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HEM-iSMART-B: 재발성 또는 불응성 혈액 악성종양이 있는 소아 환자에서 Dasatinib + Venetoclax + Dexamethasone + Cyclophosphamide 및 Cytarabine (HEM-iSMART B)

2025년 9월 9일 업데이트: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

어린이의 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양의 분자 이상에 대한 국제 개념 증명 치료 계층화 시험, 하위 프로토콜 B 다사티닙 + 베네토클락스 + 덱사메타손 + 사이클로포스파미드 및 시타라빈 소아 환자의 재발 또는 불응성 혈액 악성 종양

HEM-iSMART는 재발성/불응성(R/R) ALL 및 LBL이 있는 아동, 청소년 및 청년(AYA)의 여러 연구 의약품을 조사하는 마스터 프로토콜입니다. 하위 프로토콜 B는 종양이 MAPK/SRC에 변화가 있는 R/R ped ALL/LBL이 있는 어린이 및 AYA에서 덱사메타손 + 시클로포스파미드 및 시타라빈과 병용한 dasatinib + venetocolax의 안전성과 효능을 평가하는 I/II상 시험입니다. 좁은 길.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

HEM-iSMART는 하위 프로토콜이 있는 마스터 프로토콜입니다. 가장 중요한 목표는 치료 계층화를 위한 바이오마커 기반 접근 방식을 사용하여 표적 요법을 도입하면 R/R 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 림프구성 림프종(LBL)이 있는 소아의 결과를 개선할 수 있는 조사를 허용하는 공유 프레임워크를 특징으로 합니다. R/R 백혈병 아동을 위한 새로운 치료법의 이점과 위험을 확립하고 정의하기 위해 하위 프로토콜 내에서 중추적인 안전성 및 효능 증거를 생성합니다.

HEM-iSMART 내의 하위 프로토콜 B는 다사티닙 + 베네토클락스와 덱사메타손, 시클로포스파마이드, R/R ALL 및 LBL이 있는 어린이, 청소년 및 청소년의 시타라빈. MAPK/SRC 경로에 실행 가능한 변경이 있는 환자는 NUP214-ABL1 융합 또는 기타 ABL1 융합, 키나제 도메인 활성화 또는 ABL1 증폭 또는 다음을 포함한 다양한 융합 파트너와의 PDGFRβ-융합을 포함하되 이에 국한되지 않는 하위 프로토콜 B에 적합합니다. AGGF1, DOCK2, SATB1, ETV6 및/또는 10nM 미만의 매우 깊은 체외 다사티닙 IC50을 나타내는 환자(취리히 백혈병 연구 실험실 분석에서 생성된 데이터만 고려됨).

