원발성 중추신경계 림프종 치료를 위한 CD19-CAR T 세포(CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-발현 Tcm-풍부 T-림프구)의 뇌실내 투여
2026년 6월 1일 업데이트: City of Hope Medical Center
원발성 CNS 림프종 환자에서 CD19 표적 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포의 뇌실내(ICV) 투여를 평가하기 위한 1상 연구
이 1상 임상시험은 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 환자 치료에서 뇌실내(ICV) 투여 CD19-키메라 항원 수용체(CAR) T 세포의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다.
CAR T 세포 요법은 환자의 T 세포(면역계 세포의 일종)가 실험실에서 암세포를 공격하도록 변경하는 치료법입니다.
T 세포는 환자의 혈액에서 채취합니다.
그런 다음 실험실에서 환자의 암세포에 있는 특정 단백질인 CD19에 결합하는 특수 수용체 유전자를 T 세포에 추가합니다.
특수 수용체를 키메라 항원 수용체(CAR)라고 합니다.
많은 수의 CAR T 세포가 실험실에서 배양되어 특정 암 치료를 위해 환자에게 주입됩니다.
ICV는 CD19-CAR T 세포를 뇌척수액(뇌와 척수의 빈 공간과 뇌와 척수를 덮고 보호하는 조직의 얇은 층 안팎으로 흐르는)에 직접 전달하는 주입 기술입니다. 외과적으로 배치한 카테터를 통해 뇌에 주입합니다.
CD19-CAR T 세포 ICV를 제공하는 것은 다른 방법을 통해 제공하는 것보다 원발성 CNS 림프종 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
기본 목표:
I. CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-발현 Tcm-풍부 T-림프구(CD19-CAR T 세포)의 ICV 전달의 안전성 및 타당성을 조사 및 설명하고 원발성 CNS 참가자에서 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다. 림프종(PCNSL).
II. 최대 허용 용량(MTD)에서 질병 반응을 기반으로 ICV 전달 CD19-CAR T 세포의 활성을 결정합니다.
두 번째 목표:
I. 가능한 경우 말초 혈액(PB) 및 뇌척수액(CSF)에서 내인성 및 CD19-CAR T 세포의 지속성, 확장 및 표현형을 설명합니다.
II. 연구 기간 동안 사이토카인 수준(PB, CSF)을 설명합니다. III. 주변의 표적 세포 독성에 대한 대리자로 치료 기간 동안 B 세포 무형성증을 정량화합니다.
IV. 60일 이상 지속되거나 의학적으로 중요한 것으로 간주되는 4등급 연속 또는 간헐적 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 저감마글로불린혈증을 기준으로 장기 혈구 감소증을 평가합니다.
V. 질병 반응의 비율을 추정합니다. VI 6개월 무진행 생존율 추정(PFS6mon). VII. 중앙값 전체 생존(OS)을 추정합니다.
탐구 목표:
I. CSF 및 PB에서 신경 독성의 잠재적인 분자 및 유전자 분석 기반 지표의 변화를 특성화합니다.
II. 치료 전후의 종양 표현형을 설명하십시오. III. 주입 전 및 주입 후 CAR T 세포의 기능 및 표현형 대사 프로필을 특성화합니다.
IV. 인간 항마우스 항체(HAMA)의 존재와 크기를 평가합니다.
개요: 이것은 용량 증량 연구에 이은 용량 확장 연구입니다.
환자는 카테터삽입, 백혈구성분채집술, 플루다라빈 정맥주사(IV) 및 시클로포스파미드 IV 투여, 연구에서 CD19-CAR T 세포 ICV 투여를 받을 수 있습니다. 환자는 또한 자기 공명 영상(MRI), 양전자 방출 단층 촬영(PET), 컴퓨터 단층 촬영(CT), 혈액 샘플 수집, 시험 기간 동안 CSF 흡인, 임상적으로 지시된 대로 요추 천자를 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
20
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
-
연락하다:
- Tanya Siddiqi
- 전화번호: 626-803-3458
- 이메일: tsiddiqi@coh.org
-
수석 연구원:
- Tanya Siddiqi
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
참여자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
- 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참가자의 경우 City of Hope(COH) 공인 통역사/번역사와 함께 약식 동의서를 사용하여 선별 및 백혈구 성분채집술을 진행할 수 있으며 번역된 전체 동의서 요청이 처리됩니다. 단, 연구 참여자는 번역된 전체 동의서에 서명한 후에만 림프구 고갈(해당되는 경우) 및 CAR T 세포 주입을 진행할 수 있습니다.
- 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 데 동의합니다. 연구 책임자(PI)의 승인으로 사용할 수 없는 예외가 부여될 수 있는 경우
- 나이 >= 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 2
- 문서화된 원발성 CNS 림프종. 진행은 방사선학적으로 결정되어야 합니다. 참가자는 측정 가능한 림프종 종괴가 될 수 있는 측정 가능한 질병이 있거나 연수막만 있는 질병의 경우 유세포 분석으로 CSF에서 측정 가능한 림프종 세포가 있어야 합니다.
