a testhelyzetben kell elvégeznie. Minden Doppler-mérés három mérésből átlagolt szinuszritmusban.

A kamrák és szelepek minőségi vizsgálata mellett a szabványos parasternális és apikális nézeten keresztül a következő méréseket kapjuk:

• Pulmonalis artériás szisztolés nyomás: Ha a betegnek tricuspidalis regurgitációja van, folyamatos Dopplerrel mérve a Parasternalis rövid tengelyében, a jobb kamrai beáramlási traktus paraszterális nézetében vagy az apicalis négykamrás nézetben.
• Bal pitvar mérései: méret, (M-mód, 2D) térfogat, apikális 4-kamrás nézetben és apikális 2-kamrás nézetben).
• Bal és jobb kamra 2D színe és Doppler: bal kamrai végdiasztolés és végszisztolés térfogatok (EDV és ESV) a kétsíkú módosított Simpson-szabály segítségével, amelyből az EF kiszámítása történik; RV végdiasztolés terület aránya a RV és a tricuspidalis gyűrűs síkbeli szisztolés excursion (TAPSE) tört területváltozása (FAC); LVOT átmérő, LVOT VTI impulzushullámú Dopplerrel mérve, amelyből az SV-t számítják. Ezután a belégzéskor és a kilégzéskor származtatott CO és CI.
• Mitrális áramlási mérések: E maximális sebesség, A maximális sebesség. 4-kamrás apikális nézet, pulzáló Doppler, 3 mérés átlaga SR-ben. Az izovolumetriás relaxációs időt, az izovolumetriás összehúzódási időt és az ejekciós időt pulzáló hullámú Dopplerrel mérik apikális ötkamrásban, és ügyelnek arra, hogy különálló aortabillentyű záródási és mitrális billentyűnyitási jeleket egyszerre jelenítsenek meg, majd származtatják az MPI-t, amelyet szívre normalizálnak. mérték.
• Szövet Doppler mérések: RV S hullám, Septal e' és Lateral e' négykamrás apikális nézetben. 3 mérés átlaga SR-ben. A szívizom izovolumikus relaxációs idejét (IVRT') a szisztolés szívizom sebességének végétől az ejekció során (Sa) a korai diasztolés szívizomsebesség (e') kezdetéig a bal oldali és a septalis mitralis gyűrűben mérjük, és az átlagot alkalmazzuk; az IVRT-IVRT' időkülönbséget tovább számítjuk, hogy megkapjuk az [IVRT-IVRT'] paramétert. A szívizom teljesítményindexe (MPI) is kiszámításra kerül.
• Bal kamra és bal pitvari feszültség: a képeket offline módon elemezzük egy erre a célra szolgáló szoftverrel. A Global Longitudinal Strain kiszámítása a 2, 4 és 3 kamrás nézetből származó, mind a 18 LV szegmens átlagos foltkövetési alakzata. A nyúlási csúcsérték az összetett LA deformációs görbe maximális inflexiós pontjából és a közelmúltban közzétett küszöbértékek fokozatán alapul. Az LA funkcionalitásának kiszámítása a vezeték, a tartály és a nyomásfokozó funkció értékeléséhez a korábbi tanulmányok definíciói alapján történik.

A szöveti Doppler méréseket a modális sebességből, a septumból és az oldalsó mitrális gyűrűből veszik.

A szisztolés diszfunkciót úgy definiálják, ha a számított EF < 50%. A diasztolés diszfunkciót a 2016-os ASE/EACVI irányelvek szerint osztályozzák, az egyszerűsített kritériumok fókuszált elemzésével: E/e' >15 és e' < 0,08 m/s.

A különböző echokardiográfiás paraméterekre vonatkozó ismételt méréseket ugyanaz az orvos és két különböző orvos végez a megfigyelők közötti és a megfigyelőn belüli variabilitás értékelésére.

Genetikai analízis A genetikai elemzéshez az intenzív osztályon történő felvételkor vért vesznek le a betegektől, és a Molekuláris Orvostudományi Intézettel (IMM) együttműködve egy minősített laboratóriumba küldik teljes exome szekvenálás céljából.

Hemodinamikai monitorozás A folyamatos hemodinamikai monitorozás bioimpedanciás készülékkel - Starling Baxter - történik az első 72 órában, a következő változók regisztrálására: indexált lökettérfogat, lökettérfogat változás, perctérfogat, szívindex, pulzusszám, dX/dt, a kamrai ejekciós idő, a teljes folyadéktartalom (és a dinamikus változás), a teljes perifériás ellenállási index és a szívteljesítmény-index.

Klinikai adatok és biokémiai biomarkerek Minden demográfiai, klinikai, hemodinamikai, légzési adatot, folyadékegyensúlyt, vazopresszorokat és laboreredményeket – beleértve a rendkívül érzékeny troponin T-t, NT-proBNP-t, adrenomedullint, IL-1-et és 6-ot is – prospektívan összegyűjtik, valamint SOFA, SAPS-II, APACHE-II pontszámok és mortalitás 30 napos és 6 hónapos követésig.

Statisztika A folytonos változókat átlag ± szórásként vagy medián és interkvartilis tartományban fejezzük ki, és bármely két csoport között összehasonlítjuk a t-próba vagy a Mann-Whitney U-próba segítségével, ha szükséges. Az eloszlás normalitása a hisztogramok vizuális ellenőrzésével és a Kolmogorov Smirnov-teszttel értékelhető. A kategorikus változókat arányokban fejezzük ki, és a Mantel-Haenszel Khi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítjuk össze.

Egy matematikai modellt (görbe- és felületillesztés, valamint idősoros regresszió) készítünk, hogy az LA nyúlási arány és az IVRT változók előre jelezzék a korai diasztolés diszfunkciót. A ritka genetikai változatok és a korai és késői szívműködési zavarok kialakulása közötti összefüggéseket tesztelik.