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

26

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 네덜란드
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, 네덜란드, 3584CS
  • 노르웨이
      • Oslo, 노르웨이, 0373
        • 아직 모집하지 않음
        • Oslo University Hospital
        • 연락하다:
  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크, DK-2100
  • 독일
      • Augsburg, 독일, 86156
      • Berlin, 독일, 13353
        • 아직 모집하지 않음
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
        • 연락하다:
      • Essen, 독일, 45147
      • Frankfurt, 독일, 60590
      • Münster, 독일, 48149
  • 벨기에
      • Ghent, 벨기에, 9000
  • 스웨덴
      • Stockholm, 스웨덴, 171 76
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08950
        • 아직 모집하지 않음
        • Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona
        • 연락하다:
      • Madrid, 스페인, 28009
        • 아직 모집하지 않음
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
        • 연락하다:
      • Valencia, 스페인, 46026
        • 아직 모집하지 않음
        • La Fe
        • 연락하다:
  • 아일랜드
      • Dublin, 아일랜드, D12N512
        • 아직 모집하지 않음
        • Our Lady's Hospital for Sick Children
        • 연락하다:
  • 영국
      • Bristol, 영국, B52 8BJ
      • London, 영국, WC1N 2BH
        • 아직 모집하지 않음
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
        • 연락하다:
      • Newcastle, 영국, NE1 4LP
      • Sutton, 영국, SM2 5PT
  • 오스트리아
      • Vienna, 오스트리아, 1090
  • 이스라엘
      • Petah Tikva, 이스라엘, 4920235
        • 아직 모집하지 않음
        • Schneider's Children's Medical Center
        • 연락하다:
      • Ramat Gan, 이스라엘, 52621
  • 이탈리아
      • Genova, 이탈리아, 16147
      • Monza, 이탈리아, 20900
        • 아직 모집하지 않음
        • Fondazione MBBM c/o Centro ML Verga
        • 연락하다:
      • Padua, 이탈리아, 35128
        • 아직 모집하지 않음
        • Padova Azienda Ospedaliera
        • 연락하다:
      • Roma, 이탈리아, 0165
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
        • 연락하다:
      • Turin, 이탈리아, 10126
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
        • 연락하다:
  • 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스, 33076
      • Lille, 프랑스, 59037
      • Lyon, 프랑스, 69 373
      • Marseille, 프랑스, 13005
        • 아직 모집하지 않음
        • Hopital La Timone - Enfants
        • 연락하다:
      • Nantes, 프랑스, 44093
      • Paris, 프랑스, 75019
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital Robert Debré
        • 연락하다:
  • 핀란드
      • Helsinki, 핀란드, FI00029
        • 아직 모집하지 않음
        • Helsinki University Hospital, New Children's Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 첫 진단 당시 1세(≥ 12개월)에서 18세 사이, 포함 당시 21세 미만의 어린이
  2. 수행 상태: Karnofsky 수행 상태(>12세 환자의 경우) 또는 Lansky Play 점수(≤12세 환자의 경우) ≥ 50%(부록 I).
  3. 지역, 지역 또는 국가 지침에 따라 연구 특정 선별 절차를 수행하기 전에 부모/법정 대리인, 환자 및 연령에 맞는 서면 동의서.
  4. 모든 경구 약물의 경우 환자는 편안하게 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다(경구 용액을 사용할 수 있거나 시험자 브로셔(IB)에 따라 정제 용해가 허용되는 경우는 제외, 비위 또는 위루 공급 튜브 투여는 표시된 경우에만 허용됨).
  5. 환자는 이 시험에 처음 포함되기 전 시점에서 재발성 또는 불응성 질환에 대한 고급 분자 프로파일링 및 유세포 분석을 받아야 합니다(필요한 분자 진단에 대한 자세한 설명은 섹션 9.1 참조). 약물 반응 프로파일링 및 메틸화를 적극 권장하지만 필수는 아닙니다. 진단 시 고급 분자 프로파일링이 있는 환자는 스폰서와 논의한 후 포함되도록 허용될 수 있습니다.
  6. 종양이 다음과 같은 변경을 나타내는 환자: 키나제 도메인을 활성화하는 NUP214-ABL1 융합 또는 기타 ABL1 융합, 또는 ABL1 증폭 또는 AGGF1, DOCK2, SATB1, ETV6 및/또는을 포함하지만 이에 국한되지 않는 다양한 융합 파트너와의 PDGFRβ 융합 10nM 미만의 매우 깊은 생체외 다사티닙 IC50을 나타내는 환자(참조 코호트가 있는 강력한 DRP 플랫폼이 확립된 중앙 집중식 실험실에서 생성된 데이터만 고려됨)

  7. 적절한 장기 기능:

    • 신장 및 간 기능(C1D1 이전 48시간 이내에 평가됨):

      • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN) 또는 Schwartz 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 ≥ 60 mL/min/1.73 m2.
      • 직접 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3.0 x ULN).
      • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) ≤ 5 x ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소/SGOT ≤ 5 x ULN. 참고: 기저 질환과 관련된 간 기능 장애가 있는 환자는 앞서 언급한 간 트랜스아미나제 수치를 충족하지 못하더라도 자격이 있습니다. 이러한 경우 환자는 적격성을 확인하기 위해 스폰서와 논의해야 합니다.