- 이전 CD19 지시 요법이 사용된 경우 문서화된 현재 CD19+ 종양 발현
- 참가자는 고용량 메토트렉세이트 또는 고용량 시타라빈 기반 요법과 같은 CNS 지시 요법을 받았으나 실패했거나 내약성이 없어야 합니다. 연구자의 의견에 따라 참가자가 현재 프로토콜에 따른 치료로 혜택을 받을 수 있는 경우 참가자는 이러한 모든 제제를 실패할 필요가 없습니다.
- 백혈구 성분채집술, 스테로이드 또는 토실리주맙에 대해 알려진 금기사항 없음
- 가임 가능성이 있는 참가자는 연구 요법 전체와 연구 치료제 최종 투여 후 3개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
총 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL(스크리닝 및 백혈구 성분채집술 동의서 서명 후 14일 이내)
- 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 =< 3.0 x 정상 상한(ULN)이고 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
- Aspartate aminotransferase(AST) =< 2.5 x ULN(스크리닝 및 백혈구성분채집 동의서 서명 후 14일 이내)
- ALT(Alanine aminotransferase) =< 2.5 x ULN(스크리닝 및 백혈구성분채집 동의서 서명 후 14일 이내)
- Cockcroft-Gault 공식에 따라 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min(선별 및 백혈구 성분채집 동의서 서명 후 14일 이내)
- 조사 또는 개입이 필요한 급성 이상이 없는 심장 기능(12 납-심전도[ECG])(선별 및 백혈구 성분채집 동의서 서명 후 14일 이내)
- 절대 호중구 수 >= 750/uL(스크리닝 및 백혈구 성분채집 동의서 서명 후 14일 이내)
- 헤모글로빈(Hb) >= 8g/dl(스크리닝 및 백혈구성분채집 동의서 서명 후 14일 이내)
- 혈소판수 >= 50,000/uL(스크리닝 및 백혈구성분채집 동의서 서명 후 14일 이내)
- 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)로 측정한 박출률 > 40%(스크리닝 6주 이내 평가는 반복할 필요 없음)(스크리닝 및 백혈구성분채집 동의서 서명 후 14일 이내)
- 산소(O2) 포화도 > 92% 산소 보충 필요 없음(스크리닝 및 백혈구 성분채집 동의서 서명 후 14일 이내)
가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(스크리닝 및 백혈구 성분채집 동의서 서명 후 14일 이내)
- 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
제외 기준:
- 이전에 CAR T 세포 치료를 받은 참가자
- 참가자는 이전 요법의 독성에서 아직 회복되지 않았습니다.
- 임상적으로 유의한 부정맥 또는 선별검사 및 백혈구성분채집 동의서 서명 후 2주 이내에 의학적 관리가 불안정한 부정맥이 있는 참여자
- 시신경염 또는 발작 장애를 포함하여 중추 신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 사전 진단을 받은 참여자
- 전신면역억제요법을 요하는 활동성 자가면역질환
- 백혈구성분채집술 또는 CAR T 세포 주입 전 72시간 이내에 덱사메타손이 4mg/일(또는 이에 상응하는 것) 이상 필요한 경우
- 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물 또는 본 연구에서 사용된 기타 제제에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
- 스크리닝 및 백혈구 성분채집 동의서 서명 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈 병력
- 다른 악성 종양의 병력, 3년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 완치 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양, 피부 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력
- 통제되지 않은 활성 감염
활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과가 필요합니다. B형 간염 표면항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 경우 제외
- B형 간염 코어 항체 양성인(또는 B형 간염 바이러스[HBV] 감염의 알려진 이력이 있는) 대상자는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)에 대한 정량적 PCR 검사로 분기별로 모니터링해야 합니다. HBV 모니터링은 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월까지 지속되어야 합니다. 바이러스 수치가 상승하는(검출 하한 이상) 피험자는 연구 약물을 중단하고 항바이러스 요법을 시작해야 하며 B형 간염 관리에 대한 전문 지식이 있는 의사와 상담해야 합니다. 연구 등록 시 핵심 항체(Ab) 양성인 피험자는 시작 전과 연구 치료가 완료될 때까지 엔테카비르를 시작하는 것이 좋습니다.
- C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C 형 간염 PCR 양성인자는 제외됩니다.
- C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C 형 간염 PCR 양성인자는 제외됩니다.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 활성 상태의 심각한 박테리아, 진균 또는 바이러스(나열된 항목 제외) 감염
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금하는 모든 기타 상태
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(백혈구성분채집술, CD19-CAR T 세포)
환자는 카테터 삽입, 백혈구 성분채집술, 플루다라빈 IV 및 시클로포스파미드 IV를 받을 수 있으며 연구에서 CD19-CAR T 세포 ICV를 받을 수 있습니다.
환자는 또한 MRI, PET, CT, 혈액 샘플 수집, 시험 기간 동안 CSF 흡인 및 임상적으로 지시된 요추 천자를 받습니다.
