Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost genově modifikovaných autologních hematopoetických kmenových buněk k léčbě β-talasémie závislé na transfuzi

13. června 2024 aktualizováno: Shanghai BDgene Co., Ltd.

Bezpečnost a účinnost lentivirové vektorové transdukce β-globinu geneticky modifikovaných autologních CD34+ hematopoetických kmenových buněk u pacientů s β-talasémií závislou na transfuzi

Tato studie bude zaměřena na hodnocení bezpečnosti a účinnosti lentivirové vektorové transdukce β-globinem geneticky modifikovaných autologních CD34+ hematopoetických kmenových buněk u pacientů s β-talasémií závislou na transfuzi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie s jednorázovou dávkou BD211 u pacientů s β-talasémií závislou na transfuzi ve věku 14 až 35 let. Odhaduje se, že bude zapsáno 10 předmětů. BD211 je genově modifikovaný produkt genové terapie určený k produkci zdravého β-globinu v červených krvinkách u pacientů s beta-talasémií. Celková doba sledování byla 24 měsíců, k posouzení profilů bezpečnosti a účinnosti u pacientů s β-talasémií závislou na transfuzích budou použity bezpečné koncové body a koncové body účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Nábor
        • Shanghai Ruijin Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 35 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 14 až 35 let, včetně:

    Dospělé subjekty, které jsou schopny poskytnout ICF. Diagnostikována jako transfuzně závislá β-talasémie s jakýmkoli genotypem (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+) potvrdila analýzu Hb. Žádné genetické abnormality alfa řetězce. Subjekty se musí stabilizovat a udržovat vhodný režim chelace železa. Typy závislé na transfuzi jsou definovány jako typy vyžadující alespoň 100 ml/kg/rok červených krvinek (pRBC).

  2. Výsledky detekce nádorových genů čipem pro akutní leukémii a mutace genu myeloidních nádorů (panel) nevykazovaly žádné abnormality.
  3. Existovali kandidáti na semikompatibilní transplantaci hematopoetických kmenových buněk HLA genu.
  4. Bez nároku na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
  5. Léčbu agens zrání erytrocytů luspatercept nelze finančně podpořit.
  6. Výzkumník potvrdil, že subjekt byl ochoten dodržovat výzkumné postupy.
  7. Mít kompletní lékařskou dokumentaci včetně anamnézy krevních transfuzí, testovaný subjekt byl léčen a sledován po dobu nejméně dvou let před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  1. Dostupnost dobrovolných dárců hematopoetických buněk plně odpovídajících HLA, pokud to nedoporučí Monitorovací výbor.
  2. HIV-1 a HIV-2 byly pozitivní a/nebo protilátky HTLV-1, HTLV-2 a VSV-G byly pozitivní.
  3. Aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce.
  4. Kontraindikováno pro extrakci kostní dřeně v anestezii.
  5. Jakákoli malignita, myeloproliferativní nebo imunodeficientní onemocnění a relevantní anamnéza.
  6. Počet bílých krvinek (WBC) v periferní krvi < 3×10^9/l nebo počet krevních destiček < 120×10^9/l.
  7. Historie alotransplantace.
  8. Erytropoetin byl použit během 3 měsíců před odběrem HSC buněk.
  9. Bezprostřední rodinní příslušníci se známými nebo suspektními familiárními rakovinovými syndromy (včetně, ale bez omezení, rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu, rakoviny vaječníků, prostaty a slinivky břišní).
  10. Subjekty s diagnózou závažného duševního onemocnění mohou mít vážné postižení účastnit se studie.
  11. Aktivní recidivující malárie.
  12. Těhotné nebo kojící po porodu nebo neschopné používat antikoncepci.

  13. Historie závažného poškození orgánů včetně:

    Onemocnění jater, transamináza > 3násobek horní hranice normálu. (Pokud jaterní biopsie neodhalí známky rozšířené přemosťující fibrózy, cirhózy nebo akutní hepatitidy, nebude tento indikátor použit jako kritérium pro vyloučení); Široce přemosťující fibróza, histopatologické známky akutní hepatitidy nebo cirhózy prokázané v jaterní biopsii Onemocnění srdce, ejekční frakce levé komory < 25 %; Onemocnění ledvin, clearance kreatininu < 30 % normální hladiny; závažného přetížení železem, potvrzeného lékařem studie; Detekce srdce MRI T2 * < 10 ms; Významná plicní hypertenze vyžadující klinickou lékařskou intervenci.

