Badanie mające na celu ocenę wpływu mesylanu cenicriviroku na zapalenie tętnic u osób żyjących z HIV

Kryteria przyjęcia:

1. Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1.
2. Obecnie w stabilnym, ciągłym schemacie ART opartym na NNRTI lub niewzmocnionym schemacie ART opartym na INSTI przez ≥48 tygodni przed włączeniem do badania bez przerwy w ART na dłużej niż 7 kolejnych dni i bez planów zmiany ART w trakcie trwania badania.
3. Badanie przesiewowe poziomu RNA HIV-1 poniżej granicy oznaczalności.
4. Wszystkie poziomy RNA HIV-1 w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania poniżej granicy oznaczalności.
5. Liczba komórek CD4+ >200 komórek/mm^3 uzyskana w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.

6. Co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (obecna diagnoza lub leczenie, z wyjątkiem przypadków, gdy określono przedział czasowy):

   • Kliniczna choroba miażdżycowa (objawowe zmiany miażdżycowe w dowolnym naczyniu)
   • Subkliniczna choroba miażdżycowa (zwapnienie tętnic wieńcowych [CAC] >10 lub obecność blaszek miażdżycowych)
   • Cukrzyca lub stan przedcukrzycowy (hemoglobina A1c [HbA1c] ≥5,7%) lub nieprawidłowa glikemia na czczo (udokumentowana glikemia na czczo >100 mg/dl w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania) lub insulinooporność (HOMA-IR ≥2,6) lub którykolwiek z tych wartości laboratoryjne w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   • Otyłość (wskaźnik masy ciała [BMI] ≥30 kg/m^2) lub powiększony obwód talii biodrowej (>40 cali u mężczyzn, >35 cali u kobiet)
   • Historia nadciśnienia tętniczego lub ciśnienie krwi ≥130/80 mmHg mierzone podczas badania przesiewowego
   • Podwyższony poziom cholesterolu LDL (stężenie LDL na czczo >160 mg/dl; można wykorzystać wynik z próbki pobranej w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania)
   • Niski poziom cholesterolu HDL (<40 mg/dl; można wykorzystać wynik z próbki pobranej w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania)
   • Palenie (wszelkie aktualne palenie tytoniu)
   • Występowanie w rodzinie przedwczesnej CAD (krewny pierwszego stopnia z CAD przed ukończeniem 55 roku życia w przypadku krewnego płci męskiej i 65 lat w przypadku krewnej płci żeńskiej; raport uczestnika jest akceptowalny)
   • hsCRP >2,0 mg/l w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania bez czynnej infekcji lub ostrej choroby w momencie pobrania próbki

7. Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >750/mm^3
   • Liczba płytek krwi >100 000/mm^3
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) ≤5x górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤5x GGN
   • Fosfataza alkaliczna ≤5x GGN
   • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2 obliczono za pomocą równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)

8. Obrazowanie FDG-PET/CT przed przystąpieniem do badania (w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania), które zostało uznane za:

   • Interpretowalne według oceny przeprowadzonej przez centralne laboratorium obrazowania ORAZ
   • Bez przypadkowych ustaleń, które wykluczą udział w badaniu według uznania badacza ośrodka
9. Brak planów otrzymania szczepień na 7 dni przed wizytą studyjną w 24. tygodniu.
10. W przypadku kandydatek do badania, które mogą zajść w ciążę, negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania i przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania w momencie włączenia do badania. Potencjał rozrodczy definiuje się jako osoby, u których wystąpiła pierwsza miesiączka oraz osoby, które nie były po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy z hormonem folikulotropowym (FSH) ≥40 j.m./ml lub przez 24 kolejne miesiące, jeśli FSH nie jest dostępny, lub nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (np. histerektomii, obustronnemu wycięciu jajników, podwiązaniu jajowodów lub salpingektomii).
11. W przypadku uczestnictwa w czynności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, gotowość osoby w wieku rozrodczym do stosowania dwóch form antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku, zgodnie z wymaganiami.
12. Osoby w wieku ≥45 lat.
13. Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostry zespół wieńcowy, zdefiniowany jako zawał mięśnia sercowego (MI) lub niestabilna dławica piersiowa, w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
2. Aktualne rozpoznanie utajonej lub czynnej gruźlicy (TB), jakiekolwiek wcześniejsze nieleczone zakażenie gruźlicą, nieodpowiednie leczenie aktywnej gruźlicy lub nieodpowiednie leczenie utajonej gruźlicy.
3. Aktualna diagnoza innych patogenów wewnątrzkomórkowych (Mycobacterium avium complex, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii i Cryptococcus neoformans) w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
4. Nieleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z wykrywalnym DNA HBV w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
5. Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. wykrywalne RNA HCV w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania).
6. Ostra lub klinicznie istotna infekcja lub choroba wymagająca podawania antybiotyków dożylnie lub hospitalizacji w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
7. Przebyta marskość z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) dekompensacją czynności wątroby, w tym wodobrzuszem, encefalopatią wątrobową lub krwawieniem z żylaków.
8. Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry.
9. Hemoglobina A1c >8% w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik albo w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium lub klinice poza USA, które działają zgodnie z zasadami Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) i uczestniczą w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.
10. Rozpoczęcie leczenia statyną lub zmiana dawki statyny w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.

11. Bieżące stosowanie którejkolwiek ze statyn we wskazanych dawkach:

    • Atorwastatyna, dawka >40 mg/dobę
    • Rozuwastatyna, dawka ≥20 mg/dobę
12. Przewidywane dodanie jakiegokolwiek leku obniżającego poziom lipidów w trakcie badania.
13. Jednoczesne stosowanie leków z potencjalnymi interakcjami lekowymi z CVC w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
14. Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku (leków) lub ich formułę.
15. Leczenie w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub przewidywane leczenie lekami immunomodulującymi (takimi jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, interleukiny, interferony, cyklosporyna i takrolimus).
16. Szczepienie w ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania FDG-PET/CT.
17. Historia radioterapii.

18. Wysoka ekspozycja na promieniowanie w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem badania, zdefiniowana jako poddanie się więcej niż dwóm z poniższych procedur (obejmuje dwukrotne poddanie się tej samej procedurze w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem badania):

    • Cewnikowanie tętnic wieńcowych z lub bez przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI)
    • Test wysiłkowy perfuzji mięśnia sercowego
    • Koronarografia TK
    • TK klatki piersiowej i jamy brzusznej
    • lewatywa z baru
19. Obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas trwania badania i trzy miesiące po jego zakończeniu.
20. Masa ciała >300 funtów lub >136 kilogramów.
21. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.