Studie k vyhodnocení účinků cenicrivirok mesylátu na arteriální zánět u lidí žijících s HIV
Prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s omezeným centrem k vyhodnocení účinků cenikrivirok mesylátu na arteriální zánět u lidí žijících s HIV
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze II, která srovnává intervenci CVC oproti placebu po dobu 24 týdnů na arteriální zánět hodnocený pomocí FDG-PET/CT zobrazení.
Celkem 93 účastníků bude randomizováno v poměru 2:1 do ramene CVC (rameno A) nebo placeba do ramene CVC (rameno B). Stratifikace užitím statinů při randomizaci zajistí rovnoměrné rozdělení užívání statinů mezi léčebné skupiny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
- University of California, Los Angeles CARE Center CRS (Site # 601)
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS (Site # 701)
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94110
- UCSF HIV/AIDS CRS (Site # 801)
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Harbor University of California Los Angeles Center CRS (Site # 603)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University CRS (Site # 2701)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site # 101)
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital Therapeutics (BWH TCRS) CRS (Site # 107)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS (Site # 2101)
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10010
- Weill Cornell Chelsea CRS (Site # 7804)
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Uptown CRS (Site # 7803)
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (Site # 31787)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7215
- Chapel Hill CRS (Site # 3201)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0405
- Cincinnati CRS (Site # 2401)
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Case CRS (Site # 2501)
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1282
- Ohio State University CRS (Site # 2301)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh CRS (Site # 1001)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
- Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS (Site # 3652)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS (Site # 31473)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington Positive Research CRS (Site # 1401)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokumentovaná infekce HIV-1.
- V současné době na stabilním, kontinuálním režimu ART založeném na NNRTI nebo neposíleném režimu ART založeném na INSTI po dobu ≥ 48 týdnů před vstupem do studie bez přerušení ART déle než 7 po sobě jdoucích dnů a bez plánů na změnu ART v průběhu studie.
- Screening hladiny HIV-1 RNA pod limitem kvantifikace.
- Všechny hladiny HIV-1 RNA během 48 týdnů před vstupem do studie pod limitem kvantifikace.
- Počet CD4+ buněk >200 buněk/mm^3 získaný během 90 dnů před vstupem do studie.
Alespoň jeden z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů (současná diagnóza nebo léčba, kromě případů, kdy je specifikováno časové období):
- Klinické aterosklerotické onemocnění (symptomatické aterosklerotické léze v jakékoli cévě)
- Subklinické aterosklerotické onemocnění (kalcifikace koronárních tepen [CAC] >10 nebo přítomnost neobstrukčních plátů)
- DM nebo prediabetes (hemoglobin A1c [HbA1c] ≥ 5,7 %) nebo porucha glykémie nalačno (dokumentovaná glykémie nalačno > 100 mg/dl během 6 měsíců před vstupem do studie) nebo inzulínová rezistence (HOMA-IR ≥ 2,6) nebo kterákoli z těchto laboratorních hodnot během 6 měsíců před vstupem do studie
- Obezita (index tělesné hmotnosti [BMI] ≥30 kg/m^2) nebo zvětšený obvod kyčelního pasu (>40 palců u mužů, >35 palců u žen)
- Anamnéza hypertenze nebo krevního tlaku ≥130/80 mmHg naměřených během screeningu
- Zvýšený LDL cholesterol (LDL nalačno > 160 mg/dl; lze použít výsledek ze vzorku odebraného do 90 dnů před vstupem do studie)
- Nízký HDL cholesterol (<40 mg/dl; lze použít výsledek ze vzorku odebraného do 90 dnů před vstupem do studie)
- Kouření (jakékoli současné kouření tabáku)
- Rodinná anamnéza předčasné CAD (příbuzný prvního stupně s CAD před dosažením věku 55 let pro příbuzného muže a 65 let pro příbuzné ženy; zpráva účastníka je přijatelná)
- hsCRP > 2,0 mg/l během 90 dnů před vstupem do studie bez aktivní infekce nebo akutního onemocnění v době získání vzorku
Následující laboratorní hodnoty získané během 90 dnů před vstupem do studie:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >750/mm^3
- Počet krevních destiček >100 000/mm^3
- Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) ≤5x horní hranice normy (ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
- Alkalická fosfatáza ≤5x ULN
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2, jak je vypočteno pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-Epi)
Předvstupní zobrazení FDG-PET/CT (do 60 dnů před vstupem do studie), které bylo považováno za:
- Interpretovatelné podle hodnocení centrální zobrazovací laboratoře AND
- Bez nahodilých nálezů, které by podle uvážení výzkumníka lokality vylučovaly účast ve studii
- Žádné plány na očkování 7 dní před studijní návštěvou ve 24. týdnu.