  14. Jakékoli další stavy, které jsou nezpůsobilé pro transplantaci HSC, stanovené zkoušejícím.
  15. Subjekt byl zapojen do další klinické studie v 30denním období screeningu.
  16. Subjekty, které očekávaly, že se stanou rodiči během 27měsíčního studijního období.
  17. Předchozí léčba jakýmkoli typem genové a/nebo buněčné terapie.
  18. Jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem, subjekty nebo jejich rodiče nejsou schopni dobře dodržovat studijní postupy podle protokolu.
  19. Léčba hydroxymočovinou do 3 měsíců před odběrem hematopoetických kmenových buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BD211 Jednodávková skupina
Způsob podání: intravenózní infuze. Léková forma: injekční roztok. Dávka: 5×10^6 buněk/kg ~ 10×10^6 buněk/kg. Frekvence podávání: Jedna dávka intravenózně. Zásah: Jedna dávka BD211
Genetický: BD211
Geneticky modifikované CD34+ autologní kmenové buňky byly transfundovány intravenózně s jedinou dávkou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet dnů hospitalizace v 6, 12 a 24 měsících (propuštění po transplantaci)
Časové okno: 24 měsíců
Byly spočítány celkové dny hospitalizace 6, 12 a 24 měsíců po transplantaci.
24 měsíců
Požadavky na transfuzi červených krvinek (RBC), ať už dosahují TI
Časové okno: 24 měsíců

Porovnání objemu krve a počtu transfuzí během 2 let před zařazením účastníků jako výchozí hodnoty s objemem krve a počtem transfuzí až do 6., 12. a 24. měsíce po podání transfuze BD211.

TI definovaná jako vážený průměr hemoglobinu (Hb) v periferní krvi > nebo = 9 g/dl bez transfuze pRBC po dobu 60 dnů po léčbě BD211 a transfuze je nepřetržitě zastavována po dobu 12 měsíců.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna infuze erytrocytů od výchozího stavu po 6 až 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
Množství transfuzí červených krvinek po 6 až 24 měsících bude měřeno a porovnáno s výchozí úrovní.
24 měsíců
Průměrný Hb (g/dl) 6, 12 a 24 měsíců po léčbě
Časové okno: 24 měsíců
Testuje se a vypočítává střední hodnota Hb (g/dl) za 6, 12 a 24 měsíců po infuzi lékového produktu.
24 měsíců
Změna hladiny feritinu/železa v játrech oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 24 měsíců
Hladiny feritinu/železa v játrech se analyzují podle plánu protokolu a vyhodnotí se změny oproti výchozí hladině.
24 měsíců
Přihojení neutrofilů, přihojení krevních destiček a počet kopií vektoru
Časové okno: 24 měsíců

Přihojení neutrofilů bylo definováno jako první z absolutního počtu neutrofilů (ANC) > nebo = 0,5 × 10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny (nebo 3 po sobě jdoucí měření provedená v jednotlivých dnech), po potransplantační hodnotě nižší než (<) 0,5 × 10^9/L.

Přihojení krevních destiček bylo definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích hodnot krevních destiček > nebo = 20 × 10^9/l pro účastníky v různé dny bez transfuze krevních destiček po dobu 7 dnů bezprostředně předcházejících. Den přihojení je prvním dnem 3 po sobě jdoucích měření krevních destiček.

Počet kopií vektoru bude detekován podle časového plánu vyšetřování.
24 měsíců
Mortalita související s transplantací za 3 měsíce a 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
Mortalita související s transplantací byla definována jako jakákoli smrt, ke které došlo ve studii po infuzi léku, kterou výzkumník považoval za související s transplantací.
12 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data infuze léčivého přípravku BD211 (den 1) do data úmrtí. Celkové přežití bylo cenzurováno k datu poslední návštěvy, pokud byl účastník stále naživu.
24 měsíců
Incidence RCL
Časové okno: 24 měsíců
Krevní RCL subjektů byla detekována specifickou testovací metodou a incidence byla vypočtena v různých plánovaných časových intervalech.
24 měsíců
Charakterizované události inzerční mutageneze, které vedou ke klonální dominanci nebo leukémii
Časové okno: 24 měsíců
Byl shromážděn počet událostí inzerční mutageneze, které charakterizovaly klonální dominanci nebo leukémii.
24 měsíců
Frekvence a závažnost AE
Časové okno: 24 měsíců
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy u účastníků, ať už byla považována za související s drogou či nikoli. AE může zahrnovat změnu fyzických příznaků, symptomů a/nebo klinicky významnou laboratorní změnu vyskytující se v jakékoli fázi klinické studie.
24 měsíců
Procento léčených účastníků s β-thalasémií závislou na transfuzi (TDT), kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi po dobu alespoň 6 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
TI definovaná jako vážený průměr hemoglobinu (Hb) v periferní krvi > nebo = 9 g/dl bez transfuze pRBC po dobu 60 dnů po léčbě BD211 a transfuze je nepřetržitě zastavována po dobu 12 měsíců.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai BDgene Co., Ltd.

Spolupracovníci

Ruijin Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sujiang Zhang, M.D., Ruijin Hospital, Shanghai, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BD-TDT-211002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na β-thalasémie major

Klinické studie na BD211

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit