수혈 의존성 β-지중해빈혈 치료를 위한 유전자변형 자가조혈모세포의 안전성 및 효능
수혈 의존성 β-지중해빈혈 환자에서 β-글로빈 유전자변형 자가 CD34+ 조혈모세포의 렌티바이러스 벡터 형질도입의 안전성 및 유효성
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sujiang zhang, M.D.
- 전화번호: +86-17717285030
- 이메일: zbruce.zhang@hotmail.com
연구 장소
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Shanghai, 중국, 200025
- 모병
- Shanghai Ruijin Hospital
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연락하다:
- Sujiang zhang, M.D.
- 전화번호: +86-17717285030
- 이메일: zbruce.zhang@hotmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음을 포함하는 14~35세:
ICF를 제공할 수 있는 성인 피험자. 모든 유전자형(β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+)을 가진 수혈 의존성 β-지중해빈혈로 진단되어 Hb 분석을 확인했습니다. 알파 사슬 유전적 이상 없음. 피험자는 적절한 철 킬레이트 요법을 안정화하고 유지해야 합니다. 수혈 의존형은 최소 100mL/kg/년의 적혈구(pRBC)가 필요한 것으로 정의됩니다.
- 급성백혈병과 골수종양유전자변이(패널)에 대한 종양유전자칩 검출결과 이상소견이 없었다.
- HLA 유전자 반호환성 조혈모세포이식 후보가 있었다.
- 동종이계 조혈모세포 이식에 대한 자격 없음.
- 적혈구 성숙제인 luspatercept의 치료는 재정적으로 지원될 수 없습니다.
- 조사관은 피험자가 연구 절차를 따를 의향이 있음을 확인했습니다.
- 수혈 이력을 포함하여 완전한 의료 기록을 가지고 있다고 증언한 피험자는 치료를 받았고 스크리닝 전 최소 2년 동안 추적 관찰했습니다.
제외 기준:
- 모니터링 위원회에서 포함하도록 권장하지 않는 한 자발적이고 완전히 HLA 일치하는 조혈 세포 기증자의 가용성.
- HIV-1 및 HIV-2는 양성이었고/이거나 HTLV-1, HTLV-2 및 VSV-G 항체는 양성이었다.
- 활성 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염.
- 마취하에 골수 추출을 금합니다.
- 모든 악성 종양, 골수 증식성 또는 면역 결핍 질환 및 관련 병력.
- 말초 혈액 백혈구(WBC) 수 < 3×10^9/L 또는 혈소판 수 < 120×10^9/L.
- 동종 이식의 역사.
- 에리스로포이에틴은 HSC 세포 수집 전 3개월 이내에 사용되었습니다.
- 알려진 또는 의심되는 가족성 암 증후군(유방암, 대장암, 난소암, 전립선암 및 췌장암을 포함하나 이에 국한되지 않음)이 있는 직계 가족.
- 주요 정신 질환 진단을 받은 피험자는 연구에 참여하는 데 심각한 장애가 있을 수 있습니다.
- 활동성 재발성 말라리아.
- 임신 또는 산후 간호 또는 피임법을 사용할 수 없는 경우.
다음을 포함한 주요 장기 손상 병력:
간 질환, 트랜스아미나제 > 정상 상한치의 3배. (만약 간 생검에서 광범위한 가교 섬유증, 간경화 또는 급성 간염의 증거가 나타나지 않으면 이 지표는 제외 기준으로 사용되지 않습니다.) 광범위하게 연결되는 섬유증, 급성 간염 또는 간경변의 조직병리학적 증거가 간 생검에서 나타났습니다. 심장 질환, 좌심실 박출률 < 25%; 신장 질환, 크레아티닌 청소율 < 30% 정상 수준; 연구 의사에 의해 확인된 심한 철분 과부하; T2 * < 10ms의 심장 MRI 감지; 임상적 의료 개입이 필요한 심각한 폐고혈압.
- 연구자가 결정한 HSC 이식에 부적격인 기타 조건.
- 30일 스크리닝 기간에 또 다른 임상 연구에 참여하는 피험자.
- 27개월의 연구 기간 동안 부모가 될 것으로 예상되는 피험자.
- 모든 유형의 유전자 및/또는 세포 요법으로 사전 치료.
- 조사자에 의해 평가된 바와 같이, 피험자 또는 그들의 부모는 프로토콜에 따른 연구 절차를 잘 따를 수 없습니다.
- 조혈 줄기 세포 수집 전 3개월 이내에 Hydroxyurea 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BD211 단회투여군
투여 경로: 정맥 주입.
복용 형태: 주사액.
투여량: 5×10^6 세포/kg ~ 10×10^6 세포/kg.
투여 빈도: 정맥 내로 1회 투여합니다.
개입: BD211의 단일 용량
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유전자 변형 CD34+ 자가 줄기 세포를 단일 투여로 정맥 내로 수혈했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6, 12, 24개월 총 입원 일수(이식 후 퇴원)
기간: 24개월
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이식 후 6, 12, 24개월의 총 입원 일수를 계산하였다.
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24개월
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TI 도달 여부에 관계없이 적혈구(RBC) 수혈 요건
기간: 24개월
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참가자 등록 전 2년 동안의 혈액량 및 수혈 횟수를 기준선으로 BD211 수혈을 받은 후 최대 6개월, 12개월, 24개월까지의 혈액량 및 수혈 횟수를 비교합니다. TI는 BD211 치료 후 60일 동안 pRBC 수혈 없이 말초 혈액 가중 평균 헤모글로빈(Hb) > 또는 = 9g/dL이고 수혈이 12개월 동안 지속적으로 중단되는 것으로 정의됩니다. |
24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 6개월에서 24개월 사이에 RBC 주입의 변화
기간: 24개월
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생후 6~24개월에 적혈구 수혈량을 측정하여 기준치와 비교합니다.
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24개월
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치료 후 6, 12 및 24개월에 평균 Hb(g/dL)
기간: 24개월
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약물 제품 주입 후 6, 12 및 24개월의 평균 Hb(g/dL)를 테스트하고 계산합니다.
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24개월
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기준선에서 페리틴/간 철 수치의 변화
기간: 24개월
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Ferritin/간 철 수치는 프로토콜 계획에 따라 분석되고 해당 기준선 수치의 변화를 평가합니다.
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24개월
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호중구 생착, 혈소판 생착 및 벡터 카피 수
기간: 24개월
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호중구 생착은 이식 후 값이 (<) 미만인 후 연속 3일 동안(또는 별도의 날에 3회 연속 측정) 절대 호중구 수(ANC) > 또는 = 0.5 ×10^9/L 중 첫 번째로 정의되었습니다. 0.5 × 10^9/L. 혈소판 생착은 바로 직전 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 다른 날의 참가자에 대해 3개의 연속 혈소판 값 > 또는 =20 × 10^9/L 중 첫 번째로 정의되었습니다. 생착일은 연속 3회 혈소판 측정의 첫째 날입니다. Vector copy 수는 조사 일정에 따라 감지됩니다. |
24개월
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3개월 및 12개월 내 이식 관련 사망률
기간: 12 개월
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이식 관련 사망률은 조사자가 이식과 관련된 것으로 간주하는 약물 제품 주입 후 연구에서 발생하는 모든 사망으로 정의되었습니다.
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12 개월
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전반적인 생존
기간: 24개월
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전체 생존은 BD211 약물 제품 주입 날짜(1일)부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
참가자가 아직 살아있는 경우 전체 생존은 마지막 방문 날짜에 검열되었습니다.
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24개월
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RCL 발병률
기간: 24개월
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피험자의 혈액 RCL은 특정 분석 방법으로 검출되었으며 발생률은 다른 예정된 시간 슬롯에서 계산되었습니다.
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24개월
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클론 우성 또는 백혈병을 유발하는 특성화된 삽입 돌연변이 유발 사례
기간: 24개월
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클론 우세 또는 백혈병을 특징으로 하는 삽입 돌연변이 유발 사례의 수를 수집했습니다.
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24개월
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AE의 빈도 및 중증도
기간: 24개월
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AE는 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 참가자의 약물 사용과 관련된 뜻밖의 의학적 발생이었습니다.
AE에는 임상 연구의 모든 단계에서 발생하는 신체적 징후, 증상 및/또는 임상적으로 중요한 실험실 변화의 변화가 포함될 수 있습니다.
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24개월
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최소 6개월 동안 수혈 독립성을 달성한 수혈 의존성 베타 지중해빈혈(TDT) 치료를 받은 참가자의 비율
기간: 24개월
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TI는 BD211 치료 후 60일 동안 pRBC 수혈 없이 말초 혈액 가중 평균 헤모글로빈(Hb) > 또는 = 9g/dL이고 수혈이 12개월 동안 지속적으로 중단되는 것으로 정의됩니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sujiang Zhang, M.D., Ruijin Hospital, Shanghai, China
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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