Seguridad y eficacia de células madre hematopoyéticas autólogas genéticamente modificadas para tratar la β-talasemia dependiente de transfusiones

Criterios de inclusión:

1. Edades de 14 a 35 años, incluyendo:

   Sujetos adultos que puedan aportar un ICF. Diagnosticado como β-talasemia dependiente de transfusiones con cualquier genotipo (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), se confirmó el análisis de Hb. Sin anomalías genéticas de la cadena alfa. Los sujetos deben estabilizar y mantener un régimen de quelación de hierro adecuado. Los tipos dependientes de transfusiones se definen como aquellos que requieren al menos 100 ml/kg/año de glóbulos rojos (pRBC).

2. Los resultados de la detección del chip de genes tumorales sobre la leucemia aguda y las mutaciones genéticas del tumor mieloide (panel) no mostraron anomalías.
3. Había candidatos para el trasplante de células madre hematopoyéticas semicompatibles con el gen HLA.
4. Sin elegibilidad para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
5. El tratamiento del agente de maduración de eritrocitos luspatercept no puede recibir apoyo financiero.
6. El investigador confirmó que el sujeto estaba dispuesto a seguir los procedimientos de investigación.
7. Tener registros médicos completos, incluido un historial de transfusiones de sangre, el sujeto testificado recibió tratamiento y seguimiento durante al menos dos años antes de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Disponibilidad de donantes voluntarios de células hematopoyéticas totalmente compatibles con HLA, a menos que el Comité de Supervisión recomiende su inclusión.
2. VIH-1 y VIH-2 fueron positivos, y/o anticuerpos HTLV-1, HTLV-2 y VSV-G fueron positivos.
3. Una infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa.
4. Contraindicado para la extracción de médula ósea bajo anestesia.
5. Cualquier enfermedad maligna, mieloproliferativa o inmunodeficiente e historial médico relevante.
6. Recuento de glóbulos blancos (WBC) en sangre periférica < 3 × 10 ^ 9 / L o recuento de plaquetas < 120 × 10 ^ 9 / L.
7. Una historia de alo-trasplante.
8. La eritropoyetina se usó dentro de los 3 meses anteriores a la recolección de células HSC.
9. Miembros de la familia inmediata con síndromes de cáncer familiar conocidos o sospechados (incluidos, entre otros, cáncer de mama, colorrectal, de ovario, de próstata y de páncreas).
10. Los sujetos con diagnóstico de enfermedad mental mayor pueden tener una discapacidad grave para participar en el estudio.
11. Paludismo recurrente activo.
12. Lactancia embarazada o posparto o incapaz de usar métodos anticonceptivos.

13. Antecedentes de lesión de órganos importantes, incluidos:

    Enfermedad hepática, transaminasas > 3 veces el límite superior de lo normal. (Si la biopsia hepática no revela evidencia de fibrosis en puente generalizada, cirrosis o hepatitis aguda, este indicador no se utilizará como criterio de exclusión); Fibrosis de puente amplio, evidencia histopatológica de hepatitis aguda o cirrosis mostrada en biopsia hepática Enfermedad cardíaca, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 25%; Enfermedad renal, aclaramiento de creatinina < 30 % del nivel normal; De sobrecarga severa de hierro, confirmada por el médico del estudio; Una detección de resonancia magnética del corazón de T2 * < 10 ms; Hipertensión pulmonar significativa que requiere intervención médica clínica.

14. Cualquier otra condición que no sea elegible para el trasplante de HSC determinada por el investigador.
15. El sujeto involucrado en otro estudio clínico en un período de selección de 30 días.
16. Sujetos que esperaban ser padres durante el período de estudio de 27 meses.
17. Tratamiento previo con cualquier tipo de terapia génica y/o celular.
18. Según la evaluación del investigador, los sujetos o sus padres no pueden cumplir bien con los procedimientos del estudio por protocolo.
19. Tratamiento con hidroxiurea en los 3 meses anteriores a la recolección de células madre hematopoyéticas.