Un estudio para evaluar los efectos del mesilato de cenicriviroc sobre la inflamación arterial en personas que viven con el VIH

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1 documentada.
2. Actualmente en un régimen de TARV estable y continuo basado en NNRTI o basado en INSTI sin refuerzo durante ≥48 semanas antes del ingreso al estudio sin interrupción del TARV por más de 7 días consecutivos y sin planes de cambiar el TARV durante el curso del estudio.
3. Detección del nivel de ARN del VIH-1 por debajo del límite de cuantificación.
4. Todos los niveles de ARN del VIH-1 dentro de las 48 semanas anteriores al ingreso al estudio por debajo del límite de cuantificación.
5. Recuento de células CD4+ >200 células/mm^3 obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.

6. Al menos uno de los siguientes factores de riesgo cardiovascular (diagnóstico actual o recibiendo tratamiento, excepto cuando se especifique un período de tiempo):

   • Enfermedad aterosclerótica clínica (lesiones ateroscleróticas sintomáticas en cualquier vaso)
   • Enfermedad aterosclerótica subclínica (calcificación de la arteria coronaria [CAC] >10 o presencia de placas no obstructivas)
   • DM o prediabetes (hemoglobina A1c [HbA1c] ≥5,7 %) o alteración de la glucosa en ayunas (glucosa en ayunas documentada >100 mg/dl en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio) o resistencia a la insulina (HOMA-IR ≥2,6) o cualquiera de estos valores de laboratorio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
   • Obesidad (índice de masa corporal [IMC] ≥30 kg/m^2) o circunferencia de cintura ilíaca agrandada (>40 pulgadas en hombres, >35 pulgadas en mujeres)
   • Antecedentes de hipertensión o presión arterial ≥130/80 mmHg medidos durante la selección
   • Colesterol LDL elevado (LDL en ayunas de >160 mg/dL; se puede usar el resultado de una muestra tomada dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio)
   • Colesterol HDL bajo (<40 mg/dL; se puede usar el resultado de la muestra tomada dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio)
   • Tabaquismo (cualquier tabaquismo actual)
   • Historial familiar de CAD prematura (pariente de primer grado con CAD antes de los 55 años para un pariente masculino y 65 para una pariente femenina; el informe del participante es aceptable)
   • hsCRP >2.0 mg/L dentro de los 90 días previos al ingreso al estudio sin una infección activa o enfermedad aguda en el momento en que se obtuvo la muestra

7. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750/mm^3
   • Recuento de plaquetas >100 000/mm^3
   • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) ≤5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤5x LSN
   • Fosfatasa alcalina ≤5x LSN
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥60 ml/min/1,73 m ^ 2 calculado utilizando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-Epi)

8. Imágenes de FDG-PET/CT previas al ingreso (dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio) que se han considerado:

   • Interpretable según lo evaluado por el laboratorio central central de imágenes Y
   • Sin hallazgos incidentales que impidan la participación en el estudio a discreción del investigador del sitio
9. No hay planes para recibir vacunas 7 días antes de la visita de estudio de la semana 24.
10. Para candidatas al estudio en edad fértil, prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio y antes de comenzar el tratamiento del estudio al momento del ingreso al estudio. El potencial reproductivo se define como las personas que han llegado a la menarquia y las personas que no han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos con hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 UI/mL o 24 meses consecutivos si no se dispone de FSH, o no se han sometido a esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía).
11. Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, la voluntad de la persona en edad fértil de usar dos formas de anticoncepción mientras recibe la medicación del estudio y durante 3 meses después de suspender la medicación del estudio según sea necesario.
12. Individuos ≥ 45 años de edad.
13. Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Síndrome coronario agudo, definido como infarto de miocardio (IM) o angina inestable, dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
2. Un diagnóstico actual de infección tuberculosa (TB) latente o activa, cualquier infección previa de TB no tratada, tratamiento inadecuado de TB activa o tratamiento inadecuado de TB latente.
3. Diagnóstico actual con otros patógenos intracelulares (complejo Mycobacterium avium, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondii y Cryptococcus neoformans) dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
4. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) no tratada con ADN del VHB detectable en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
5. Infección actual por el virus de la hepatitis C (VHC) (es decir, ARN del VHC detectable dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio).
6. Infección o enfermedad aguda o clínicamente significativa que requiera antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
7. Antecedentes de cirrosis con insuficiencia hepática grave y/o descompensación hepática, incluida ascitis, encefalopatía hepática o hemorragia por várices.
8. Neoplasia maligna activa, excepto cáncer de piel de células escamosas.
9. Hemoglobina A1c >8 % dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio por parte de cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o en cualquier laboratorio o clínica fuera de los EE. en los programas de aseguramiento externo de la calidad apropiados.
10. Inicio de la terapia con estatinas o cambio en la dosis de estatinas dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.

11. Uso actual de alguna de las estatinas a las dosis indicadas:

    • Atorvastatina, dosis >40 mg/día
    • Rosuvastatina, dosis ≥20 mg/día
12. Adición anticipada de cualquier medicamento hipolipemiante durante el curso del estudio.
13. Uso simultáneo de medicamentos con posibles interacciones medicamentosas con CVC dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
14. Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los fármacos del estudio o su formulación.
15. Tratamiento dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o tratamiento anticipado con agentes inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas, interferones, ciclosporina y tacrolimus).
16. Vacunación dentro de los 7 días anteriores a la toma de imágenes FDG-PET/CT previa a la entrada.
17. Historia de la radioterapia.

18. Alta exposición a la radiación dentro del año anterior al ingreso, definida como haber sido sometido a más de dos de cualquiera de los siguientes procedimientos (incluye haber sido sometido al mismo procedimiento dos veces dentro del año anterior al ingreso al estudio):

    • Cateterismo de la arteria coronaria con o sin intervención coronaria percutánea (ICP)
    • Prueba de estrés de perfusión miocárdica
    • Angiografía coronaria por TC
    • TAC de tórax y abdomen
    • Enema de bario
19. Actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante la duración del estudio y tres meses después de completar el estudio.
20. Peso corporal >300 libras o >136 kilogramos.
21. Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.