原発性中枢神経系リンパ腫の治療のための CD19-CAR T 細胞 (CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt 発現 Tcm 濃縮 T リンパ球) の脳室内投与

包含基準:

• -参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

  • 注: 英語を話さない研究参加者の場合、翻訳された完全な同意の要求が処理されている間、シティ オブ ホープ (COH) 認定の通訳/翻訳者と共に短い形式の同意を使用して、スクリーニングと白血球除去を進めることができます。 ただし、研究参加者は、翻訳された完全な同意書に署名した後にのみ、リンパ球除去（該当する場合）およびCAR T細胞注入を進めることができます
• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可することに同意します。 治験責任医師（PI）の承認を得て、利用できない例外が認められる場合
• 年齢 >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 - 2
• 原発性CNSリンパ腫が記録されている。 進行はレントゲン写真で判断する必要があります。 -参加者は、測定可能なリンパ腫性腫瘤である可能性のある測定可能な疾患を持っている必要があります。または、軟髄膜のみの疾患の場合は、フローサイトメトリーによるCSF中の測定可能なリンパ腫細胞
• 以前のCD19指向療法が使用された場合、現在のCD19 +腫瘍発現が記録されている
• -参加者は、高用量メトトレキサートまたは高用量シタラビンベースのレジメンなどのCNS向け治療を受けて失敗したか、不耐性であったに違いありません。 参加者は、研究者の意見では、現在のプロトコルでの治療の恩恵を受ける場合、これらのエージェントのすべてに失敗する必要はありません
• 白血球搬出療法、ステロイド、またはトシリズマブに対する既知の禁忌はありません
• -生殖能力のある参加者は、研究治療全体および研究治療の最終投与後3か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります

• -総血清ビリルビン= <2.0 mg / dL（スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから14日以内）

  • ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが=< 3.0 x 正常上限 (ULN) および直接ビリルビン =< 1.5 x ULN である場合に含まれる場合があります。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN（スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから14日以内）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x ULN（スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから14日以内）
• -Cockcroft-Gault方式による> = 50 mL / minのクレアチニンクリアランス（スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから14日以内）
• -調査または介入を必要とする急性異常のない心機能（12誘導心電図[ECG]）（スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから14日以内）
• -好中球の絶対数> = 750 / uL（スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから14日以内）
• -ヘモグロビン（Hb）> = 8 g / dl（スクリーニングおよび白血球搬出の同意に署名してから14日以内）
• -血小板数> = 50,000 / uL（スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから14日以内）
• -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で測定された駆出率> 40％（スクリーニングから6週間以内の評価を繰り返す必要はありません）（スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから14日以内）
• -酸素（O2）飽和度> 92％ 酸素補給を必要としない（スクリーニングと白血球除去の同意に署名してから14日以内）

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性（スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから14日以内）

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

除外基準:

• -以前にCAR T細胞療法を受けた参加者
• -参加者は以前の治療の毒性からまだ回復していません
• -臨床的に重大な不整脈または不整脈を有する参加者 スクリーニングおよび白血球除去の同意に署名してから2週間以内に医学的管理が安定していない
• -視神経炎または他の免疫学的または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断がある参加者 発作障害を含む中枢神経系に影響を与える疾患
• -全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• -白血球除去またはCAR T細胞注入前の72時間以内に4mg /日（または同等）以上のデキサメタゾンが必要
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物またはこの研究で使用された他の薬剤に起因するアレルギー反応の病歴
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
• -スクリーニングおよび白血球搬出の同意に署名する前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -他の悪性腫瘍の病歴、悪性腫瘍を除く 外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）治癒目的で3年以上存在する既知の活動性疾患がない、皮膚の基底細胞癌または皮膚の限局性扁平上皮癌
• 制御不能な活動性感染症

• 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の方は除外されます

  • B 型肝炎コア抗体陽性の被験者 (または B 型肝炎ウイルス [HBV] 感染の既往歴がある被験者) は、四半期ごとに HBV デオキシリボ核酸 (DNA) の定量的 PCR テストを実施する必要があります。 HBVモニタリングは、治験薬の最終投与後12か月まで継続する必要があります。 ウイルス負荷が上昇している（検出下限を超えている）被験者は、治験薬を中止し、抗ウイルス療法を開始し、B 型肝炎の管理に精通した医師に相談する必要があります。治験登録時にコア抗体（Ab）陽性の被験者は、エンテカビルの開始前から研究治療が完了するまでの開始が推奨される
  • C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります
• C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
• -アクティブな重大な細菌、真菌またはウイルス（リストされているもの以外）感染
• -治験責任医師の判断で、被験者の臨床試験への参加を禁忌とするその他の状態 臨床試験手順に関する安全性の懸念
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）