Intracerebroventrikulær administration af CD19-CAR T-celler (CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-udtrykkende Tcm-berigede T-lymfocytter) til behandling af primært centralnervesystem lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

  • Bemærk: For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan en kort formular samtykke bruges med en City of Hope (COH) certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screening og leukaferese, mens anmodningen om et oversat fuldt samtykke behandles. Forskningsdeltageren kan dog kun fortsætte med lymfodepletion (hvis relevant) og CAR T-celle-infusion, efter at den oversatte fulde samtykkeerklæring er underskrevet
• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis ikke-tilgængelige undtagelser kan gives med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
• Dokumenteret primært CNS lymfom. Progression skal bestemmes radiografisk. Deltageren skal have målbar sygdom, som kunne være en målbar lymfomatøs masse eller, i tilfælde af leptomeningeal alene sygdom, målbare lymfomceller i CSF ved flowcytometri
• Dokumenteret aktuel CD19+ tumorekspression, hvis tidligere CD19-styret terapi blev anvendt
• Deltageren skal have modtaget og svigtet eller have været intolerant over for CNS-styret behandling såsom højdosis methotrexat eller højdosis cytarabinbaserede regimer. Det kræves ikke, at deltagerne har svigtet alle disse midler, hvis de efter investigators mening ville have gavn af behandling i henhold til den nuværende protokol
• Ingen kendte kontraindikationer for leukaferese, steroider eller tocilizumab
• Deltager med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under hele undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Total serumbilirubin =< 2,0 mg/dL (inden for 14 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)

  • Patienter med Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (inden for 14 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (inden for 14 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (inden for 14 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)
• Hjertefunktion (12-afledningselektrokardiogram [EKG]) uden akutte abnormiteter, der kræver undersøgelse eller intervention (inden for 14 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)
• Absolut neutrofiltal >= 750/uL (inden for 14 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)
• Hæmoglobin (Hb) >= 8 g/dl (inden for 14 dage efter underskrivelse af screening og leukaferesesamtykke)
• Trombocyttal >= 50.000/uL (inden for 14 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)
• Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) > 40 % (evaluering inden for 6 uger efter screening behøver ikke gentages) (inden for 14 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)
• Iltmætning (O2) > 92 %, der ikke kræver ilttilskud (inden for 14 dage efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke)

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (inden for 14 dage efter underskrivelse af screening og leukaferesesamtykke)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der tidligere har modtaget CAR T-celleterapi
• Deltageren er endnu ikke kommet sig over toksicitet fra tidligere behandling
• Deltager med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter underskrivelse af screening og leukaferese-samtykke
• Deltager med kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, inklusive krampeanfald
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
• Behøver dexamethason mere end 4 mg/dag (eller tilsvarende) inden for 72 timer før leukaferese eller CAR T-celleinfusion
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før underskrivelse af screening og leukaferesesamtykke
• Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter kirurgisk reseceret (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år, basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
• Ukontrolleret aktiv infektion

• Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive vil blive udelukket

  • Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (eller har en kendt historie med hepatitis B-virus [HBV]-infektion) bør overvåges kvartalsvis med en kvantitativ PCR-test for HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA). HBV-overvågning bør vare indtil 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Ethvert forsøgsperson med en stigende viral belastning (over den nedre detektionsgrænse) bør afbryde undersøgelseslægemidlet og få iværksat antiviral behandling og en konsultation med en læge med ekspertise i at håndtere hepatitis B. Forsøgspersoner, der er positive til kerneantistof (Ab) ved tilmelding til undersøgelsen, er stærkt anbefales at starte Entecavir før start og indtil afslutning af undersøgelsesbehandling
  • Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket
• Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket
• Human immundefekt virus (HIV) infektion
• Aktive signifikante bakterie-, svampe- eller virale (andre end de anførte) infektioner
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)