Sicherheit und Wirksamkeit genmodifizierter autologer hämatopoetischer Stammzellen zur Behandlung von transfusionsabhängiger β-Thalassämie

Einschlusskriterien:

1. Alter 14 bis 35 Jahre alt, einschließlich:

   Erwachsene Probanden, die in der Lage sind, eine ICF vorzulegen. Diagnostiziert als transfusionsabhängige β-Thalassämie mit beliebigem Genotyp (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), bestätigte die Hb-Analyse. Keine genetischen Anomalien der Alpha-Kette. Die Probanden müssen ein geeignetes Eisenchelat-Regime stabilisieren und aufrechterhalten. Transfusionsabhängige Typen sind so definiert, dass sie mindestens 100 ml/kg/Jahr an roten Blutkörperchen (pRBCs) benötigen.

2. Die Tumorgen-Chip-Nachweisergebnisse über akute Leukämie und myeloische Tumorgenmutationen (Panel) zeigten keine Anomalien.
3. Es gab Kandidaten für eine halbkompatible HLA-Gen-Transplantation hämatopoetischer Stammzellen.
4. Keine Eignung für allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
5. Die Behandlung mit dem Erythrozytenreifungsmittel Luspatercept kann finanziell nicht unterstützt werden.
6. Der Ermittler bestätigte, dass das Subjekt bereit war, den Forschungsverfahren zu folgen.
7. Mit vollständigen Krankenakten, einschließlich einer Vorgeschichte von Bluttransfusionen, wurde bezeugt, dass das Subjekt vor dem Screening mindestens zwei Jahre lang behandelt und nachbeobachtet wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Verfügbarkeit freiwilliger, vollständig HLA-abgestimmter hämatopoetischer Zellspender, sofern nicht vom Überwachungsausschuss zur Aufnahme empfohlen.
2. HIV-1 und HIV-2 waren positiv und/oder HTLV-1-, HTLV-2- und VSV-G-Antikörper waren positiv.
3. Eine aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion.
4. Kontraindiziert für die Entnahme von Knochenmark unter Anästhesie.
5. Jegliche maligne, myeloproliferative oder immundefiziente Erkrankung und relevante Anamnese.
6. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) im peripheren Blut < 3 × 10 ^ 9 / l oder Thrombozytenzahl < 120 × 10 ^ 9 / l.
7. Eine Geschichte der Allo-Transplantation.
8. Erythropoietin wurde innerhalb von 3 Monaten vor der HSC-Zellsammlung verwendet.
9. Unmittelbare Familienmitglieder mit bekannten oder vermuteten familiären Krebssyndromen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Brust-, Darm-, Eierstock-, Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs).
10. Probanden mit der Diagnose einer schweren psychischen Erkrankung hatten möglicherweise eine schwere Behinderung, um an der Studie teilzunehmen.
11. Aktive rezidivierende Malaria.
12. Schwangere oder Stillende nach der Geburt oder nicht in der Lage, Verhütungsmittel anzuwenden.

13. Anamnese schwerer Organverletzungen, einschließlich:

    Lebererkrankung, Transaminase > 3-fache Obergrenze des Normalwerts. (Ergibt die Leberbiopsie keinen Hinweis auf eine ausgedehnte überbrückende Fibrose, Zirrhose oder akute Hepatitis, wird dieser Indikator nicht als Ausschlusskriterium herangezogen); Weit überbrückende Fibrose, histopathologischer Nachweis einer akuten Hepatitis oder Zirrhose in der Leberbiopsie Herzerkrankung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 25 %; Nierenerkrankung, Kreatinin-Clearance < 30 % des Normalwerts; Schwere Eisenüberladung, bestätigt durch den Studienarzt; Eine Herz-MRT-Erkennung von T2 * < 10 ms; Signifikante pulmonale Hypertonie, die eine klinische medizinische Intervention erfordert.

14. Alle anderen vom Prüfarzt festgestellten Bedingungen, die für eine HSC-Transplantation nicht in Frage kommen.
15. Das Subjekt, das an einer anderen klinischen Studie in einem 30-tägigen Screening-Zeitraum beteiligt war.
16. Probanden, die während des 27-monatigen Studienzeitraums erwartet haben, Eltern zu werden.
17. Vorbehandlung mit jeglicher Art von Gen- und/oder Zelltherapie.
18. Wie vom Prüfarzt beurteilt, sind die Probanden oder ihre Eltern nicht in der Lage, die Studienverfahren gemäß Protokoll gut einzuhalten.
19. Hydroxyurea-Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Entnahme hämatopoetischer Stammzellen.