    • 심장 기능:

      • 심초음파 또는 MUGA에 의해 결정된 기준선에서 수축률(SF) >29%(소아 < 3세의 경우 >35%) 및/또는 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
      • QTcF 연장의 부재(QTc 연장은 Friedericia 보정을 사용하여 기준선 ECG에서 >450msec로 정의됨) 또는 기타 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 부정맥.

제외 기준:

  1. 가임 여성의 임신 또는 양성 임신 검사(소변 또는 혈청). 임신 테스트는 C1D1 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
  2. CTFG HMA 2020(부록 II)에 정의된 매우 효과적인 피임 방법(진주 지수 <1)을 시험 참여 기간 동안 및 항백혈병 치료 종료 후 6개월까지 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 참여자.
  3. 모유 수유.
  4. 경구 IMP의 경우 위장관(GI) 기능의 장애 또는 경구용 약물의 약물 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군).
  5. 종양이 venetoclax에 내성을 부여하는 알려진 돌연변이를 나타내는 환자(예: venetoclax 결합 부위의 BCL2 돌연변이(Gly101Val 돌연변이, Phe104Leu/Cys 돌연변이).
  6. 연구 약물, 또는 연구 치료제와 화학적으로 관련된 약물 또는 기존 화학요법제(즉, 해당되는 경우 시타라빈 및 시클로포스파미드, 척수강내 제제) 및 코르티코이드.

  7. 알려진 활동성 바이러스 간염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 제어되지 않는 감염.

    ㅏ. SARS-CoV-2(COVID-19)에 대한 추가 사양: i. 최근 SARS-CoV-2(COVID-19) 검사에서 양성 판정을 받았고 후속 PCR 검사 결과 음성이 아닌 환자는 자격이 없습니다.

    ii. COVID-19 감염자와 최근 접촉한 환자 및 COVID-19 감염 징후 및 증상이 있는 사람은 등록 전에 검사를 받아야 합니다. COVID-19 양성자와 접촉한 경우, 마지막 접촉과 COVID 테스트 사이에 최소 5일을 관찰해야 합니다. 자격을 갖추려면 음성 PCR 검사가 필요합니다.

    iii. 음성 COVID-19 검사 결과는 임상 증상이 해결된 후 최소 24시간 동안 PCR 검사에서 최소 1회 음성으로 정의됩니다. 임상 증상의 소실은 해열제를 사용하지 않고 발열이 소실되고 호흡기 증상(예: 기침, 숨가쁨)이 호전되는 것으로 정의됩니다.

    iv. 위의 바이러스 제거 기준에 대한 COVID-19 검사의 빈도 또는 시기 및 검사 간 간격은 해당 국가 및 기관 지침에 따라 조정될 수 있습니다.

