Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Cenicriviroc-Mesylat auf arterielle Entzündungen bei Menschen mit HIV

Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte HIV-1-Infektion.
2. Derzeit auf einem stabilen, kontinuierlichen NNRTI-basierten oder ungeboosterten INSTI-basierten ART-Schema für ≥ 48 Wochen vor Studieneintritt ohne ART-Unterbrechung von mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen und ohne Pläne, die ART während des Studienverlaufs zu ändern.
3. Screening von HIV-1-RNA-Level unterhalb der Quantifizierungsgrenze.
4. Alle HIV-1-RNA-Spiegel innerhalb von 48 Wochen vor Studieneintritt unterhalb der Bestimmungsgrenze.
5. CD4+-Zellzahl >200 Zellen/mm^3, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurde.

6. Mindestens einer der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren (aktuelle Diagnose oder Behandlung, außer wenn ein Zeitraum angegeben ist):

   • Klinische atherosklerotische Erkrankung (symptomatische atherosklerotische Läsionen in jedem Gefäß)
   • Subklinische atherosklerotische Erkrankung (Koronararterienverkalkung [CAC] > 10 oder Vorhandensein von nicht-obstruktiven Plaques)
   • DM oder Prädiabetes (Hämoglobin A1c [HbA1c] ≥ 5,7 %) oder beeinträchtigter Nüchternglukosewert (dokumentierter Nüchternglukosewert von > 100 mg/dL innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt) oder Insulinresistenz (HOMA-IR ≥ 2,6) oder einer davon Laborwerte innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
   • Adipositas (Body-Mass-Index [BMI] ≥30 kg/m^2) oder vergrößerter Hüftumfang (>40 Zoll bei Männern, >35 Zoll bei Frauen)
   • Vorgeschichte von Bluthochdruck oder Blutdruck ≥ 130/80 mmHg, gemessen während des Screenings
   • Erhöhtes LDL-Cholesterin (Nüchtern-LDL von > 160 mg/dL; Ergebnis einer Probe, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt entnommen wurde, kann verwendet werden)
   • Niedriges HDL-Cholesterin (<40 mg/dL; Ergebnis einer Probe, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt entnommen wurde, kann verwendet werden)
   • Rauchen (jedes aktuelle Tabakrauchen)
   • Familiengeschichte von vorzeitiger KHK (Verwandter ersten Grades mit KHK vor dem 55. Lebensjahr für männliche Verwandte und 65 für weibliche Verwandte; Teilnehmerbericht ist akzeptabel)
   • hsCRP > 2,0 mg/L innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt ohne aktive Infektion oder akute Erkrankung zum Zeitpunkt der Probenentnahme

7. Folgende Laborwerte, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt erhoben wurden:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >750/mm^3
   • Thrombozytenzahl >100.000/mm^3
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤5x ULN
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2, berechnet nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi).

8. FDG-PET/CT-Bildgebung vor Eintritt (innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt), die als:

   • Interpretierbar, wie vom zentralen Bildgebungs-Kernlabor UND beurteilt
   • Ohne zufällige Befunde, die die Teilnahme an der Studie nach Ermessen des Standortprüfers ausschließen
9. Keine Pläne, Impfungen 7 Tage vor dem Studienbesuch in Woche 24 zu erhalten.
10. Für Studienkandidaten im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt und vor Beginn der Studienbehandlung bei Studieneintritt. Reproduktionspotenzial ist definiert als Personen, die die Menarche erreicht haben, und Personen, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren und ein follikelstimulierendes Hormon (FSH) ≥ 40 IE/ml oder 24 aufeinanderfolgende Monate, wenn kein FSH verfügbar ist, oder sich keiner chirurgischen Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie) unterzogen haben.
11. Bei Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, Bereitschaft der gebärfähigen Person, zwei Formen der Empfängnisverhütung während der Einnahme der Studienmedikation und für 3 Monate nach Absetzen der Studienmedikation nach Bedarf anzuwenden.
12. Personen ≥45 Jahre.
13. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Koronarsyndrome, definiert als Myokardinfarkt (MI) oder instabile Angina, innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
2. Eine aktuelle Diagnose einer latenten oder aktiven Tuberkulose (TB)-Infektion, eine frühere unbehandelte TB-Infektion, eine unzureichende Behandlung einer aktiven TB oder eine unzureichende Behandlung einer latenten TB.
3. Aktuelle Diagnose mit anderen intrazellulären Pathogenen (Mycobacterium avium-Komplex, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii und Cryptococcus neoformans) innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
4. Unbehandelte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit nachweisbarer HBV-DNA innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
5. Aktuelle Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (d. h. nachweisbare HCV-RNA innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt).
6. Akute oder klinisch signifikante Infektion oder Krankheit, die intravenöse Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn erfordert.
7. Vorgeschichte einer Zirrhose mit schwerer Leberfunktionsstörung und/oder Leberdekompensation einschließlich Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder Varizenblutung.
8. Aktive Malignität, außer Plattenepithelkarzinom der Haut.
9. Hämoglobin A1c > 8 % innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt durch ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt, oder in einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor oder einer Klinik, die gemäß den Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) arbeitet und teilnimmt in geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen.
10. Beginn einer Statintherapie oder Änderung der Statindosis innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.

11. Aktuelle Anwendung eines der Statine in den angegebenen Dosen:

    • Atorvastatin, Dosis >40 mg/Tag
    • Rosuvastatin, Dosis ≥ 20 mg/Tag
12. Voraussichtliche Zugabe von lipidsenkenden Medikamenten während des Studienverlaufs.
13. Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen mit CVC innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
14. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen der Studienmedikation(en) oder ihrer Formulierung.
15. Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder erwartete Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln (wie systemische Kortikosteroide, Interleukine, Interferone, Cyclosporin und Tacrolimus).
16. Immunisierung innerhalb von 7 Tagen vor der FDG-PET/CT-Bildgebung vor dem Eintritt.
17. Geschichte der Strahlentherapie.

18. Hohe Strahlenbelastung innerhalb eines Jahres vor Studieneintritt, definiert als mehr als zwei der folgenden Verfahren (einschließlich zweimaliger Durchführung desselben Verfahrens innerhalb eines Jahres vor Studieneintritt):

    • Koronararterienkatheterisierung mit oder ohne perkutane Koronarintervention (PCI)
    • Myokardperfusionsbelastungstest
    • Koronare CT-Angiographie
    • CT von Brust und Bauch
    • Barium-Einlauf
19. Derzeit schwanger, stillend oder geplant, während der Dauer der Studie und drei Monate nach Abschluss der Studie schwanger zu werden.
20. Körpergewicht >300 Pfund oder >136 Kilogramm.
21. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.