Sikkerhed og effektivitet af genmodificerede autologe hæmatopoietiske stamceller til behandling af transfusionsafhængig β-thalassæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder 14 til 35 år, inklusive:

   Voksne forsøgspersoner, der kan give en ICF. Diagnosticeret som transfusionsafhængig β-thalassæmi med en hvilken som helst genotype (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), bekræftede Hb-analysen. Ingen alfa-kæde genetiske abnormiteter. Forsøgspersonerne skal stabilisere og opretholde et passende jernkeleringsregime. Transfusionsafhængige typer er defineret som at kræve mindst 100 ml/kg/år af røde blodlegemer (pRBC'er).

2. Resultaterne af chippåvisning af tumorgener om akut leukæmi og myeloid tumorgenmutationer (panel) viste ingen abnormitet.
3. Der var kandidater til HLA-gen semi-kompatibel hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
4. Ingen berettigelse til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
5. Behandlingen af ​​erytrocytmodningsmidlet luspatercept kan ikke støttes økonomisk.
6. Efterforskeren bekræftede, at forsøgspersonen var villig til at følge undersøgelsesprocedurerne.
7. At have fuldstændige lægejournaler, herunder en historie med blodtransfusioner, vidnede om, at forsøgspersonen modtog behandling og blev fulgt op i mindst to år før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilgængelighed af frivillige, fuldt HLA-matchede hæmatopoietiske celledonorer, medmindre det anbefales til medtagelse af overvågningsudvalget.
2. HIV-1 og HIV-2 var positive, og/eller HTLV-1, HTLV-2 og VSV-G antistoffer var positive.
3. En aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion.
4. Kontraindiceret til ekstraktion af knoglemarv under anæstesi.
5. Enhver malignitet, myeloproliferativ eller immundefekt sygdom og relevant sygehistorie.
6. Antal perifere hvide blodlegemer (WBC) < 3×10^9/L eller blodpladetal < 120×10^9/L.
7. En historie med allo-transplantation.
8. Erythropoietin blev brugt inden for 3 måneder før HSC-celleopsamling.
9. Nære familiemedlemmer med kendte eller mistænkte familiære cancersyndromer (herunder, men ikke begrænset til bryst-, kolorektal-, ovarie-, prostata- og bugspytkirtelkræft).
10. Forsøgspersoner med diagnosen alvorlig psykisk sygdom kan have et alvorligt handicap for at deltage i undersøgelsen.
11. Aktiv tilbagevendende malaria.
12. Gravid eller postpartum ammer eller ude af stand til at bruge prævention.

13. Historie om større organskade, herunder:

    Leversygdom, transaminase > 3 gange den øvre normalgrænse. (Hvis leverbiopsien ikke afslører tegn på udbredt brodannende fibrose, cirrose eller akut hepatitis, vil denne indikator ikke blive brugt som et kriterium for udelukkelsen); Udbredt brodannende fibrose, histopatologiske tegn på akut hepatitis eller cirrhose vist i leverbiopsi Hjertesygdom, venstre ventrikel ejektionsfraktion < 25 %; Nyresygdom, kreatininclearance < 30 % normalt niveau; Af alvorlig jernoverbelastning, bekræftet af undersøgelseslægen; En hjerte-MR-detektion af T2 * < 10 ms; Betydelig pulmonal hypertension kræver klinisk medicinsk intervention.

14. Eventuelle andre tilstande, der ikke er berettigede til HSC-transplantation, bestemt af investigator.
15. Emnet involverede i en anden klinisk undersøgelse i en 30-dages screeningsperiode.
16. Forsøgspersoner, der forventede at blive forældre i løbet af den 27-måneders studieperiode.
17. Forudgående behandling med enhver form for gen- og/eller celleterapi.
18. Som vurderet af investigator, er forsøgspersonerne eller deres forældre ikke i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne pr. protokol.
19. Hydroxyurea-behandling inden for 3 måneder før indsamling af hæmatopoietiske stamceller.