基因修饰的自体造血干细胞治疗输血依赖性 β-地中海贫血的安全性和有效性

纳入标准：

1. 14 至 35 岁，包括：

   能够提供 ICF 的成人受试者。 诊断为具有任何基因型（β0、β+、βE/β0、βS/S、βS/β0、βS/β+）的输血依赖性 β-地中海贫血，证实了 Hb 分析。 无α链遗传异常。 受试者必须稳定并维持适当的铁螯合方案。 输血依赖型被定义为需要至少 100 mL/kg/年的红细胞 (pRBC)。

2. 急性白血病和髓系肿瘤基因突变（panel）肿瘤基因芯片检测结果未见异常。
3. 有HLA基因半相容性造血干细胞移植候选者。
4. 没有资格进行同种异体造血干细胞移植。
5. 红细胞成熟剂 luspatercept 的治疗无法获得经济支持。
6. 研究者确认受试者愿意遵循研究程序。
7. 拥有包括输血史在内的完整医疗记录证明受试者在筛选前接受了治疗并至少随访了两年。

排除标准：

1. 自愿的、完全 HLA 匹配的造血细胞捐献者的可用性，除非监测委员会建议纳入。
2. HIV-1和HIV-2呈阳性，和/或HTLV-1、HTLV-2和VSV-G抗体呈阳性。
3. 活跃的细菌、病毒、真菌或寄生虫感染。
4. 禁忌在麻醉下提取骨髓。
5. 任何恶性肿瘤、骨髓增生性疾病或免疫缺陷疾病以及相关病史。
6. 外周血白细胞（WBC）计数<3×10^9/L或血小板计数<120×10^9/L。
7. 同种异体移植的历史。
8. 在收集 HSC 细胞前 3 个月内使用促红细胞生成素。
9. 患有已知或疑似家族性癌症综合征（包括但不限于乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌）的直系亲属。
10. 被诊断患有严重精神疾病的受试者可能因严重残疾而无法参与该研究。
11. 活动性复发性疟疾。
12. 怀孕或产后哺乳或不能采取避孕措施。

13. 主要器官损伤史包括：

    肝脏疾病，转氨酶>正常值上限的3倍。 （如肝活检未发现广泛桥接纤维化、肝硬化或急性肝炎证据，则该指标不作为排除标准）；广泛桥接纤维化，肝活检显示急性肝炎或肝硬化的组织病理学证据 心脏病，左心室射血分数 < 25%；肾脏疾病，肌酐清除率 < 30% 正常水平；由研究医生确认的严重铁过载； T2 * < 10 ms 的心脏 MRI 检测；需要临床医疗干预的显着肺动脉高压。

14. 研究者确定的任何其他不适合HSC移植的条件。
15. 该受试者在 30 天的筛选期内参与了另一项临床研究。
16. 希望在 27 个月的研究期间成为父母的受试者。
17. 先前接受过任何类型的基因和/或细胞疗法治疗。
18. 根据研究者的评估，受试者或其父母无法很好地遵守每个方案的研究程序。
19. 造血干细胞采集前 3 个月内进行羟基脲治疗。