- U kandidátů do studie ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru nebo moči během 90 dnů před vstupem do studie a před zahájením léčby ve studii při vstupu do studie. Reprodukční potenciál je definován jako jedinci, kteří dosáhli menarche a jedinci, kteří nebyli po menopauze alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) ≥ 40 IU/ml nebo 24 po sobě jdoucích měsíců, pokud FSH není k dispozici, nebo nepodstoupili chirurgickou sterilizaci (např. hysterektomii, bilaterální ooforektomii, tubární ligaci nebo salpingektomii).
- V případě účasti na sexuální aktivitě, která by mohla vést k otěhotnění, ochota osoby ve fertilním věku používat dvě formy antikoncepce při užívání studijního léku a po dobu 3 měsíců po ukončení studijního léku podle potřeby.
- Jedinci ve věku ≥ 45 let.
- Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Akutní koronární syndrom, definovaný jako infarkt myokardu (MI) nebo nestabilní angina pectoris, během 90 dnů před vstupem do studie.
- Současná diagnóza latentní nebo aktivní tuberkulózní (TBC) infekce, jakákoli předchozí neléčená infekce TBC, nedostatečná léčba aktivní TBC nebo nedostatečná léčba latentní TBC.
- Aktuální diagnóza s jinými intracelulárními patogeny (komplex Mycobacterium avium, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii a Cryptococcus neoformans) během 90 dnů před vstupem do studie.
- Neléčená infekce virem hepatitidy B (HBV) s detekovatelnou HBV DNA během 6 měsíců před vstupem do studie.
- Současná infekce virem hepatitidy C (HCV) (tj. detekovatelná HCV RNA během 6 měsíců před vstupem do studie).
- Akutní nebo klinicky významná infekce nebo onemocnění vyžadující IV antibiotika nebo hospitalizaci během 90 dnů před vstupem do studie.
- Anamnéza cirhózy se závažným poškozením jater a/nebo jaterní dekompenzací včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů.
- Aktivní malignita, kromě spinocelulární rakoviny kůže.
- Hemoglobin A1c > 8 % během 90 dnů před vstupem do studie kteroukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, nebo v jakékoli laboratoři nebo klinice mimo USA schválené sítí, která funguje v souladu se správnou klinickou laboratorní praxí (GCLP) a účastní se v příslušných programech externího zajištění kvality.
- Zahájení léčby statiny nebo změna dávky statinu během 90 dnů před vstupem do studie.
Současné užívání kteréhokoli ze statinů v uvedených dávkách:
- Atorvastatin, dávka >40 mg/den
- Rosuvastatin, dávka ≥20 mg/den
- Předpokládané přidání jakékoli medikace snižující hladinu lipidů v průběhu studie.
- Současné užívání léků s potenciálními interakcemi lék-lék s CVC během 90 dnů před vstupem do studie.
- Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku (léků) nebo jejich složení.
- Léčba během 30 dnů před vstupem do studie nebo předpokládaná léčba imunomodulačními látkami (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny, interferony, cyklosporin a takrolimus).
- Imunizace do 7 dnů před předvstupním FDG-PET/CT zobrazením.
- Historie radiační terapie.
Vysoká radiační expozice během jednoho roku před vstupem do studia, definovaná jako podstoupení více než dvou z níže uvedených postupů (zahrnuje podstoupení stejného postupu dvakrát během jednoho roku před vstupem do studie):
- Katetrizace koronárních tepen s nebo bez perkutánní koronární intervence (PCI)
- Perfuzní zátěžový test myokardu
- Koronární CT angiografie
- CT hrudníku a břicha
- Baryový klystýr
- V současné době těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět během trvání studie a tři měsíce po dokončení studie.
- Tělesná hmotnost > 300 liber nebo > 136 kilogramů.
- Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CVC ARM (ARM A)
Účastníci s již existujícím uměleckým režimem Efavirenzu (EFV) vzali CVC 300 mg.
Účastníci se všemi ostatními již existujícími uměleckými režimy vzali CVC 150 mg.
|
Podává se jako jedna 150mg tableta ústy jednou denně s jídlem.
Podává se jako dvě 150mg tablety ústy jednou denně s jídlem.
|
|
Komparátor placeba: Placebo pro CVC ARM (ARM B)
Účastníci s již existujícím uměleckým režimem Efavirenzu (EFV) vzali placebo pro CVC 300 mg.
Účastníci se všemi ostatními již existujícími uměleckými režimy vzali placebo pro CVC 150 mg.
|
Podává se jako jedna 150mg odpovídající tableta placeba ústy jednou denně s jídlem.
Podává se jako dvě 150mg odpovídající placebové tablety ústy jednou denně s jídlem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna (vyjádřená jako poměr k výchozím linii) v poměru 18-FDG-PET-PET cíl k backgroundu (TBR) nejvíce nemocného segmentu (MDS) indexu (nejvíce nabité) nádoby.
Časové okno: Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
Poměr cíle-background (TBR) měří intenzitu zánětu cílové arteriální stěny (aorta, levý karotid, pravý karotid), vzhledem k jeho příslušnému krevnímu pozadí. Konkrétně je to poměr standardizované hodnoty absorpce (SUV) 18-FDG-PET v cílové nádobě k SUV v krevním pozadí. Záporné číslo pro změnu TBR znamená snížení zánětu cílové arteriální stěny v průběhu času. Indexová nádoba je nádoba s nejvyšší nádobou TBR na začátku. Nejmodernějším segmentem je přibližně 1 cm část plavidla s nejvyšší aktivitou na začátku. Výsledky jsou vyjádřeny jako poměr TBR ve 24. týdnu k výchozí hodnotě. Pro statistické analýzy byly výsledky pro 6 a 9 chybějících hodnot v rameni A a ARM B imputovány pomocí vícenásobné imputace regresí. |
Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna (vyjádřená jako poměr k výchozím linii) v aortální TBR (a další TBR)
Časové okno: Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
Poměr cíle-background (TBR) měří intenzitu zánětu cílové arteriální stěny (aorta, levý karotid, pravý karotid), vzhledem k jeho příslušnému krevnímu pozadí. Konkrétně je to poměr standardní hodnoty absorpce (SUV) 18-FDG-PET v cílové nádobě k SUV v krevním pozadí. Záporné číslo pro změnu TBR znamená snížení zánětu cílové arteriální stěny v průběhu času. Výsledky jsou vyjádřeny jako poměr TBR ve 24. týdnu k výchozí hodnotě. |
Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
|
Změna (vyjádřená jako poměr k výchozí hodnotě) ve standardizované hodnotě absorpce (SUV) měřená v karotidových tepenních a aortě
Časové okno: Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
Standardní hodnota absorpce (SUV) měří intenzitu zánětu cílové arteriální stěny (aorta, levý karotid, pravý karotid). Konkrétně je to průměr všech hodnotitelných SUV pro danou arteriální nádobu. Záporné číslo pro změnu SUV znamená snížení zánětu cílové arteriální stěny v průběhu času. Výsledky jsou vyjádřeny jako poměr SUV ve 24. týdnu k základní linii. |
Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
|
Změna glukózy nalačno
Časové okno: Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
