En undersøgelse til at evaluere virkningerne af Cenicriviroc Mesylate på arteriel betændelse hos mennesker, der lever med HIV
En begrænset-centeret, prospektiv, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere virkningerne af Cenicriviroc Mesylate på arteriel inflammation hos mennesker, der lever med HIV
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II klinisk forsøg, der sammenligner interventionen af CVC versus placebo i en varighed på 24 uger på arteriel inflammation evalueret ved FDG-PET/CT-billeddannelse.
I alt 93 deltagere vil blive randomiseret 2:1 til CVC-armen (arm A) eller placebo for CVC-armen (arm B). Stratificering ved statinbrug ved randomisering vil sikre en jævn fordeling af statinbrug mellem behandlingsgrupperne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
- University of California, Los Angeles CARE Center CRS (Site # 601)
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS (Site # 701)
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
- UCSF HIV/AIDS CRS (Site # 801)
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90502
- Harbor University of California Los Angeles Center CRS (Site # 603)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University CRS (Site # 2701)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS) (Site # 101)
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital Therapeutics (BWH TCRS) CRS (Site # 107)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS (Site # 2101)
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10010
- Weill Cornell Chelsea CRS (Site # 7804)
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Uptown CRS (Site # 7803)
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS (Site # 31787)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7215
- Chapel Hill CRS (Site # 3201)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0405
- Cincinnati CRS (Site # 2401)
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Case CRS (Site # 2501)
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1282
- Ohio State University CRS (Site # 2301)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh CRS (Site # 1001)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
- Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS (Site # 3652)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS (Site # 31473)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- University of Washington Positive Research CRS (Site # 1401)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret HIV-1 infektion.
- I øjeblikket på et stabilt, kontinuerligt NNRTI-baseret eller ikke-boostet INSTI-baseret ART-regime i ≥48 uger før studiestart uden ART-afbrydelse længere end 7 på hinanden følgende dage og uden planer om at ændre ART i løbet af undersøgelsen.
- Screening af HIV-1 RNA-niveau under kvantificeringsgrænsen.
- Alle HIV-1 RNA-niveauer inden for 48 uger før studiestart under kvantificeringsgrænsen.
- CD4+-celletal >200 celler/mm^3 opnået inden for 90 dage før studiestart.
Mindst én af følgende kardiovaskulære risikofaktorer (nuværende diagnose eller behandling, undtagen hvor en tidsperiode er angivet):
- Klinisk aterosklerotisk sygdom (symptomatiske aterosklerotiske læsioner i ethvert kar)
- Subklinisk aterosklerotisk sygdom (koronararterieforkalkning [CAC] >10 eller tilstedeværelse af ikke-obstruktive plaques)
- DM eller prædiabetes (hæmoglobin A1c [HbA1c] ≥5,7%) eller nedsat fastende glukose (dokumenteret fastende glukose på >100 mg/dL inden for 6 måneder før studiestart) eller insulinresistens (HOMA-IR ≥2,6) eller en af disse laboratorieværdier inden for 6 måneder før studiestart
- Fedme (body mass index [BMI] ≥30 kg/m^2) eller forstørret hofteljeomkreds (>40 tommer hos mænd, >35 tommer hos kvinder)
- Anamnese med hypertension eller blodtryk ≥130/80 mmHg målt under screening
- Forhøjet LDL-kolesterol (fastende LDL på >160 mg/dL; resultat fra prøve taget inden for 90 dage før studiestart kan bruges)
- Lavt HDL-kolesterol (<40 mg/dL; resultat fra prøve taget inden for 90 dage før studiestart kan bruges)
- Rygning (enhver aktuel tobaksrygning)
- Familiehistorie med for tidlig CAD (første grads slægtning med CAD før 55 år for mandlig slægtning og 65 for kvindelig slægtning; deltagerrapport er acceptabel)
- hsCRP >2,0 mg/L inden for 90 dage før studiestart uden en aktiv infektion eller akut sygdom på det tidspunkt, hvor prøven blev udtaget
Følgende laboratorieværdier opnået inden for 90 dage før studiestart:
- Absolut neutrofiltal (ANC) >750/mm^3
- Blodpladetal >100.000/mm^3
- Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤5x øvre normalgrænse (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
- Alkalisk fosfatase ≤5x ULN
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen
FDG-PET/CT-billeddannelse før indtræden (inden for 60 dage før studiestart), der er blevet anset for:
- Tolkes som vurderet af det centrale billeddannelseskernelaboratorium OG
- Uden tilfældige fund, der vil udelukke deltagelse i undersøgelsen efter stedets efterforskers skøn
- Ingen planer om at modtage vaccinationer 7 dage før studiebesøget i uge 24.
- For undersøgelseskandidater i den fødedygtige alder, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 90 dage før studiestart og før start af studiebehandling ved studiestart. Reproduktionspotentiale er defineret som personer, der har nået menarche og personer, der ikke har været postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder med follikelstimulerende hormon (FSH) ≥40 IE/ml eller 24 på hinanden følgende måneder, hvis en FSH ikke er tilgængelig, eller ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (f.eks. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi).
