Administração intracerebroventricular de células T CD19-CAR (CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt que expressam linfócitos T enriquecidos com Tcm) para o tratamento de linfoma primário do sistema nervoso central

Critério de inclusão:

• O participante deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito

  • Nota: Para os participantes da pesquisa que não falam inglês, um formulário de consentimento curto pode ser usado com um intérprete/tradutor certificado da City of Hope (COH) para prosseguir com a triagem e a leucaferese, enquanto a solicitação de consentimento completo traduzido é processada. No entanto, o participante da pesquisa pode prosseguir com a linfodepleção (se aplicável) e a infusão de células T CAR somente após a assinatura do formulário de consentimento completo traduzido
• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas. Se exceções indisponíveis podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade >= 18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Linfoma primário do SNC documentado. A progressão deve ser determinada radiograficamente. O participante deve ter uma doença mensurável que pode ser uma massa linfomatosa mensurável ou, no caso de doença apenas leptomeníngea, células de linfoma mensuráveis ​​no LCR por citometria de fluxo
• Expressão tumoral CD19+ atual documentada se terapia dirigida a CD19 anterior foi usada
• O participante deve ter recebido e falhado ou ter sido intolerante à terapia dirigida ao SNC, como metotrexato de alta dose ou regimes baseados em alta dose de citarabina. Não é necessário que os participantes tenham falhado com todos esses agentes se, na opinião do investigador, eles se beneficiarem do tratamento no protocolo atual
• Sem contra-indicações conhecidas para leucaférese, esteroides ou tocilizumabe
• O participante com potencial reprodutivo deve concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante a terapia do estudo e por 3 meses após a dose final do tratamento do estudo

• Bilirrubina sérica total = < 2,0 mg/dL (dentro de 14 dias após a assinatura da triagem e consentimento da leucaférese)

  • Pacientes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for =< 3,0 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina direta =< 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN (dentro de 14 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (dentro de 14 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)
• Depuração de creatinina de >= 50 mL/min de acordo com a fórmula Cockcroft-Gault (dentro de 14 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)
• Função cardíaca (eletrocardiograma [ECG] de 12 derivações) sem anormalidades agudas que requeiram investigação ou intervenção (dentro de 14 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 750/uL (dentro de 14 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)
• Hemoglobina (Hb) >= 8 g/dl (dentro de 14 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)
• Contagem de plaquetas >= 50.000/uL (dentro de 14 dias após a assinatura da triagem e consentimento da leucaférese)
• Fração de ejeção medida por ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA) > 40% (avaliação dentro de 6 semanas após a triagem não precisa ser repetida) (dentro de 14 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)
• Saturação de oxigênio (O2) > 92% sem necessidade de suplementação de oxigênio (dentro de 14 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo (dentro de 14 dias após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese)

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam terapia com células T CAR antes
• O participante ainda não se recuperou das toxicidades da terapia anterior
• Participante com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a assinatura do consentimento de triagem e leucaférese
• Participante com histórico conhecido ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central, incluindo transtorno convulsivo
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica
• Necessidade de dexametasona mais de 4mg/dia (ou equivalente) dentro de 72 horas antes da leucaférese ou infusão de células CAR T
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ou a outros agentes utilizados neste estudo
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• Histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento de triagem e leucaférese
• História de outras malignidades, exceto malignidade ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele
• Infecção ativa descontrolada

• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR). Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou positivos para hepatite B PCR serão excluídos

  • Indivíduos que são positivos para anticorpos core da hepatite B (ou têm um histórico conhecido de infecção pelo vírus da hepatite B [HBV]) devem ser monitorados trimestralmente com um teste de PCR quantitativo para ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV. O monitoramento do VHB deve durar até 12 meses após a última dose do medicamento em estudo. Qualquer indivíduo com uma carga viral crescente (acima do limite inferior de detecção) deve descontinuar o medicamento do estudo e ter terapia antiviral instituída e uma consulta com um médico com experiência no tratamento de hepatite B. Os indivíduos que são anticorpos essenciais (Ab) positivos na inscrição no estudo são fortemente recomendado iniciar Entecavir antes de iniciar e até a conclusão do tratamento do estudo
  • Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos
• Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais significativas ativas (além das listadas)
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do sujeito no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)