Glukóza nalačno (MG/DL) měří hladinu cukru (glukóza) v krvi po půstu (bez konzumace nebo pití kromě vody) po dobu nejméně 8 hodin. Vyšší hodnota změny znamená zvýšení hladin glukózy v průběhu času. Výsledky jsou vyjádřeny jako změna glukózy nalačno z výchozí hodnoty na 24. týden. |
Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
|
Změna (vyjádřená jako poměr k výchozím linii) v hodnocení inzulínu a homeostázy nalačno-odhadovaná inzulínová rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
Inzulín je hormon zásadní při regulaci hladiny cukru v krvi. HOMA-IR je výpočet používaný k hodnocení inzulínové rezistence a je vypočítán s vzorem: inzulín (UIU/ML) * glukóza (Mg/DL)/405. Vyšší hodnota změny inzulínu a HOMA-IR znamená zvýšení inzulínové rezistence v průběhu času. Výsledky jsou vyjádřeny jako poměr inzulínu nalačno nebo HOMA-IR ve 24. týdnu k výchozí hodnotě. |
Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
|
Změna (vyjádřená jako poměr k výchozím linii) v biomarkerech zánětu (IL-6, HSCRP a MCP-1)
Časové okno: Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
Cytokin, interleukin-6 (IL-6, pg/ml); protein, vysoce senzitivita C reaktivní protein (HSCRP, Mg/L); a chemokin, monocytový chemoatraktantní protein-1 (MCP-1, PG/ml) jsou markery zánětu. Vyšší hodnota změny znamená zvýšení hladin biomarkerů v průběhu času. Vyšší úrovně těchto biomarkerů naznačují zánět. MCP-1 je ligand CCR2, u kterého se očekávalo, že se s CVC zvýší. Výsledky jsou vyjádřeny jako poměr HSCRP, IL-6 nebo MCP-1 v 24. týdnu k výchozí hodnotě. |
Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
|
Změna biomarkerů imunitní aktivace (SCD14 a SCD163)
Časové okno: Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
Rozpustné proteiny rozpustné-CD14 (SCD14, NG/ML) a rozpustný-CD163 (SCD163, NG/ML) jsou všemi markery aktivace monocytů/makrofágů. Vyšší hodnota změny znamená zvýšení hladin biomarkerů v průběhu času. Vyšší hladiny SCD14 a SCD163 se vyskytují v reakci na zánět a infekci. Výsledky jsou vyjádřeny jako rozdíl mezi SCD14 nebo SCD163 od výchozí hodnoty do 24. týdne. |
Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
|
Změna (vyjádřená jako poměr k výchozím linii) v plazmatických hladinách ligandů chemokinového receptoru 5 (CCR5) (Rantes a MIP-1 beta)
Časové okno: Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
Chemokiny zánětlivé protein-1 alfa a beta (MIP-1 alfa a beta, Pg/ml), jakož i chemokin, Rantes (NG/ML), jsou markery zánětu. Vyšší hodnota změny znamená zvýšení hladin biomarkerů v průběhu času. Vyšší úrovně těchto biomarkerů naznačují zánět. Rantes a MIP-1 beta jsou ligandy CCR5, u nichž se očekávalo, že se s CVC zvýší. Výsledky jsou vyjádřeny jako poměr Rantes nebo MIP-1 beta ve 24. týdnu k výchozí hodnotě. |
Měřeno na začátku a 24. týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
- Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS (DAIDS EAE Manual), Version 2.0, January 2010
- Specific table used in the study protocol. For example, "The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009)."
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A5415
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
- S kým? Výzkumníci, kteří poskytnou metodologicky správný návrh na použití dat, který je schválen skupinou AIDS Clinical Trials Group.
- Pro jaké typy analýz? K dosažení cílů v návrhu schváleném skupinou AIDS Clinical Trials Group.
- Jakým mechanismem budou data zpřístupněna? Výzkumní pracovníci mohou podat žádost o přístup k údajům pomocí formuláře „Žádost o data“ skupiny AIDS Clinical Trials Group na: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Výzkumníci schválených návrhů budou muset před obdržením dat podepsat dohodu o používání dat skupiny pro klinické zkoušky AIDS.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .