En studie for å evaluere effekten av Cenicriviroc Mesylate på arteriell betennelse hos mennesker som lever med HIV

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentert HIV-1 infeksjon.
2. For tiden på et stabilt, kontinuerlig NNRTI-basert eller ikke-boostet INSTI-basert ART-regime i ≥48 uker før studiestart uten ART-avbrudd lenger enn 7 dager på rad og uten planer om å endre ART i løpet av studien.
3. Screening av HIV-1 RNA-nivå under kvantifiseringsgrensen.
4. Alle HIV-1 RNA-nivåer innen 48 uker før studiestart under kvantifiseringsgrensen.
5. CD4+-celletall >200 celler/mm^3 oppnådd innen 90 dager før studiestart.

6. Minst én av følgende kardiovaskulære risikofaktorer (nåværende diagnose eller mottar behandling, med mindre en tidsperiode er spesifisert):

   • Klinisk aterosklerotisk sykdom (symptomatiske aterosklerotiske lesjoner i alle kar)
   • Subklinisk aterosklerotisk sykdom (koronararterieforkalkning [CAC] >10 eller tilstedeværelse av ikke-obstruktive plakk)
   • DM eller prediabetes (hemoglobin A1c [HbA1c] ≥5,7%) eller nedsatt fastende glukose (dokumentert fastende glukose på >100 mg/dL innen 6 måneder før studiestart) eller insulinresistens (HOMA-IR ≥2,6) eller en av disse laboratorieverdier innen 6 måneder før studiestart
   • Fedme (kroppsmasseindeks [BMI] ≥30 kg/m^2) eller forstørret midjeomkrets (>40 tommer hos menn, >35 tommer hos kvinner)
   • Anamnese med hypertensjon eller blodtrykk ≥130/80 mmHg målt under screening
   • Forhøyet LDL-kolesterol (fastende LDL på >160 mg/dL; resultat fra prøve tatt innen 90 dager før studiestart kan brukes)
   • Lavt HDL-kolesterol (<40 mg/dL; resultat fra prøve tatt innen 90 dager før studiestart kan brukes)
   • Røyking (enhver pågående tobakksrøyking)
   • Familiehistorie med prematur CAD (første grads slektning med CAD før 55 år for mannlig slektning og 65 for kvinnelig slektning; deltakerrapport er akseptabelt)
   • hsCRP >2,0 mg/L innen 90 dager før studiestart uten aktiv infeksjon eller akutt sykdom på tidspunktet prøven ble tatt

7. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 90 dager før studiestart:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >750/mm^3
   • Blodplateantall >100 000/mm^3
   • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤5x øvre normalgrense (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤5x ULN
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m^2 som beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen

8. FDG-PET/CT-avbildning før inngang (innen 60 dager før studiestart) som har blitt ansett:

   • Tolkbar som vurdert av det sentrale kjernelaboratoriet for bildebehandling OG
   • Uten tilfeldige funn som vil utelukke deltakelse i studien etter stedsundersøkerens skjønn
9. Ingen planer om å motta vaksinasjoner 7 dager før studiebesøket uke 24.
10. For studiekandidater i fertil alder, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 90 dager før studiestart og før start av studiebehandling ved studiestart. Reproduksjonspotensial er definert som individer som har nådd menarche og individer som ikke har vært postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder med follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥40 IE/mL eller 24 påfølgende måneder hvis FSH ikke er tilgjengelig, eller ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi).
11. Ved deltagelse i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, vilje hos en person i fertil alder til å bruke to former for prevensjon mens han mottar studiemedisin og i 3 måneder etter at studiemedisinen er avsluttet etter behov.
12. Personer ≥45 år.
13. Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt koronarsyndrom, definert som hjerteinfarkt (MI) eller ustabil angina, innen 90 dager før studiestart.
2. En nåværende diagnose av latent eller aktiv tuberkulose (TB)-infeksjon, enhver tidligere ubehandlet TB-infeksjon, utilstrekkelig behandling av aktiv TB eller utilstrekkelig behandling av latent TB.
3. Gjeldende diagnose med andre intracellulære patogener (Mycobacterium avium-kompleks, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii og Cryptococcus neoformans) innen 90 dager før studiestart.
4. Ubehandlet hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med påvisbart HBV-DNA innen 6 måneder før studiestart.
5. Gjeldende hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (dvs. påviselig HCV-RNA innen 6 måneder før studiestart).
6. Akutt eller klinisk signifikant infeksjon eller sykdom som krever IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 90 dager før studiestart.
7. Anamnese med skrumplever med alvorlig nedsatt leverfunksjon og/eller leverdekompensasjon inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning.
8. Aktiv malignitet, unntatt plateepitelhudkreft.
9. Hemoglobin A1c >8 % innen 90 dager før studiestart av ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium eller klinikk som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltar i hensiktsmessige eksterne kvalitetssikringsprogrammer.
10. Start av statinbehandling eller endring i statindose innen 90 dager før studiestart.

11. Nåværende bruk av noen av statinene ved de angitte dosene:

    • Atorvastatin, >40 mg/dag dose
    • Rosuvastatin, ≥20 mg/dag dose
12. Forventet tillegg av eventuell lipidsenkende medisin i løpet av studien.
13. Samtidig bruk av legemidler med potensielle legemiddelinteraksjoner med CVC innen 90 dager før studiestart.
14. Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedikament(er) eller deres formulering.
15. Behandling innen 30 dager før studiestart eller forventet behandling med immunmodulerende midler (som systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner, ciklosporin og takrolimus).
16. Vaksinasjon innen 7 dager før FDG-PET/CT-bildebehandlingen før inngang.
17. Historie om strålebehandling.

18. Høy strålingseksponering innen ett år før start, definert som å ha gjennomgått mer enn to av noen av prosedyrene nedenfor (inkluderer å ha gjennomgått samme prosedyre to ganger innen ett år før studiestart):

    • Koronararteriekateterisering med eller uten perkutan koronar intervensjon (PCI)
    • Myokardperfusjonsstresstest
    • Koronar CT angiografi
    • CT av bryst og mage
    • Bariumklyster
19. For øyeblikket gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studiens lengde og tre måneder etter fullført studie.
20. Kroppsvekt >300 pund eller >136 kilo.
21. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.