Безопасность и эффективность генно-модифицированных аутологичных гемопоэтических стволовых клеток для лечения трансфузионно-зависимой β-талассемии

Критерии включения:

1. В возрасте от 14 до 35 лет, в том числе:

   Взрослые субъекты, способные обеспечить МКФ. Диагностирована как трансфузионно-зависимая β-талассемия с любым генотипом (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), подтвержденный анализом Hb. Отсутствие генетических аномалий альфа-цепи. Субъекты должны стабилизировать и поддерживать соответствующий режим хелатирования железа. Трансфузионно-зависимые типы определяются как требующие не менее 100 мл/кг/год эритроцитов (pRBC).

2. Результаты обнаружения чипа опухолевых генов об остром лейкозе и мутациях генов миелоидных опухолей (панель) не показали отклонений.
3. Были кандидаты на трансплантацию полусовместимых гемопоэтических стволовых клеток с геном HLA.
4. Нет права на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
5. Лечение агента созревания эритроцитов люспатерцепта не может быть финансировано.
6. Исследователь подтвердил, что субъект готов следовать исследовательским процедурам.
7. Наличие полной медицинской документации, включая историю переливаний крови, свидетельствовало о том, что субъект получал лечение и наблюдался в течение как минимум двух лет до скрининга.

Критерий исключения:

1. Наличие добровольных, полностью HLA-совместимых доноров гемопоэтических клеток, если только Комитет по мониторингу не рекомендовал включить их в исследование.
2. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 были положительными, и/или антитела к HTLV-1, HTLV-2 и VSV-G были положительными.
3. Активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция.
4. Противопоказано извлечение костного мозга под наркозом.
5. Любое злокачественное, миелопролиферативное или иммунодефицитное заболевание и соответствующий анамнез.
6. Количество лейкоцитов в периферической крови (WBC) <3×10^9/л или количество тромбоцитов <120×10^9/л.
7. История аллотрансплантации.
8. Эритропоэтин использовали в течение 3 месяцев до сбора клеток ГСК.
9. Ближайшие члены семьи с известными или подозреваемыми семейными синдромами рака (включая, помимо прочего, рак молочной железы, колоректальный рак, рак яичников, простаты и поджелудочной железы).
10. Субъекты с диагнозом серьезного психического заболевания могут иметь серьезную инвалидность для участия в исследовании.
11. Активная рецидивирующая малярия.
12. Беременные или кормящие грудью в послеродовом периоде или неспособные использовать противозачаточные средства.

13. История серьезных повреждений органов, включая:

    Болезнь печени, трансаминазы > 3 раз выше верхней границы нормы. (Если биопсия печени не выявляет признаков распространенного мостовидного фиброза, цирроза или острого гепатита, этот показатель не будет использоваться в качестве критерия исключения); Широко выраженный фиброз, гистопатологические признаки острого гепатита или цирроза, выявленные при биопсии печени Болезнь сердца, фракция выброса левого желудочка <25%; Заболевания почек, клиренс креатинина < 30% нормального уровня; тяжелой перегрузки железом, подтвержденной врачом-исследователем; Обнаружение МРТ сердца T2 * < 10 мс; Значительная легочная гипертензия, требующая клинического медицинского вмешательства.

14. Любые другие состояния, не подходящие для трансплантации ГСК, определяются исследователем.
15. Субъект участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30-дневного периода скрининга.
16. Субъекты, которые ожидали стать родителями в течение 27-месячного периода исследования.
17. Предшествующее лечение любым типом генной и/или клеточной терапии.
18. По оценке исследователя, субъекты или их родители не могут в полной мере соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом.
19. Лечение гидроксимочевиной в течение 3 месяцев до забора гемопоэтических стволовых клеток.