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요추 천자
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
백혈구 성분채집술을 받다
다른 이름들:
PET 받기
다른 이름들:
CSF 포부 받기
카테터 시술을 받다
다른 이름들:
주어진 ICV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생
기간: 최대 15년
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부작용에 대한 국립 암 연구소의 공통 용어 기준 버전 5.0, 특히 용량 제한 독성(DLT), 미국 이식 및 세포 치료 합의 기준에 대한 미국 학회의 수정된 CRS 등급 시스템을 기반으로 하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 사용하여 평가됩니다. 및 기타 모든 독성.
비율 및 관련 90% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계는 6개월에 DLT, 각 유형의 혈구 감소증, 질병 반응 및 무진행 생존(PFS)을 경험하는 참가자에 대해 추정됩니다.
모든 독성 및 부작용은 기간, 기관, 중증도 및 속성별로 표에 요약됩니다.
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최대 15년
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질병 대응
기간: 최대 15년
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International Primary Central Nervous System Lymphoma Collaborative Group 기준에 따라 평가됩니다.
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최대 15년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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키메라 항원 수용체(CAR) T 및 내인성 T 세포 수준 및 표현형
기간: T 세포 주입 후 1년 동안
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가능한 경우 말초 혈액(PB) 및 뇌척수액(CSF)에서 검출됩니다(유량별 uL당 절대 수치).
CAR T 세포 수준 및 사이토카인은 CRS 또는 CAR T 세포에 가능한 수준에서 기인한 신경독성이 관찰되는 경우 심문될 것입니다.
T 세포 주입 후 1년 동안 CAR T 세포 및 B 세포를 포함하는 내인성 면역 세포 집단의 프로필을 설명하기 위해 통계적 및 그래픽 종적 방법이 사용될 것입니다.
회귀 분석은 CAR T 세포 수준과 B 세포 수준 간의 관계를 평가하는 데 사용됩니다.
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T 세포 주입 후 1년 동안
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사이토카인 수준
기간: 최대 15년
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가능한 경우 PB 및 CSF로 측정됩니다.
CAR T 세포 수준 및 사이토카인은 CRS 또는 CAR T 세포에 가능한 수준에서 기인한 신경독성이 관찰되는 경우 심문될 것입니다.
사이토카인 수준(PB 및 CSF)은 연구 기간 동안 종단 통계 및 그래픽 방법을 사용하여 설명됩니다.
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최대 15년
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B 세포 수준
기간: T 세포 주입 후 1년 동안
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PB로 측정됩니다.
CAR T 세포 수준 및 사이토카인은 CRS 또는 CAR T 세포에 가능한 수준에서 기인한 신경독성이 관찰되는 경우 심문될 것입니다.
T 세포 주입 후 1년 동안 CAR T 세포 및 B 세포를 포함하는 내인성 면역 세포 집단의 프로필을 설명하기 위해 통계적 및 그래픽 종적 방법이 사용될 것입니다.
회귀 분석은 CAR T 세포 수준과 B 세포 수준 간의 관계를 평가하는 데 사용됩니다.
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T 세포 주입 후 1년 동안
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전체 생존(OS) 시간
기간: 최대 15년
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Kaplan Meier 방법을 사용하여 OS 중앙값을 추정하고 결과를 그래프로 표시합니다.
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최대 15년
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빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증, 저감마글로불린혈증이 60일 이상 지속되거나 의학적으로 중요한 것으로 간주되는 경우
기간: 최대 15년
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PB로 측정됩니다.
속도 및 관련 90% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계는 각 유형의 혈구 감소증에 대해 추정됩니다.
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최대 15년
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PFS 시간
기간: 생후 6개월
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환자가 사망하거나(원인에 관계없이) 질병 재발을 경험하는 경우 이 종점에 대한 실패로 간주됩니다.
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생후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Tanya Siddiqi, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 6월 29일
기본 완료 (추정된)
2028년 5월 22일
연구 완료 (추정된)
2028년 5월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 15일
처음 게시됨 (실제)
2022년 11월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 1일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신생물
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 림프계 질환
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 림프종
- 유기 화학 물질
- 조사 기술
- 치료학
- 임상 실험실 기술
- 진단 기술 및 절차
- 진단
- 구멍
- 수술 절차, 수술
- 세포 학적 기술
- 생검
- 탄화수소
- 화학 기술, 분석
- 스펙트럼 분석
- 포스 포 아미드 머스타드
- 질소 머스타드 화합물
- 겨자 화합물
- 탄화수소, 할로겐화
- 포스 포 아미드
- 유기 인 화합물
- 생물학적 요법
- Cytapheresis
- 혈액 성분 제거
- 백혈구 감소 절차
- 세포 분리
- 진단 기술, 신경계
- 시클로포스파미드
- 시편 처리
- 자기 공명 분광법
- fludarabine
- 백혈구
- 척추 천자
- 카테터 화
기타 연구 ID 번호
- 22240 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2022-09152 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA266611 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .