Administration intracérébroventriculaire de lymphocytes T CD19-CAR (CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt exprimant des lymphocytes T enrichis en Tcm) pour le traitement du lymphome primaire du système nerveux central

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

  • Remarque : Pour les participants à la recherche qui ne parlent pas anglais, un formulaire de consentement abrégé peut être utilisé avec un interprète/traducteur certifié City of Hope (COH) pour procéder au dépistage et à la leucaphérèse, pendant que la demande de consentement complet traduit est traitée. Cependant, le participant à la recherche ne peut procéder à la lymphodéplétion (le cas échéant) et à la perfusion de cellules CAR T qu'après la signature du formulaire de consentement complet traduit
• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques. En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Lymphome primitif documenté du SNC. La progression doit être déterminée par radiographie. Le participant doit avoir une maladie mesurable qui pourrait être une masse lymphomateuse mesurable ou, dans le cas d'une maladie leptoméningée uniquement, des cellules de lymphome mesurables dans le LCR par cytométrie en flux
• Expression tumorale CD19+ actuelle documentée si un traitement antérieur dirigé contre CD19 a été utilisé
• Le participant doit avoir reçu et échoué ou avoir été intolérant à un traitement dirigé contre le SNC comme le méthotrexate à forte dose ou les régimes à base de cytarabine à forte dose. Les participants ne sont pas tenus d'avoir échoué à tous ces agents si, de l'avis de l'investigateur, ils bénéficieraient d'un traitement selon le protocole actuel
• Aucune contre-indication connue à la leucaphérèse, aux stéroïdes ou au tocilizumab
• La participante en âge de procréer doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables tout au long du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

• Bilirubine sérique totale = < 2,0 mg/dL (dans les 14 jours suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse)

  • Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est =< 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine directe = < 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN (dans les 14 jours suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN (dans les 14 jours suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse)
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault (dans les 14 jours suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse)
• Fonction cardiaque (électrocardiogramme [ECG] à 12 dérivations) sans anomalies aiguës nécessitant une investigation ou une intervention (dans les 14 jours suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 750/uL (dans les 14 jours suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse)
• Hémoglobine (Hb) >= 8 g/dl (dans les 14 jours suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse)
• Numération plaquettaire >= 50 000/uL (dans les 14 jours suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse)
• Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou multigated acquisition scan (MUGA) > 40 % (l'évaluation dans les 6 semaines suivant le dépistage n'a pas besoin d'être répétée) (dans les 14 jours suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse)
• Saturation en oxygène (O2) > 92 % ne nécessitant pas de supplémentation en oxygène (dans les 14 jours suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse)

• Femmes en âge de procréer (WOCBP): test de grossesse urinaire ou sérique négatif (dans les 14 jours suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse)

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

Critère d'exclusion:

• Participants ayant déjà reçu une thérapie cellulaire CAR T
• Le participant n'a pas encore récupéré des toxicités d'un traitement antérieur
• Participant présentant une arythmie cliniquement significative ou des arythmies instables sous prise en charge médicale dans les deux semaines suivant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse
• Participant ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central, y compris un trouble convulsif
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Besoin de dexaméthasone de plus de 4 mg/jour (ou équivalent) dans les 72 heures précédant la leucaphérèse ou la perfusion de cellules CAR T
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la signature du consentement de dépistage et de leucaphérèse
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des tumeurs malignes réséquées chirurgicalement (ou traitées avec d'autres modalités) à visée curative sans maladie active connue présente depuis >= 3 ans, carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau
• Infection active non contrôlée

• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C : les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR). Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus

  • Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite B (ou qui ont des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B [VHB]) doivent être surveillés tous les trimestres avec un test PCR quantitatif pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB. La surveillance du VHB doit durer jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Tout sujet dont la charge virale augmente (au-dessus de la limite inférieure de détection) doit interrompre le médicament à l'étude et se faire instituer un traitement antiviral et consulter un médecin spécialisé dans la prise en charge de l'hépatite B. recommandé de commencer l'entécavir avant le début et jusqu'à la fin du traitement à l'étude
  • Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs pour l'hépatite C PCR seront exclus
• Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs pour l'hépatite C PCR seront exclus
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infections bactériennes, fongiques ou virales actives importantes (autres que celles énumérées)
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)