Une étude pour évaluer les effets du mésylate de cénicriviroc sur l'inflammation artérielle chez les personnes vivant avec le VIH

Critère d'intégration:

1. Infection par le VIH-1 documentée.
2. Actuellement sous traitement stable et continu à base d'INNTI ou à base d'INSTI non boosté pendant ≥ 48 semaines avant l'entrée dans l'étude, sans interruption du TAR pendant plus de 7 jours consécutifs et sans intention de modifier le TAR au cours de l'étude.
3. Dépistage Niveau d'ARN du VIH-1 inférieur à la limite de quantification.
4. Tous les niveaux d'ARN du VIH-1 dans les 48 semaines précédant l'entrée dans l'étude sont inférieurs à la limite de quantification.
5. Numération des cellules CD4+ > 200 cellules/mm^3 obtenue dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.

6. Au moins un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants (diagnostic actuel ou sous traitement, sauf indication d'une période) :

   • Maladie athéroscléreuse clinique (lésions athérosclérotiques symptomatiques dans n'importe quel vaisseau)
   • Maladie athéroscléreuse subclinique (calcification de l'artère coronaire [CAC]> 10 ou présence de plaques non obstructives)
   • DM ou prédiabète (hémoglobine A1c [HbA1c] ≥ 5,7 %) ou glycémie à jeun altérée (glycémie à jeun documentée > 100 mg/dL dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude) ou résistance à l'insuline (HOMA-IR ≥ 2,6) ou l'un de ces éléments valeurs de laboratoire dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
   • Obésité (indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m^2) ou tour de taille iliaque élargi (> 40 pouces chez les hommes, > 35 pouces chez les femmes)
   • Antécédents d'hypertension ou de tension artérielle ≥ 130/80 mmHg mesurée lors du dépistage
   • Taux de cholestérol LDL élevé (LDL à jeun > 160 mg/dL ; le résultat d'un échantillon prélevé dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude peut être utilisé)
   • Faible taux de cholestérol HDL (< 40 mg/dL ; le résultat d'un échantillon prélevé dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude peut être utilisé)
   • Tabagisme (tout tabagisme actuel)
   • Antécédents familiaux de coronaropathie prématurée (parent au premier degré atteint de coronaropathie avant l'âge de 55 ans pour le parent masculin et de 65 ans pour la parente ; le rapport du participant est acceptable)
   • hsCRP> 2,0 mg / L dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude sans infection active ou maladie aiguë au moment où l'échantillon a été obtenu

7. Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750/mm^3
   • Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
   • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) ≤5x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤5x LSN
   • Phosphatase alcaline ≤5x LSN
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m^2 tel que calculé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)

8. Imagerie FDG-PET/CT pré-entrée (dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude) qui a été jugée :

   • Interprétable tel qu'évalué par le laboratoire central d'imagerie ET
   • Sans découverte fortuite qui empêchera la participation à l'étude à la discrétion de l'investigateur du site
9. Pas de plans pour recevoir des vaccinations 7 jours avant la visite d'étude de la semaine 24.
10. Pour les candidats à l'étude en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude et avant le début du traitement à l'entrée dans l'étude. Le potentiel de reproduction est défini comme les personnes qui ont atteint la ménarche et les personnes qui n'ont pas été post-ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL ou 24 mois consécutifs si une FSH n'est pas disponible, ou n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou salpingectomie).
11. En cas de participation à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, volonté de la personne en âge de procréer d'utiliser deux formes de contraception pendant qu'elle reçoit le médicament à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude, au besoin.
12. Individus âgés de ≥ 45 ans.
13. Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Syndrome coronarien aigu, défini comme un infarctus du myocarde (IM) ou un angor instable, dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
2. Un diagnostic actuel d'infection tuberculeuse (TB) latente ou active, toute infection tuberculeuse antérieure non traitée, un traitement inadéquat de la TB active ou un traitement inadéquat de la TB latente.
3. Diagnostic actuel avec d'autres agents pathogènes intracellulaires (complexe Mycobacterium avium, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii et Cryptococcus neoformans) dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
4. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) non traitée avec ADN du VHB détectable dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
5. Infection actuelle par le virus de l'hépatite C (VHC) (c'est-à-dire ARN du VHC détectable dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude).
6. Infection ou maladie aiguë ou cliniquement significative nécessitant des antibiotiques IV ou une hospitalisation dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
7. Antécédents de cirrhose avec insuffisance hépatique sévère et/ou décompensation hépatique incluant ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse.
8. Malignité active, à l'exception du cancer épidermoïde de la peau.
9. Hémoglobine A1c> 8% dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou dans tout laboratoire ou clinique non américain approuvé par le réseau qui fonctionne conformément aux bonnes pratiques de laboratoire clinique (GCLP) et participe dans les programmes d'assurance qualité externes appropriés.
10. Initiation du traitement par statine ou modification de la dose de statine dans les 90 jours précédant l'entrée dans l'étude.

11. Utilisation actuelle de l'une des statines aux doses indiquées :

    • Atorvastatine, dose > 40 mg/jour
    • Rosuvastatine, dose ≥20 mg/jour
12. Ajout anticipé de tout médicament hypolipidémiant au cours de l'étude.
13. Utilisation simultanée de médicaments avec des interactions médicamenteuses potentielles avec le CVC dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
14. Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du ou des médicaments à l'étude ou à leur formulation.
15. Traitement dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou traitement prévu avec des agents immunomodulateurs (tels que les corticostéroïdes systémiques, les interleukines, les interférons, la cyclosporine et le tacrolimus).
16. Immunisation dans les 7 jours précédant l'imagerie FDG-PET/CT pré-entrée.
17. Histoire de la radiothérapie.

18. Exposition élevée aux rayonnements dans l'année précédant l'entrée, définie comme ayant subi plus de deux des procédures ci-dessous (y compris le fait d'avoir subi la même procédure deux fois dans l'année précédant l'entrée à l'étude) :

    • Cathétérisme coronarien avec ou sans intervention coronarienne percutanée (ICP)
    • Épreuve d'effort de perfusion myocardique
    • Angiographie coronarienne
    • TDM du thorax et de l'abdomen
    • Lavement baryté
19. Actuellement enceinte, allaitante ou envisageant de tomber enceinte pendant la durée de l'étude et trois mois après la fin de l'étude.
20. Poids corporel> 300 livres ou> 136 kilogrammes.
21. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.