- Ved deltagelse i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, vilje hos en person i den fødedygtige alder til at bruge to former for prævention, mens han modtager undersøgelsesmedicin og i 3 måneder efter ophør af undersøgelsesmedicin efter behov.
- Personer ≥45 år.
- Deltagerens eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Akut koronarsyndrom, defineret som myokardieinfarkt (MI) eller ustabil angina, inden for 90 dage før studiestart.
- En aktuel diagnose af latent eller aktiv tuberkulose (TB)-infektion, enhver tidligere ubehandlet TB-infektion, utilstrækkelig behandling af aktiv TB eller utilstrækkelig behandling af latent TB.
- Aktuel diagnose med andre intracellulære patogener (Mycobacterium avium-kompleks, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii og Cryptococcus neoformans) inden for 90 dage før studiestart.
- Ubehandlet hepatitis B-virus (HBV)-infektion med påviselig HBV-DNA inden for 6 måneder før studiestart.
- Aktuel hepatitis C-virus (HCV) infektion (dvs. påviselig HCV RNA inden for 6 måneder før studiestart).
- Akut eller klinisk signifikant infektion eller sygdom, der kræver IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 90 dage før studiestart.
- Anamnese med skrumpelever med svær leverinsufficiens og/eller leverdekompensation inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning.
- Aktiv malignitet, undtagen pladecellekræft.
- Hæmoglobin A1c >8 % inden for 90 dage før studiestart af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium eller klinik, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.
- Påbegyndelse af statinbehandling eller ændring i statindosis inden for 90 dage før studiestart.
Nuværende brug af nogen af statinerne i de angivne doser:
- Atorvastatin, >40 mg/dag dosis
- Rosuvastatin, ≥20 mg/dag dosis
- Forventet tilføjelse af enhver lipidsænkende medicin i løbet af undersøgelsen.
- Samtidig brug af lægemidler med potentielle lægemiddelinteraktioner med CVC inden for 90 dage før studiestart.
- Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
- Behandling inden for 30 dage før studiestart eller forventet behandling med immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner, cyclosporin og tacrolimus).
- Immunisering inden for 7 dage før FDG-PET/CT-billeddannelsen før indtræden.
- Historie om strålebehandling.
Høj strålingseksponering inden for et år før start, defineret som at have gennemgået mere end to af en af nedenstående procedurer (omfatter at have gennemgået den samme procedure to gange inden for et år før studiestart):
- Koronararteriekateterisering med eller uden perkutan koronar intervention (PCI)
- Myokardieperfusion stresstest
- Koronar CT angiografi
- CT af brystet og maven
- Barium lavement
- Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen og tre måneder efter afslutningen af undersøgelsen.
- Kropsvægt >300 pund eller >136 kg.
- Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CVC ARM (ARM A)
Deltagere med allerede eksisterende ART-regime af Efavirenz (EFV) tog CVC 300 mg.
Deltagere med alle andre allerede eksisterende ART-regimer tog CVC 150 mg.
|
Indgivet som én 150 mg tablet gennem munden én gang dagligt sammen med mad.
Indgivet som to 150 mg tabletter gennem munden én gang dagligt sammen med mad.
|
|
Placebo komparator: Placebo til CVC ARM (ARM B)
Deltagere med allerede eksisterende ART-regime af Efavirenz (EFV) fandt placebo for CVC 300 mg.
Deltagere med alle andre allerede eksisterende ART-regimer fandt placebo for CVC 150 mg.
|
Indgivet som én 150 mg matchende placebotablet gennem munden én gang dagligt sammen med mad.
Indgivet som to 150 mg matchende placebotabletter gennem munden én gang dagligt sammen med mad.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring (udtrykt som forhold til baseline) i 18-FDG-PET-mål-til-background-forhold (TBR) for det mest syge segment (MDS) i indekset (mest påvirket) fartøj.
