Bezpieczeństwo i skuteczność autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych zmodyfikowanych genetycznie w leczeniu zależnej od transfuzji β-talasemii

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 14 do 35 lat, w tym:

   Osoby dorosłe, które są w stanie zapewnić ICF. Zdiagnozowana jako β-talasemia zależna od transfuzji z dowolnym genotypem (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), potwierdzono analizę Hb. Brak nieprawidłowości genetycznych łańcucha alfa. Pacjenci muszą ustabilizować i utrzymać odpowiedni schemat chelatowania żelaza. Typy zależne od transfuzji definiuje się jako wymagające co najmniej 100 ml/kg/rok krwinek czerwonych (pRBC).

2. Wyniki wykrywania chipów genów nowotworu dotyczące ostrej białaczki i mutacji genów guza szpikowego (panel) nie wykazały żadnych nieprawidłowości.
3. Byli kandydaci do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych z genem półkompatybilnym z HLA.
4. Brak kwalifikacji do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
5. Leczenie czynnika dojrzewania erytrocytów, luspaterceptu, nie może być wspierane finansowo.
6. Badacz potwierdził, że podmiot był chętny do przestrzegania procedur badawczych.
7. Posiadanie pełnej dokumentacji medycznej, w tym historii transfuzji krwi, zeznał, że pacjent otrzymał leczenie i był obserwowany przez co najmniej dwa lata przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Dostępność dobrowolnych dawców komórek krwiotwórczych w pełni dopasowanych pod względem HLA, chyba że Komitet Monitorujący zarekomenduje ich włączenie.
2. HIV-1 i HIV-2 były dodatnie i/lub przeciwciała HTLV-1, HTLV-2 i VSV-G były dodatnie.
3. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza.
4. Przeciwwskazane do pobierania szpiku kostnego w znieczuleniu.
5. Jakakolwiek choroba nowotworowa, mieloproliferacyjna lub z niedoborem odporności i odpowiednia historia medyczna.
6. Liczba krwinek białych we krwi obwodowej (WBC) < 3×10^9/L lub liczba płytek krwi < 120×10^9/L.
7. Historia allotransplantacji.
8. Erytropoetynę stosowano w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem komórek HSC.
9. Członkowie najbliższej rodziny ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi rodzinnymi zespołami raka (w tym między innymi rakiem piersi, jelita grubego, jajnika, prostaty i trzustki).
10. Osoby z rozpoznaniem poważnej choroby psychicznej mogą mieć poważną niepełnosprawność, aby wziąć udział w badaniu.
11. Aktywna nawracająca malaria.
12. Pielęgniarstwo w ciąży lub po porodzie lub niezdolność do stosowania antykoncepcji.

13. Historia poważnego uszkodzenia narządów, w tym:

    Choroba wątroby, aktywność aminotransferaz > 3 razy powyżej górnej granicy normy. (Jeśli biopsja wątroby nie ujawni dowodów na rozległe zwłóknienie pomostowe, marskość wątroby lub ostre zapalenie wątroby, wskaźnik ten nie będzie stosowany jako kryterium wykluczenia); Szeroko pomostowe włóknienie, histopatologiczne dowody ostrego zapalenia lub marskości wątroby wykazane w biopsji wątroby Choroba serca, frakcja wyrzutowa lewej komory < 25%; choroba nerek, klirens kreatyniny < 30% normy; ciężkiego przeciążenia żelazem, potwierdzonego przez lekarza prowadzącego badanie; Wykrywanie MRI serca T2 * < 10 ms; Znaczące nadciśnienie płucne wymagające klinicznej interwencji medycznej.

14. Wszelkie inne stany niekwalifikujące się do przeszczepu HSC określone przez badacza.
15. Pacjent uczestniczył w innym badaniu klinicznym w 30-dniowym okresie przesiewowym.
16. Osoby, które spodziewały się zostać rodzicami podczas 27-miesięcznego okresu badania.
17. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek rodzajem terapii genowej i/lub komórkowej.
18. Według oceny badacza, badani lub ich rodzice nie są w stanie dobrze zastosować się do procedur badania zgodnie z protokołem.
19. Leczenie hydroksymocznikiem w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem hematopoetycznych komórek macierzystych.