CD19-CAR T-solujen (CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt:tä ilmentävät Tcm-rikastetut T-lymfosyytit) intraserebroventrikulaarinen anto keskushermoston primaarisen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

  • Huomautus: Tutkimukseen osallistuville, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhyttä suostumusta City of Hope (COH) -sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun käännetyn täyden suostumuksen pyyntö käsitellään. Tutkimukseen osallistuja voi kuitenkin jatkaa lymfodepletiota (tarvittaessa) ja CAR T-soluinfuusiota vasta sen jälkeen, kun käännetty täydellinen suostumuslomake on allekirjoitettu
• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista peräisin olevan arkistoidun kudoksen käytön sallimisesta. Jos poikkeuksia ei ole saatavilla, voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksyntä
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Dokumentoitu primaarinen keskushermoston lymfooma. Eteneminen on määritettävä röntgenkuvauksella. Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka voi olla mitattavissa oleva lymfoomamassa tai, jos kyseessä on vain leptomeningeaalinen sairaus, mitattavissa olevia lymfoomasoluja aivo-selkäydinnesteessä virtaussytometrialla
• Dokumentoitu nykyinen CD19+-kasvainekspressio, jos käytettiin aikaisempaa CD19-ohjattua hoitoa
• Osallistujan on täytynyt saada keskushermostoon kohdistettua hoitoa, kuten suuriannoksiseen metotreksaattiin tai suuriannoksiin sytarabiiniin perustuvaa hoitoa, tai se on epäonnistunut tai ollut intoleranssi. Osallistujien ei edellytetä epäonnistuneen kaikista näistä aineista, jos he tutkijan mielestä hyötyisivät nykyisen protokollan mukaisesta hoidosta
• Ei tunnettuja vasta-aiheita leukafereesille, steroideille tai tosilitsumabille
• Lisääntymiskykyisen osallistujan on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl (14 päivän sisällä seulontaan ja leukafereesiin suostumuksen allekirjoittamisesta)

  • Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) ja suora bilirubiini = < 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (14 päivän sisällä seulontaan ja leukafereesiin suostumuksen allekirjoittamisesta)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (14 päivän sisällä seulonnan ja leukafereesin suostumuksen allekirjoittamisesta)
• Kreatiniinin puhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (14 päivän sisällä seulontaan ja leukafereesin hyväksynnästä)
• Sydämen toiminta (12 kytkentäsähkökardiogrammi [EKG]) ilman tutkimusta tai interventiota vaativia akuutteja poikkeavuuksia (14 päivän kuluessa seulontaan ja leukafereesilupauksen allekirjoittamisesta)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 750/ul (14 päivän sisällä seulonnan ja leukafereesilupauksen allekirjoittamisesta)
• Hemoglobiini (Hb) >= 8 g/dl (14 päivän sisällä seulonnan ja leukafereesilupauksen allekirjoittamisesta)
• Verihiutaleiden määrä >= 50 000/uL (14 päivän sisällä seulonnan ja leukafereesilupauksen allekirjoittamisesta)
• Ejektiofraktio mitattu sydämen kaikututkimuksella tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) > 40 % (arviointia 6 viikon sisällä seulonnasta ei tarvitse toistaa) (14 päivän sisällä seulontaan ja leukafereesisuostumuksesta)
• Happisaturaatio (O2) > 92 %, joka ei vaadi happilisää (14 päivän sisällä seulontaan ja leukafereesilupauksen allekirjoittamisesta)

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (14 päivän sisällä seulontaan ja leukafereesisuostumuksesta)

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin CAR T-soluhoitoa
• Osallistuja ei ole vielä toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta
• Osallistuja, jolla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyviä lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa seulontaan ja leukafereesiin suostumuksen allekirjoittamisesta
• Osallistuja, jolla tiedetään tai on aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Tarvitset deksametasonia enemmän kuin 4 mg/vrk (tai vastaava) 72 tunnin sisällä ennen leukafereesia tai CAR T-soluinfuusiota
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä tai muista tässä tutkimuksessa käytetyistä aineista
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan ja leukafereesiluvan allekirjoittamista
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi kirurgisesti leikattu (tai muilla menetelmillä käsitelty) maligniteetti, jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta yli 3 vuoteen, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä
• Hallitsematon aktiivinen infektio

• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeninegatiivisia, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois.

  • Potilaita, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia (tai joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus [HBV] -infektio), tulee seurata neljännesvuosittain kvantitatiivisella PCR-testillä HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) varalta. HBV-seurannan tulisi jatkua 12 kuukautta viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Jokaisen koehenkilön, jolla on nouseva viruskuorma (alarajan yläpuolella), tulee keskeyttää tutkimuslääkkeen käyttö ja aloittaa viruslääkitys sekä neuvotella hepatiitti B:n hallinnassa perehtyneen lääkärin kanssa. Koehenkilöt, jotka ovat ydinvasta-ainepositiivisia (Ab) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, ovat vahvasti mukana Entecavir Orion -hoitoa suositellaan aloittamaan ennen tutkimushoidon aloittamista ja loppuun asti
  • Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois
• Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Aktiiviset merkittävät bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot (muut kuin luetellut).
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)