HIV 감염인의 동맥 염증에 대한 Cenicriviroc Mesylate의 효과를 평가하기 위한 연구
HIV 감염인의 동맥 염증에 대한 Cenicriviroc Mesylate의 효과를 평가하기 위한 제한된 센터, 전향적, 이중 맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 FDG-PET/CT 이미징으로 평가된 동맥 염증에 대해 24주 동안 CVC와 위약의 개입을 비교하는 이중 맹검, 위약 대조 2상 임상 시험입니다.
총 93명의 참가자가 CVC군(A군) 또는 CVC군(B군)의 위약에 2:1로 무작위 배정됩니다. 무작위화에서 스타틴 사용에 의한 계층화는 치료 그룹 간에 스타틴 사용의 균일한 분포를 보장할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90035
- University of California, Los Angeles CARE Center CRS (Site # 601)
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San Diego, California, 미국, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS (Site # 701)
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San Francisco, California, 미국, 94110
- UCSF HIV/AIDS CRS (Site # 801)
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Torrance, California, 미국, 90502
- Harbor University of California Los Angeles Center CRS (Site # 603)
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University CRS (Site # 2701)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site # 101)
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital Therapeutics (BWH TCRS) CRS (Site # 107)
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS (Site # 2101)
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New York
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New York, New York, 미국, 10010
- Weill Cornell Chelsea CRS (Site # 7804)
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Uptown CRS (Site # 7803)
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (Site # 31787)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599-7215
- Chapel Hill CRS (Site # 3201)
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267-0405
- Cincinnati CRS (Site # 2401)
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case CRS (Site # 2501)
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Columbus, Ohio, 미국, 43210-1282
- Ohio State University CRS (Site # 2301)
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh CRS (Site # 1001)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37204
- Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS (Site # 3652)
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS (Site # 31473)
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- University of Washington Positive Research CRS (Site # 1401)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 기록된 HIV-1 감염.
- 현재 안정적이고 지속적인 NNRTI 기반 또는 부스트되지 않은 INSTI 기반 ART 요법을 연구 시작 전 ≥48주 동안 연속 7일보다 더 긴 ART 중단 없이 연구 과정 동안 ART를 변경할 계획이 없습니다.
- 정량 한계 미만의 HIV-1 RNA 수준 스크리닝.
- 연구 시작 전 48주 이내의 모든 HIV-1 RNA 수준이 정량 한계 미만입니다.
- 연구 시작 전 90일 이내에 얻은 CD4+ 세포 수 >200 cells/mm^3.
다음 심혈관 위험 요인 중 하나 이상(기간이 지정된 경우를 제외하고 현재 진단을 받았거나 치료를 받고 있음):
- 임상적 죽상경화성 질환(모든 혈관의 증상이 있는 죽상경화성 병변)
- 무증상 죽상경화성 질환(관상동맥 석회화[CAC] >10 또는 비폐색성 플라크의 존재)
- DM 또는 당뇨병 전단계(헤모글로빈 A1c[HbA1c] ≥5.7%) 또는 공복 혈당 장애(연구 시작 전 6개월 이내에 문서화된 공복 혈당 >100mg/dL) 또는 인슐린 저항성(HOMA-IR ≥2.6) 또는 이들 중 하나 연구 시작 전 6개월 이내의 실험실 값
- 비만(체질량 지수[BMI] ≥30kg/m^2) 또는 장골 허리 둘레 확대(남성의 경우 >40인치, 여성의 경우 >35인치)
- 고혈압 병력 또는 스크리닝 중 측정된 혈압 ≥130/80 mmHg
- LDL 콜레스테롤 상승(공복 시 LDL >160mg/dL; 연구 시작 전 90일 이내에 채취한 샘플의 결과를 사용할 수 있음)
- 낮은 HDL 콜레스테롤(<40 mg/dL; 연구 시작 전 90일 이내에 채취한 검체 결과 사용 가능)
- 흡연(현재 흡연 중인 모든 담배)
- 조기 CAD의 가족력(남성 친척의 경우 55세 이전, 여성 친척의 경우 65세 이전 CAD가 있는 1촌; 참가자 보고서 허용됨)
- hsCRP >2.0 mg/L, 샘플 채취 당시 활동성 감염 또는 급성 질환 없이 연구 시작 전 90일 이내
연구 시작 전 90일 이내에 얻은 다음 실험실 값:
- 절대 호중구 수(ANC) >750/mm^3
- 혈소판 수 >100,000/mm^3
- Aspartate aminotransferase(AST)(SGOT) ≤5x 정상 상한치(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) ≤5x ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤5x ULN
- 예상 사구체 여과율(GFR) ≥60mL/min/1.73 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-Epi) 방정식을 사용하여 계산한 m^2
다음과 같이 간주되는 등록 전 FDG-PET/CT 영상(연구 등록 전 60일 이내):
- 중앙 이미징 코어 실험실에서 평가한 대로 해석 가능하고
- 현장 조사자의 재량에 따라 연구 참여를 방해하는 부수적 발견 없이
- 24주차 연구 방문 7일 전에 예방접종을 받을 계획이 없습니다.
