Uno studio per valutare gli effetti del cenicriviroc mesilato sull'infiammazione arteriosa nelle persone affette da HIV

Criterio di inclusione:

1. Infezione documentata da HIV-1.
2. Attualmente in un regime ART stabile, continuo basato su NNRTI o non potenziato basato su INSTI per ≥48 settimane prima dell'ingresso nello studio senza interruzione ART per più di 7 giorni consecutivi e senza piani per cambiare ART durante il corso dello studio.
3. Screening del livello di HIV-1 RNA al di sotto del limite di quantificazione.
4. Tutti i livelli di HIV-1 RNA entro 48 settimane prima dell'ingresso nello studio al di sotto del limite di quantificazione.
5. Conta delle cellule CD4+ >200 cellule/mm^3 ottenute entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.

6. Almeno uno dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare (diagnosi in corso o terapia in corso, tranne quando è specificato un periodo di tempo):

   • Malattia aterosclerotica clinica (lesioni aterosclerotiche sintomatiche in qualsiasi vaso)
   • Malattia aterosclerotica subclinica (calcificazione dell'arteria coronaria [CAC] >10 o presenza di placche non ostruttive)
   • DM o prediabete (emoglobina A1c [HbA1c] ≥5,7%) o ridotta glicemia a digiuno (glicemia a digiuno documentata >100 mg/dL entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio) o insulino-resistenza (HOMA-IR ≥2,6) o uno qualsiasi di questi valori di laboratorio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
   • Obesità (indice di massa corporea [BMI] ≥30 kg/m^2) o circonferenza vita iliaca allargata (>40 pollici nei maschi, >35 pollici nelle femmine)
   • Storia di ipertensione o pressione arteriosa ≥130/80 mmHg misurata durante lo screening
   • Colesterolo LDL elevato (LDL a digiuno >160 mg/dL; è possibile utilizzare il risultato del campione prelevato entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio)
   • Colesterolo HDL basso (<40 mg/dL; è possibile utilizzare il risultato del campione prelevato entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio)
   • Fumo (qualsiasi fumo di tabacco attuale)
   • Storia familiare di CAD prematuro (parente di primo grado con CAD prima dei 55 anni per i parenti maschi e 65 per le parenti femmine; il rapporto del partecipante è accettabile)
   • hsCRP >2,0 mg/L entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio senza un'infezione attiva o una malattia acuta al momento del prelievo del campione

7. I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >750/mm^3
   • Conta piastrinica >100.000/mm^3
   • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) ≤5x limite superiore della norma (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤5x ULN
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) ≥60 mL/min/1,73 m^2 calcolato utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi).

8. Imaging FDG-PET/TC pre-ingresso (entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio) che è stato ritenuto:

   • Interpretabile come valutato dal laboratorio centrale di imaging principale AND
   • Senza risultati accidentali che precluderanno la partecipazione allo studio a discrezione del ricercatore del sito
9. Nessun piano per ricevere vaccinazioni 7 giorni prima della visita di studio della settimana 24.
10. Per i candidati allo studio in età fertile, test di gravidanza su siero o urina negativi entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio e prima dell'inizio del trattamento in studio all'ingresso nello studio. Il potenziale riproduttivo è definito come individui che hanno raggiunto il menarca e individui che non sono stati in post-menopausa per almeno 12 mesi consecutivi con ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 IU/mL o 24 mesi consecutivi se un FSH non è disponibile, o non sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia).
11. In caso di partecipazione ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, disponibilità della persona in età fertile a utilizzare due forme di contraccezione durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio, come richiesto.
12. Individui di età ≥45 anni.
13. Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. - Sindrome coronarica acuta, definita come infarto del miocardio (IM) o angina instabile, entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
2. Una diagnosi attuale di infezione da tubercolosi (TB) latente o attiva, qualsiasi precedente infezione da tubercolosi non trattata, trattamento inadeguato della tubercolosi attiva o trattamento inadeguato della tubercolosi latente.
3. - Diagnosi attuale con altri patogeni intracellulari (Mycobacterium avium complex, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii e Cryptococcus neoformans) entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
4. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) non trattata con HBV DNA rilevabile entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
5. Infezione da virus dell'epatite C (HCV) in atto (ovvero RNA dell'HCV rilevabile entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio).
6. Infezione o malattia acuta o clinicamente significativa che richieda antibiotici EV o ricovero in ospedale entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
7. Storia di cirrosi con grave compromissione epatica e/o scompenso epatico inclusa ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici.
8. Malignità attiva, ad eccezione del cancro cutaneo a cellule squamose.
9. Emoglobina A1c >8% entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio da parte di qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente, o presso qualsiasi laboratorio o clinica non statunitense approvato dalla rete che operi in conformità con le buone pratiche di laboratorio clinico (GCLP) e partecipi in adeguati programmi esterni di garanzia della qualità.
10. Inizio della terapia con statine o modifica della dose di statine entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.

11. Uso corrente di una qualsiasi delle statine alle dosi indicate:

    • Atorvastatina, dose >40 mg/die
    • Rosuvastatina, dose ≥20 mg/giorno
12. Aggiunta anticipata di qualsiasi farmaco ipolipemizzante durante il corso dello studio.
13. Uso concomitante di farmaci con potenziali interazioni farmacologiche con CVC entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
14. Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione.
15. Trattamento entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o trattamento anticipato con agenti immunomodulanti (come corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni, ciclosporina e tacrolimus).
16. Immunizzazione entro 7 giorni prima dell'imaging FDG-PET/CT pre-ingresso.
17. Storia della radioterapia.

18. Elevata esposizione alle radiazioni entro un anno prima dell'ingresso, definita come aver subito più di due di una qualsiasi delle procedure seguenti (include l'aver subito la stessa procedura due volte entro un anno prima dell'ingresso nello studio):

    • Cateterismo coronarico con o senza intervento coronarico percutaneo (PCI)
    • Test da sforzo di perfusione miocardica
    • Angiografia TC coronarica
    • TC del torace e dell'addome
    • Clistere di bario
19. Attualmente incinta, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante la durata dello studio e tre mesi dopo il completamento dello studio.
20. Peso corporeo > 300 libbre o > 136 chilogrammi.
21. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.