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 24
|
Mål-til-background-forhold (TBR) måler intensiteten af betændelse i en målarteriel væg (aorta, venstre carotis, højre carotis) i forhold til dens respektive blodbaggrund. Specifikt er det forholdet mellem den standardiserede optagelsesværdi (SUV) på 18-FDG-PET i målbeholderen og SUV i blodbaggrunden. Et negativt tal for ændringen i TBR betyder en reduktion i målet arteriel vægbetændelse over tid. Indeksbeholder er fartøjet med det højeste fartøj TBR ved baseline. Det mest syge segment er det cirka 1 cm-afsnit af fartøjet med den højeste aktivitet ved baseline. Resultaterne udtrykkes som forholdet mellem TBR i uge 24 og baseline. For de statistiske analyser blev resultaterne for de 6 og 9 manglende værdier i henholdsvis arm A og Arm B beregnet under anvendelse af flere imputationer ved regression. |
Målt ved baseline og uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring (udtrykt som forhold til baseline) i aorta TBR (og andre TBR'er)
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 24
|
Mål-til-background-forhold (TBR) måler intensiteten af betændelse i en målarteriel væg (aorta, venstre carotis, højre carotis) i forhold til dens respektive blodbaggrund. Specifikt er det forholdet mellem standardoptagelsesværdien (SUV) på 18-FDG-PET i målfartøjet og SUV i blodbaggrunden. Et negativt antal for ændringen i TBR indebærer en reduktion i målet arteriel vægbetændelse over tid. Resultaterne udtrykkes som forholdet mellem TBR i uge 24 og baseline. |
Målt ved baseline og uge 24
|
|
Ændring (udtrykt som forhold til baseline) i standardiseret optagelsesværdi (SUV) målt i carotisarterier og aorta
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 24
|
Standardoptagelsesværdi (SUV) måler intensiteten af betændelse i en målarteriel væg (aorta, venstre carotis, højre carotis). Specifikt er det gennemsnittet af alle evaluable SUV for et givet arterielt fartøj. Et negativt antal for ændringen i SUV indebærer en reduktion i målet arteriel vægbetændelse over tid. Resultaterne udtrykkes som forholdet mellem SUV i uge 24 og baseline. |
Målt ved baseline og uge 24
|
|
Ændring i fastende glukose
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 24
|
Fastende glukose (Mg/DL) måler niveauet for sukker (glukose) i blodet efter faste (ingen spisning eller drikke undtagen vand) i mindst 8 timer. Højere værdi af ændring betyder en stigning i glukoseniveauer over tid. Resultaterne udtrykkes som ændringen i fastende glukose fra baseline til uge 24. |
Målt ved baseline og uge 24
|
|
Ændring (udtrykt som forhold til baseline) i fastende insulin og homeostase-modelvurderingsvurderet insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 24
|
Insulin er et hormon, der er afgørende for at regulere blodsukkerniveauet. HOMA-IR er en beregning, der bruges til at vurdere insulinresistens og beregnes med formlen: insulin (UIU/ML) * glukose (Mg/dL)/405. Højere værdi af ændring i insulin og HOMA-IR betyder en stigning i insulinresistens over tid. Resultaterne udtrykkes som forholdet mellem fastende insulin eller HOMA-IR i uge 24 til baseline. |
Målt ved baseline og uge 24
|
|
Ændring (udtrykt som forhold til baseline) i biomarkører af betændelse (IL-6, HSCRP og MCP-1)
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 24
|
Cytokinet, interleukin-6 (IL-6, PG/ml); protein, højfølsomhed C-reaktivt protein (HSCRP, Mg/L); og kemokin, monocyt-kemoattraktant protein-1 (MCP-1, PG/ML) er alle markører for betændelse. Højere værdi af ændring betyder en stigning i biomarkørniveauerne over tid. Højere niveauer af disse biomarkører indikerer betændelse. MCP-1 er en ligand af CCR2, som forventedes at stige med CVC. Resultaterne udtrykkes som forholdet mellem HSCRP, IL-6 eller MCP-1 i uge 24 til baseline. |
Målt ved baseline og uge 24
|
|
Ændring i biomarkører for immunaktivering (SCD14 og SCD163)
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 24
|
De opløselige proteiner opløselige-CD14 (SCD14, NG/ml) og opløseligt-CD163 (SCD163, NG/ML) er alle markører for monocyt/makrofagaktivering. Højere værdi af ændring betyder en stigning i biomarkørniveauerne over tid. Højere niveauer af SCD14 og SCD163 forekommer som respons på betændelse og infektion. Resultaterne udtrykkes som forskellen mellem SCD14 eller SCD163 fra baseline til uge 24. |
Målt ved baseline og uge 24
|
|
Ændring (udtrykt som forhold til baseline) i plasmaniveauer af kemokinreceptor 5 (CCR5) ligander (Rantes og MIP-1 beta)
Tidsramme: Målt ved baseline og uge 24
|
Kemokiner makrofaginflammatorisk protein-1 alfa og beta (MIP-1 alfa og beta, PG/ml) såvel som kemokinet, RANTES (NG/ML), er markører for inflammation. Højere værdi af ændring betyder en stigning i biomarkørniveauerne over tid. Højere niveauer af disse biomarkører indikerer betændelse. Rantes og MIP-1 beta er ligander af CCR5, som forventedes at stige med CVC. Resultaterne udtrykkes som forholdet mellem RANTES eller MIP-1 Beta i uge 24 til baseline. |
Målt ved baseline og uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Janet Lo, MD, MMSc, Massachusetts General Hospital
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
- Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS (DAIDS EAE Manual), Version 2.0, January 2010
- Specific table used in the study protocol. For example, "The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009)."
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A5415
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
- Med hvem? Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag til brug af data, der er godkendt af AIDS Clinical Trials Group.
- Til hvilke typer analyser? At nå målene i forslaget godkendt af AIDS Clinical Trials Group.
- Ved hvilken mekanisme vil data blive gjort tilgængelige? Forskere kan indsende en anmodning om adgang til data ved hjælp af AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-formularen på: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Forskere af godkendte forslag skal underskrive en AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement, før de modtager dataene.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .