Dokomorowe podawanie limfocytów T CD19-CAR (CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-wyrażające limfocyty Twzbogacone w Tcm) w leczeniu pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć zdolność rozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

  • Uwaga: W przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej zgody z tłumaczem ustnym/tłumaczem certyfikowanym przez City of Hope (COH) w celu przeprowadzenia badań przesiewowych i leukaferezy, podczas gdy prośba o przetłumaczoną pełną zgodę jest przetwarzana. Jednak uczestnik badania może przystąpić do limfodeplecji (jeśli dotyczy) i infuzji limfocytów CAR T dopiero po podpisaniu przetłumaczonego formularza pełnej zgody
• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza. W przypadku braku dostępności wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Udokumentowany pierwotny chłoniak OUN. Progresję należy określić radiologicznie. Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę, którą może być mierzalna masa chłoniakowata lub, w przypadku choroby wyłącznie opon mózgowo-rdzeniowych, mierzalne komórki chłoniaka w płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą cytometrii przepływowej
• Udokumentowana aktualna ekspresja guza CD19+, jeśli zastosowano wcześniej terapię ukierunkowaną na CD19
• Uczestnik musiał otrzymać leczenie ukierunkowane na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak wysokie dawki metotreksatu lub schematy oparte na dużych dawkach cytarabiny, które nie powiodły się lub nie tolerowały. Od uczestników nie wymaga się, aby wszystkie te środki zawiodły, jeśli w opinii badacza skorzystaliby na leczeniu zgodnie z obecnym protokołem
• Brak znanych przeciwwskazań do leukaferezy, sterydów lub tocilizumabu
• Uczestnik mający potencjał rozrodczy musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badanej terapii i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku

• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 2,0 mg/dL (w ciągu 14 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)

  • Pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi =< 3,0 x górna granica normy (GGN), a bilirubina bezpośrednia = < 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN (w ciągu 14 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (w ciągu 14 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min wg formuły Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 14 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)
• Czynność serca (elektrokardiogram 12 odprowadzeń [EKG]) bez ostrych nieprawidłowości wymagających diagnostyki lub interwencji (w ciągu 14 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 750/ul (w ciągu 14 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)
• Hemoglobina (Hb) >= 8 g/dl (w ciągu 14 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)
• Liczba płytek krwi >= 50 000/uL (w ciągu 14 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)
• Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu lub MUGA > 40% (oceny w ciągu 6 tygodni od skriningu nie trzeba powtarzać) (w ciągu 14 dni od podpisania zgody na skrining i leukaferezę)
• Wysycenie tlenem (O2) > 92% niewymagające suplementacji tlenem (w ciągu 14 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (w ciągu 14 dni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę)

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię komórkami CAR T
• Uczestnik nie wyzdrowiał jeszcze z toksyczności wcześniejszej terapii
• Uczestnik z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od podpisania zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę
• Uczestnik ze znaną historią lub wcześniejszym rozpoznaniem zapalenia nerwu wzrokowego lub innej choroby immunologicznej lub zapalnej wpływającej na ośrodkowy układ nerwowy, w tym napadów padaczkowych
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Konieczność podawania deksametazonu w dawce większej niż 4 mg/dobę (lub równoważnej) w ciągu 72 godzin przed leukaferezą lub infuzją komórek T CAR
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym lub innym czynnikom stosowanym w tym badaniu
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem zgody na badanie przesiewowe i leukaferezę
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów usuniętych chirurgicznie (lub leczonych innymi sposobami) z zamiarem wyleczenia bez znanej aktywnej choroby obecnej od >= 3 lat, rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
• Niekontrolowana aktywna infekcja

• Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C: osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego będą musiały mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczone

  • Osoby, u których stwierdzono przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (lub o znanym przebiegu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B [HBV] w wywiadzie) powinny być monitorowane co kwartał za pomocą ilościowego testu PCR na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa HBV. Monitorowanie HBV powinno trwać do 12 miesięcy od podania ostatniej dawki badanego leku. Każdy pacjent, u którego miano wirusa rośnie (powyżej dolnej granicy wykrywalności), powinien przerwać stosowanie badanego leku i rozpocząć leczenie przeciwwirusowe oraz skonsultować się z lekarzem posiadającym doświadczenie w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B. Osoby, u których w momencie włączenia do badania wykazano obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi (Ab), są zdecydowanie zaleca się rozpoczęcie stosowania Entecaviru przed rozpoczęciem i do zakończenia leczenia badanym lekiem
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne istotne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (inne niż wymienione).
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)