HIV 陽性者の動脈炎症に対するメシル酸セニクリビロックの効果を評価する研究

包含基準:

1. 文書化された HIV-1 感染。
2. -現在、安定した継続的な NNRTI ベースまたはブーストされていない INSTI ベースの ART レジメンを研究登録前の 48 週間以上使用しており、連続 7 日以上の ART 中断はなく、研究の過程で ART を変更する予定はありません。
3. 定量限界以下の HIV-1 RNA レベルのスクリーニング。
4. 研究登録前48週間以内のすべてのHIV-1 RNAレベルが定量化の限界を下回っている。
5. 研究登録前90日以内に得られたCD4+細胞数>200細胞/mm^3。

6. 以下の心血管危険因子の少なくとも1つ（期間が指定されている場合を除き、現在の診断または治療中）：

   • 臨床的アテローム性動脈硬化症（血管内の症候性アテローム性動脈硬化病変）
   • 無症状のアテローム性動脈硬化症（冠動脈石灰化［CAC］>10または非閉塞性プラークの存在）
   • -DMまたは糖尿病前症（ヘモグロビンA1c [HbA1c] ≥5.7％）または空腹時血糖障害（研究登録前の6か月以内に空腹時血糖が100 mg / dLを超えることが記録されている）またはインスリン抵抗性（HOMA-IR ≥2.6）またはこれらのいずれか-研究登録前6か月以内の臨床検査値
   • 肥満（体格指数 [BMI] ≥30 kg/m^2）または腸骨ウエスト周囲径の拡大（男性で 40 インチ以上、女性で 35 インチ以上）
   • -スクリーニング中に測定された高血圧または血圧≥130 / 80 mmHgの病歴
   • -LDLコレステロールの上昇（空腹時LDLが160 mg / dLを超える;研究登録前の90日以内に採取されたサンプルからの結果を使用できます）
   • -低HDLコレステロール（<40 mg / dL;研究登録前の90日以内に採取されたサンプルからの結果を使用できます）
   • 喫煙（現在の喫煙）
   • -早期CADの家族歴（男性の親戚の場合は55歳、女性の親戚の場合は65歳より前のCADの第一度近親者;参加者の報告は受け入れられます）
   • hsCRP >2.0 mg/L 研究登録前90日以内で、サンプル採取時に活動性感染症または急性疾患がない

7. 研究登録前90日以内に得られた以下の臨床検査値：

   • 絶対好中球数 (ANC) >750/mm^3
   • 血小板数 >100,000/mm^3
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）が正常上限の5倍以下（ULN）
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤5x ULN
   • アルカリホスファターゼ≤5x ULN
   • 推定糸球体濾過率 (GFR) ≥60 mL/分/1.73 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) 式を使用して計算された m^2

8. 登録前の FDG-PET/CT 画像 (研究登録前 60 日以内) で、次のように見なされている:

   • 中央イメージングコアラボによって評価されたように解釈可能かつ
   • サイト調査官の裁量で調査への参加を妨げる偶発的な所見がないこと
9. -24週目の研究訪問の7日前に予防接種を受ける予定はありません。
10. -妊娠の可能性のある研究候補者の場合、研究登録前の90日以内の血清または尿妊娠検査が陰性であり、研究登録時に研究治療を開始する前。 生殖能とは、初潮に達した個人と、卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 IU/mL 以上で、少なくとも 12 か月連続して閉経していない個人、または FSH が利用できない場合は 24 か月連続した個人として定義されます。 -外科的滅菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮または卵管摘出術など）を受けていない。
11. -妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、出産可能な人の意欲は、治験薬の投与中および必要に応じて治験薬の中止後3か月間、2つの形態の避妊を使用する可能性があります。
12. 45 歳以上の個人。
13. -参加者または法定後見人/代理人のインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。

除外基準:

1. -心筋梗塞（MI）または不安定狭心症として定義される急性冠症候群、研究登録前90日以内。
2. -潜在性または活動性結核（TB）感染の現在の診断、以前の未治療の結核感染、活動性結核の不適切な治療、または潜在性結核の不適切な治療。
3. -他の細胞内病原体（Mycobacterium avium complex、Listeria monocytogenes、Toxoplasma gondii、およびCryptococcus neoformans）による現在の診断 研究登録前の90日以内。
4. -研究登録前の6か月以内に検出可能なHBV DNAによる未治療のB型肝炎ウイルス（HBV）感染。
5. -現在のC型肝炎ウイルス（HCV）感染（すなわち、研究登録前の6か月以内に検出可能なHCV RNA）。
6. -IV抗生物質または入院を必要とする急性または臨床的に重大な感染症または病気 研究登録前の90日以内。
7. -重度の肝障害および/または腹水、肝性脳症、または静脈瘤出血を含む肝代償不全を伴う肝硬変の病歴。
8. -扁平上皮皮膚がんを除く、活動性の悪性腫瘍。
9. -CLIA認定またはそれに相当するものを持っている研究所、またはGood Clinical Laboratory Practices（GCLP）に従って運営されているネットワーク承認の米国以外の研究所または診療所による研究登録前90日以内のヘモグロビンA1c > 8％および参加適切な外部品質保証プログラムで。
10. -スタチン療法の開始またはスタチン用量の変更は、研究に参加する前の90日以内です。

11. -示されている用量でのスタチンのいずれかの現在の使用：

    • アトルバスタチン、>40 mg/日用量
    • ロスバスタチン、20mg/日以上
12. -研究の過程での脂質低下薬の予想される追加。
13. -CVCとの薬物間相互作用の可能性がある薬物の同時使用 研究登録前の90日以内。
14. -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症。
15. -研究登録前の30日以内の治療、または免疫調節剤による治療が予想される（全身性コルチコステロイド、インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン、タクロリムスなど）。
16. -エントリー前のFDG-PET / CTイメージングの7日前までの予防接種。
17. 放射線療法の歴史。

18. 参加前1年以内に高放射線被ばく、以下のいずれかの処置を2回以上受けたと定義される（研究参加前1年以内に同じ処置を2回受けたことを含む）：

    • 経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を伴うまたは伴わない冠動脈カテーテル法
    • 心筋灌流負荷試験
    • 冠動脈CT血管造影
    • 胸部と腹部のCT
    • バリウム浣腸
19. -現在妊娠中、授乳中、または研究期間中および研究終了後3か月間妊娠を計画している。
20. 体重 >300 ポンドまたは >136 キログラム。
21. -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。