  8. 연구자의 재량에 따라 프로토콜에 따른 치료를 허용하지 않는 중증 수반 질병.
  9. 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없는 피험자.
  10. 이전에 다사티닙과 베네토클락스를 병용한 치료(이전에 이 두 약물 중 하나를 별도로 투여받은 환자는 이 하위 프로토콜을 받을 수 있습니다).
  11. 현재 금지된 약물 또는 약초 ​​제제를 사용 중이거나 연구 중에 이러한 약물이 필요한 경우. 자세한 내용은 섹션 7, 부록 III 및 IV를 참조하십시오. 일반적으로 CYP3A4 억제제/Pgp 억제제, 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제 또는 QTc 변화(QT 간격 연장 또는 Torsade de Points 유도)를 유도하는 약물은 허용되지 않습니다. 항바이러스제, 항진균제, 항생제, 항말라리아제, 항정신병제 및 항우울제와 관련이 있는 것은 아닙니다.
  12. 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취한 환자.
  13. NCI CTCAE v 5.0 ≥ 등급 2 이상의 NCI CTCAE v 5.0 ≥ 등급 2보다 큰 미해결 독성(대수술 포함). 단, 조사자의 의견으로는 연구 치료제의 알려진 안전성/독성 프로파일을 고려할 때 임상적으로 관련이 없는 독성(예: 탈모증) 및/또는 백금 또는 빈카 알칼로이드 기반 화학요법과 관련된 말초 신경병증)(이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)(cancer.gov).
  14. 모든 등급의 활성 급성 이식편대숙주병(GvHD) 또는 2등급 이상의 만성 GvHD. 골수 이식 후 GvHD를 치료하거나 예방하기 위해 제제를 받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
  15. 연구 시작 1개월 이내에 동종 조혈 모세포 이식 후 면역 억제를 받았습니다.
  16. 근본적인 진단 이전에 골 형성 부전증, 구루병, 신장 골이영양증, 골수염, 골감소증, 섬유성 이형성증, 골연화증 등과 같은 뼈 장애의 병력.
  17. 임상적으로 활동성 결핵의 증거(현지 진료에 따른 임상 진단).

  18. 이전 투약의 휴약 기간:

    1. 화학 요법: 프로토콜 요법을 시작하기 전 48시간까지 허용되는 수산화요소, 6-메르캅토퓨린, 경구 메토트렉세이트 및 스테로이드를 제외하고 세포 독성 요법 완료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 환자는 연구 시작 전 언제라도 척수강내 요법(IT)을 받았을 수 있습니다.
    2. 방사선 요법: 약물의 첫 투여 전 21일 이내의 방사선 요법(비완화). 지난 21일 동안의 완화 방사선은 허용됩니다.

    3. 조혈 줄기 세포 이식(HSCT):

      • 첫 번째 연구 약물 투여 전 2개월 이내의 자가 조혈 모세포 이식.
      • 첫 번째 연구 약물 투여 전 3개월 이내의 동종 조혈 모세포 이식.
    4. 면역 요법: 단클론 항체(예: CAR-T 요법)
    5. 단클론 항체 및 연구 약물: 첫 번째 연구 약물 전에 단클론 항체 또는 조사 중인 모든 연구 약물로 이전 치료로부터 최소 21일 또는 반감기의 5배(둘 중 짧은 쪽)가 경과해야 합니다.
    6. 수술: 첫 번째 투여 후 21일 이내에 대수술. 위루술, 뇌실-복막 션트, 내시경 뇌실 절개술, 종양 생검 및 중심 정맥 접근 장치 삽입은 대수술로 간주되지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 다사티닙 + 베네토클락스 + 덱사메타손 + 시클로포스파미드 + 시타라빈

하위 연구 B

각 주기는 28일 동안 지속됩니다.

주기 1: 주기 1의 모든 환자는 다사티닙 28일(1-14일), 베네토클락스 28일(1-28일), 덱사메타손 5일 중 1블록(1-5일), 시클로포스파미드(3일) 및 시타라빈 연속 4일의 2블록(5~8일 및 12~15일). 이 연구에서는 1일 베네토클락스 증가를 제안합니다.

주기 2 및 후속 주기: Dasatinib 및 ventoclax 1일 1회(1-28일); 덱사메타손 5일 중 1블록(1-5일), 사이클로포스파미드 1회 용량(1일) 및 시타라빈 4일 연속 2블록(3-6일 및 10-13일).

용량 수준이 -1인 환자는 더 낮은 용량의 베네토클락스를 투여받습니다. 용량 수준 2의 환자는 더 높은 용량의 베네토클락스를 투여받습니다.

모든 환자는 연령에 맞는 경막내 화학요법을 받습니다.
의약품: 베네토클락스
경구
의약품: 척수강내 화학요법
IT: 중추 신경 침범 정도에 따른 메토트렉세이트 +/- 프레드니손/히드로코르티손/시타라빈
의약품: 사이클로포스파마이드
정맥
의약품: 시타라빈
정맥
의약품: 다사티닙
경구
의약품: 덱사메타손
경구/중재

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: 최대 허용 용량(MTD) / 권장 2상 용량(RP2D).
기간: 3 년
0/6 또는 1/6명의 환자가 코스 1 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험하고 최소 2명의 환자가 다음으로 더 높은 용량에서 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
3 년
2단계: 최상의 전체 응답률(ORR).
기간: 6 년

백혈병 환자의 경우: 1주기 치료 후 CR 및 MRD 반응. 여기에는 등록 시 T-ALL의 명백한 형태학적 재발(형태학적 질환(M2/M3))을 앓고 있는 환자의 CR, CRp, CRi 및 최소 잔존 질환(MRD) 음성률 결정과 이들의 MRD 음성률 결정이 포함됩니다. 높은 MRD 수준으로 입력되었지만 형태학적 CR로 입력되었습니다. 이러한 결과는 복합 종점 전체 반응률(ORR)로 함께 표시됩니다. MRD 음성은 다중 매개변수 유세포 분석에 의해 생성된 ≤1x10-4로 정의됩니다.

림프종 환자의 경우: LBL 환자의 반응은 국제 소아 NHL 반응 기준에 정의된 CR, PR, 경미한 반응(MR)으로 정의됩니다. 골수 침범의 경우 MRD가 고려됩니다.

림프종 환자의 경우: LBL 환자의 반응은 국제 소아 NHL 반응 기준에 정의된 CR, PR, 경미한 반응(MR)으로 정의됩니다.
6 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 7 년
C1D1부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
7 년
재발의 누적 발생률(CIR)
기간: 7 년
특정 기간 동안 환자가 재발할 위험의 추정치.
7 년
누적 전체 응답률(ORR)
기간: 7 년
1주기 이상의 치료 후 CR, CRp, CRi 및 MRD 음성률로 정의됩니다.
7 년
용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: 7 년
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
7 년
사건 없는 생존(EFS)
기간: 7 년
C1D1에서 첫 번째 사건(CR 후 후속 재발(분자 재출현 포함), 모든 원인의 사망, 관해 달성 실패(CR, CRp 또는 CRi) 또는 이차 악성 종양)까지의 시간으로 정의됩니다.
7 년
실험적 치료 후 조혈모세포이식(HSCT)을 진행하는 환자 수.
기간: 7 년
후속 동종 HSC로 진행하는 비율
7 년
최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 6 년
Venetoclax 및 dasatinib Cmax 추정
6 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

협력자

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium
IBFM
Fight Kids Cancer

수사관

  • 연구 의자: Michel Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center
  • 수석 연구원: Andrej Lissat, MD PhD, Charite University, Berlin, Germany

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 10월 1일

기본 완료 (추정된)

2032년 2월 1일

연구 완료 (추정된)

2032년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 2월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 2월 20일

처음 게시됨 (실제)

2023년 3월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 9일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2022-501866-22-00

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

모든 개별 참가자 데이터는 간행물을 생성하는 데 사용됩니다.

IPD 공유 기간

CSR은 또한 특정 하위 프로토콜의 끝이나 하위 프로토콜의 특정 단계에서, 그리고 규제 목적으로 필요할 때 제공됩니다.

'기본 CSR'을 생성하는 예는 다음과 같습니다.

종점으로 ORR이 있는 연구에서 마지막 환자 마지막 방문(LPLV) 후 주어진 하위 프로토콜의 1상 부분에서 RP2D가 결정된 후 특정 하위 프로토콜의 후속 조치가 완료된 후.

IPD 공유 액세스 기준

연구 결과 요약은 clinicaltrials.gov를 통해 공개됩니다. 뿐만 아니라 윤리 위원회/보건 당국 및 참여하는 모든 환자에게 치료 의사를 통해 결과 요약이 포함된 환자 서신을 제공합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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