En studie för att utvärdera effekterna av Cenicriviroc Mesylate på arteriell inflammation hos människor som lever med HIV

Inklusionskriterier:

1. Dokumenterad HIV-1-infektion.
2. För närvarande på en stabil, kontinuerlig NNRTI-baserad eller oförstärkt INSTI-baserad ART-kur i ≥48 veckor före studiestart utan ART-avbrott längre än 7 dagar i följd och utan planer på att ändra ART under studiens gång.
3. Screening av HIV-1 RNA-nivån under kvantifieringsgränsen.
4. Alla HIV-1 RNA-nivåer inom 48 veckor före studiestart under gränsen för kvantifiering.
5. CD4+-cellantal >200 celler/mm^3 erhållits inom 90 dagar före studiestart.

6. Minst en av följande kardiovaskulära riskfaktorer (nuvarande diagnos eller behandling, utom där en tidsperiod anges):

   • Klinisk aterosklerotisk sjukdom (symptomatiska aterosklerotiska lesioner i alla kärl)
   • Subklinisk aterosklerotisk sjukdom (kransartärförkalkning [CAC] >10 eller förekomst av icke-obstruktiva plack)
   • DM eller prediabetes (hemoglobin A1c [HbA1c] ≥5,7%) eller nedsatt fasteglukos (dokumenterat fasteglukos på >100 mg/dL inom 6 månader före studiestart) eller insulinresistens (HOMA-IR ≥2,6) eller någon av dessa laboratorievärden inom 6 månader före studiestart
   • Fetma (body mass index [BMI] ≥30 kg/m^2) eller förstorad höftbens midjeomkrets (>40 tum hos män, >35 tum hos kvinnor)
   • Historik med hypertoni eller blodtryck ≥130/80 mmHg uppmätt under screening
   • Förhöjt LDL-kolesterol (fastande LDL på >160 mg/dL; resultat från prov taget inom 90 dagar före studiestart kan användas)
   • Lågt HDL-kolesterol (<40 mg/dL; resultat från prov taget inom 90 dagar före studiestart kan användas)
   • Rökning (all aktuell tobaksrökning)
   • Familjehistoria med prematur CAD (första gradens släkting med CAD före 55 års ålder för manlig släkting och 65 för kvinnlig släkting; deltagares rapport är acceptabel)
   • hsCRP >2,0 mg/L inom 90 dagar före studiestart utan aktiv infektion eller akut sjukdom vid den tidpunkt då provet togs

7. Följande laboratorievärden erhållna inom 90 dagar före studiestart:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >750/mm^3
   • Trombocytantal >100 000/mm^3
   • Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) ≤5x övre normalgräns (ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤5x ULN
   • Alkaliskt fosfatas ≤5x ULN
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥60 mL/min/1,73 m^2 beräknat med ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi)

8. FDG-PET/CT-avbildning före inträde (inom 60 dagar före studiestart) som har ansetts:

   • Tolkbar enligt bedömning av det centrala kärnlaboratoriet AND
   • Utan tillfälliga fynd som kommer att utesluta deltagande i studien efter platsundersökarens gottfinnande
9. Inga planer på att få vaccinationer 7 dagar före studiebesöket vecka 24.
10. För studiekandidater i fertil ålder, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 90 dagar före studiestart och innan studiebehandling påbörjas vid studiestart. Reproduktionspotential definieras som individer som har nått menarken och individer som inte har varit postmenopausala under minst 12 månader i följd med follikelstimulerande hormon (FSH) ≥40 IE/ml eller 24 månader i följd om ett FSH inte är tillgängligt, eller inte har genomgått kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi).
11. Om du deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, beredvillighet hos en person i fertil ålder att använda två former av preventivmedel medan han får studiemedicin och i 3 månader efter att studiemedicinen avslutats vid behov.
12. Individer ≥45 år.
13. Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Akut koronarsyndrom, definierat som hjärtinfarkt (MI) eller instabil angina, inom 90 dagar före studiestart.
2. En aktuell diagnos av latent eller aktiv tuberkulosinfektion (TB), eventuell tidigare obehandlad tuberkulosinfektion, otillräcklig behandling av aktiv tuberkulos eller otillräcklig behandling av latent tuberkulos.
3. Aktuell diagnos med andra intracellulära patogener (Mycobacterium avium-komplex, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii och Cryptococcus neoformans) inom 90 dagar innan studiestart.
4. Obehandlad hepatit B-virus (HBV)-infektion med detekterbart HBV-DNA inom 6 månader före studiestart.
5. Aktuell infektion med hepatit C-virus (HCV) (dvs detekterbart HCV-RNA inom 6 månader före studiestart).
6. Akut eller kliniskt signifikant infektion eller sjukdom som kräver IV-antibiotika eller sjukhusvistelse inom 90 dagar före studiestart.
7. Anamnes med cirros med gravt nedsatt leverfunktion och/eller leverdekompensation inklusive ascites, leverencefalopati eller variceal blödning.
8. Aktiv malignitet, förutom skivepitelcancer.
9. Hemoglobin A1c >8 % inom 90 dagar före studiestart av något laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande, eller på något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium eller klinik som arbetar i enlighet med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) och deltar i lämpliga externa kvalitetssäkringsprogram.
10. Initiering av statinbehandling eller förändring av statindos inom 90 dagar före studiestart.

11. Nuvarande användning av någon av statinerna i de angivna doserna:

    • Atorvastatin, dos >40 mg/dag
    • Rosuvastatin, dos ≥20 mg/dag
12. Förväntat tillskott av någon lipidsänkande medicin under studiens gång.
13. Samtidig användning av läkemedel med potentiella läkemedelsinteraktioner med CVC inom 90 dagar före studiestart.
14. Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlet eller deras formulering.
15. Behandling inom 30 dagar före studiestart eller förväntad behandling med immunmodulerande medel (såsom systemiska kortikosteroider, interleukiner, interferoner, ciklosporin och takrolimus).
16. Immunisering inom 7 dagar före FDG-PET/CT-avbildningen före inträde.
17. Historia om strålbehandling.

18. Hög strålningsexponering inom ett år före inträde, definierat som att ha genomgått mer än två av någon av procedurerna nedan (inkluderar att ha genomgått samma procedur två gånger inom ett år före studiestart):

    • Kranskärlekateterisering med eller utan perkutan kranskärlsintervention (PCI)
    • Myokardperfusion stresstest
    • Koronar CT angiografi
    • CT av bröstet och buken
    • Barium lavemang
19. För närvarande gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studiens längd och tre månader efter avslutad studie.
20. Kroppsvikt >300 pund eller >136 kg.
21. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.