- 가임 가능성이 있는 연구 후보의 경우, 연구 진입 전 90일 이내 및 연구 진입 시 연구 치료를 시작하기 전 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트. 생식 가능성은 초경에 도달한 개인 및 여포 자극 호르몬(FSH) ≥40 IU/mL 또는 FSH를 사용할 수 없는 경우 연속 24개월 동안 최소 연속 12개월 동안 폐경 후가 아닌 개인으로 정의됩니다. 외과적 불임술(예: 자궁절제술, 양측 난소절제술, 난관결찰술 또는 난관절제술)을 받지 않은 경우.
- 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우, 연구 약물을 투여받는 동안 및 필요에 따라 연구 약물을 중단한 후 3개월 동안 두 가지 형태의 피임법을 사용할 가임 가능성이 있는 사람의 의지.
- 45세 이상 개인.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 참가자 또는 법적 보호자/대리인의 능력 및 의지.
제외 기준:
- 연구 시작 전 90일 이내에 심근경색(MI) 또는 불안정 협심증으로 정의되는 급성 관상동맥 증후군.
- 잠복성 또는 활동성 결핵(TB) 감염의 현재 진단, 이전의 치료되지 않은 결핵 감염, 활동성 결핵의 부적절한 치료 또는 잠복성 결핵의 부적절한 치료.
- 연구 시작 전 90일 이내에 다른 세포내 병원체(Mycobacterium avium complex, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii 및 Cryptococcus neoformans)로 현재 진단.
- 연구 시작 전 6개월 이내에 HBV DNA가 검출 가능한 치료되지 않은 B형 간염 바이러스(HBV) 감염.
- 현재 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(즉, 연구 시작 전 6개월 이내에 검출 가능한 HCV RNA).
- IV 항생제가 필요한 급성 또는 임상적으로 중요한 감염 또는 질병 또는 연구 시작 전 90일 이내에 입원.
- 복수, 간성 뇌병증 또는 정맥류 출혈을 포함한 심각한 간 손상 및/또는 간 대상부전을 동반한 간경변증의 병력.
- 편평 세포 피부암을 제외한 활동성 악성 종양.
- CLIA 인증 또는 이와 동등한 인증을 받은 실험실 또는 GCLP(Good Clinical Laboratory Practices)에 따라 운영되고 참여하는 네트워크 승인 비미국 실험실 또는 클리닉에서 연구 등록 전 90일 이내에 헤모글로빈 A1c >8% 적절한 외부 품질 보증 프로그램에서.
- 연구 시작 전 90일 이내에 스타틴 요법 시작 또는 스타틴 용량 변경.
표시된 복용량에서 스타틴의 현재 사용:
- 아토르바스타틴, >40mg/일 용량
- 로수바스타틴, ≥20mg/일 용량
- 연구 과정 동안 임의의 지질 저하 약물의 예상되는 추가.
- 연구 시작 전 90일 이내에 CVC와 잠재적인 약물-약물 상호작용이 있는 약물의 동시 사용.
- 연구 약물(들) 또는 그 제형의 성분에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 임의의 과민성.
- 연구 시작 전 30일 이내의 치료 또는 면역조절제(예: 전신 코르티코스테로이드, 인터루킨, 인터페론, 사이클로스포린 및 타크롤리무스)로 예상되는 치료.
- 사전 등록 FDG-PET/CT 이미징 전 7일 이내의 예방접종.
- 방사선 치료의 역사.
등록 전 1년 이내에 높은 방사선 노출, 아래 절차 중 2개 이상을 받은 것으로 정의됨(연구 등록 전 1년 이내에 동일한 절차를 두 번 받은 포함):
- 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 포함하거나 포함하지 않는 관상동맥 도관술
- 심근 관류 스트레스 테스트
- 관상동맥 CT 혈관조영술
- 흉부 및 복부 CT
- 바륨 관장
- 현재 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 3개월 동안 임신할 계획입니다.
- 체중 >300파운드 또는 >136킬로그램.
- 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CVC 팔 (ARM A)
Efavirenz (EFV)의 기존 예술 요법을 가진 참가자는 CVC 300 mg을 받았습니다.
기존의 다른 모든 예술 요법을 가진 참가자는 CVC 150 mg을 받았습니다.
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1일 1회 150mg 1정을 음식과 함께 경구 투여합니다.
1일 1회 150mg 2정을 음식과 함께 경구 투여합니다.
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위약 비교기: CVC 팔에 대한 위약 (팔 b)
Efavirenz (EFV)의 기존 ART 요법을 가진 참가자는 CVC 300 mg을 위해 위약을 받았습니다.
기존의 다른 모든 예술 요법을 가진 참가자들은 CVC 150 mg을 위해 위약을 가져갔습니다.
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1일 1회 음식과 함께 입으로 150mg 매칭 위약 정제 1정으로 투여합니다.
1일 1회 음식과 함께 입으로 150mg 매칭 위약 정제 2개를 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인덱스 (대부분의 불일치) 선박의 가장 병에 걸린 부문 (MDS)의 18-FDG-PET 대상 대백 지하 비율 (TBR)에서 변경 (기준선 대 비율로 표시).
기간: 기준선 및 24 주차에서 측정
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표적 대 백지 비율 (TBR)은 각각의 혈액 배경에 비해 표적 동맥 벽 (대동맥, 왼쪽 경동맥, 오른쪽 경동맥)의 염증 강도를 측정합니다. 구체적으로, 혈액 배경에서 표적 용기에서 18-FDG-PET의 표준화 된 흡수 값 (SUV)의 비율이다. TBR의 변화에 대한 음수는 시간이 지남에 따라 표적 동맥 벽 염증의 감소를 의미합니다. 인덱스 선박은 기준선에서 가장 높은 선박 TBR을 가진 선박입니다. 가장 병에 걸린 세그먼트는 기준선에서 가장 높은 활동을 가진 용기의 약 1cm 섹션입니다. 결과는 24 주차 대 기준선의 비율로 표현된다. 통계 분석의 경우, ARM A 및 ARM B의 6 및 9 결 측값에 대한 결과는 각각 회귀에 의해 다중 대치를 사용하여 전치되었습니다. |
기준선 및 24 주차에서 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대동맥 TBR (및 기타 TBR)에서 변화 (기준선 대 비율로 표현됨)
기간: 기준선 및 24 주차에서 측정
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표적 대 백지 비율 (TBR)은 각각의 혈액 배경에 비해 표적 동맥 벽 (대동맥, 왼쪽 경동맥, 오른쪽 경동맥)의 염증 강도를 측정합니다. 구체적으로, 혈액 배경에서 표적 용기에서 18-FDG-PET의 표준 흡수 값 (SUV)의 비율이다. TBR의 변화에 대한 음수는 시간이 지남에 따라 표적 동맥 벽 염증의 감소를 의미합니다. 결과는 24 주차 대 기준선의 비율로 표현된다. |
기준선 및 24 주차에서 측정
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경동맥 및 대동맥에서 측정 된 표준화 된 흡수 값 (SUV)에서 변화 (기준선 대 비율로 표현됨)
기간: 기준선 및 24 주차에서 측정
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표준 흡수 값 (SUV)은 표적 동맥 벽 (대동맥, 왼쪽 경동맥, 오른쪽 경동맥)의 염증 강도를 측정합니다. 구체적으로, 주어진 동맥 용기에 대한 모든 평가 가능한 SUV의 평균입니다. SUV의 변화에 대한 음수는 시간이 지남에 따라 표적 동맥 벽 염증의 감소를 의미합니다. 결과는 24 주차 대 기준선의 비율로 표현된다. |
기준선 및 24 주차에서 측정
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공복 포도당의 변화
기간: 기준선 및 24 주차에서 측정
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공복 포도당 (mg/dl)은 금식 후 (물을 제외하고는 물을 제외하고는 없음) 혈액에서 설탕 (포도당)의 수준 (포도당)을 적어도 8 시간 동안 측정합니다. 변화의 가치가 높으면 시간이 지남에 따라 포도당 수준의 증가를 의미합니다. 결과는 기준선에서 24 주까지 공복 포도당의 변화로 표현된다. |
기준선 및 24 주차에서 측정
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공복 인슐린 및 항상성 모델 평가 인슐린 저항성 (HOMA-IR)에서 변화 (기준선 대 비율로 표현됨)
기간: 기준선 및 24 주차에서 측정
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인슐린은 혈당 수치를 조절하는 데 중요한 호르몬입니다. HOMA-IR은 인슐린 저항성을 평가하는 데 사용되는 계산이며, 공식으로 계산됩니다 : 인슐린 (UIU/mL) * 포도당 (mg/dl)/405. 인슐린 및 HOMA-IR에서의 변화의 변화 값은 시간이 지남에 따라 인슐린 저항성의 증가를 의미합니다. 결과는 24 주차에 기준선에 대한 공복 인슐린 또는 HOMA-IR의 비율로 표현된다. |
기준선 및 24 주차에서 측정
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염증의 바이오 마커에서 변화 (IL-6, HSCRP 및 MCP-1)에서 변화 (기준선 대 비율로 표현됨)
기간: 기준선 및 24 주차에서 측정
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사이토 카인, 인터루킨 -6 (IL-6, PG/ML); 단백질, 고감도 C 반응성 단백질 (HSCRP, Mg/L); 및 케모카인, 단핵구 화학 유인 물질 단백질 -1 (MCP-1, PG/ML)은 모두 염증의 마커이다. 변화의 가치가 높으면 시간이 지남에 따라 바이오 마커 수준의 증가를 의미합니다. 이 바이오 마커의 높은 수준은 염증을 나타냅니다. MCP-1은 CVC로 증가 할 것으로 예상되는 CCR2의 리간드이다. 결과는 24 주차에 기준선에 대한 HSCRP, IL-6 또는 MCP-1의 비율로 표현된다. |
기준선 및 24 주차에서 측정
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면역 활성화 바이오 마커의 변화 (SCD14 및 SCD163)
기간: 기준선 및 24 주차에서 측정
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가용성 단백질 가용성 -CD14 (SCD14, NG/ML) 및 가용성 CD163 (SCD163, NG/ML)은 모든 단핵구/대 식세포 활성화의 마커이다. 변화의 가치가 높으면 시간이 지남에 따라 바이오 마커 수준의 증가를 의미합니다. 염증 및 감염에 반응하여 더 높은 수준의 SCD14 및 SCD163이 발생합니다. 결과는 SCD14 또는 SCD163의 차이로 기준선에서 24 주차 사이의 차이로 표현된다. |
기준선 및 24 주차에서 측정
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케모카인 수용체 5 (CCR5) 리간드 (Rantes 및 MIP-1 베타)의 혈장 수준에서 변화 (기준선 대 비율로 표현됨)
기간: 기준선 및 24 주차에서 측정
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케모카인 대 식세포 염증성 단백질 -1 알파 및 베타 (MIP-1 알파 및 베타, PG/ML)뿐만 아니라 케모카인, Rantes (NG/ML)는 염증의 마커입니다. 변화의 가치가 높으면 시간이 지남에 따라 바이오 마커 수준의 증가를 의미합니다. 이 바이오 마커의 높은 수준은 염증을 나타냅니다. RANTES 및 MIP-1 베타는 CVC로 증가 할 것으로 예상되는 CCR5의 리간드입니다. 결과는 24 주차 대 기준선에 Rantes 또는 MIP-1 베타의 비율로 표현된다. |
기준선 및 24 주차에서 측정
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
- Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS (DAIDS EAE Manual), Version 2.0, January 2010
- Specific table used in the study protocol. For example, "The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009)."
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
- 누구 랑? AIDS Clinical Trials Group에서 승인한 데이터 사용에 대한 방법론적으로 건전한 제안을 제공하는 연구원.
- 어떤 유형의 분석을 위해? AIDS Clinical Trials Group이 승인한 제안서의 목표를 달성하기 위해.
- 어떤 메커니즘을 통해 데이터를 사용할 수 있습니까? 연구원은 https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/에서 AIDS Clinical Trials Group "데이터 요청" 양식을 사용하여 데이터에 대한 액세스 요청을 제출할 수 있습니다. 승인된 제안서의 연구원은 데이터를 받기 전에 AIDS 임상 시험 그룹 데이터 사용 동의서에 서명해야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .