- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05776173
Geenimuunneltujen autologisten hematopoieettisten kantasolujen turvallisuus ja tehokkuus verensiirrosta riippuvan β-talassemian hoidossa
Β-globiinin geneettisesti muunnettujen autologisten CD34+-hematopoieettisten kantasolujen lentivirusvektoritransduktion turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on verensiirrosta riippuvainen β-talassemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sujiang Zhang, MD
- Puhelinnumero: 17717285030
- Sähköposti: zbruce.zhang@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Shanghai Ruijin Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sujiang Zhang, MD
- Puhelinnumero: +86-17717285030
- Sähköposti: zbruce.zhang@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
14-35-vuotiaat, mukaan lukien:
Aikuiset, jotka pystyvät tarjoamaan ICF:n. Diagnosoitu verensiirrosta riippuvaiseksi β-talassemiaksi minkä tahansa genotyypin kanssa (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), vahvisti Hb-analyysin. Ei alfaketjun geneettisiä poikkeavuuksia. Potilaiden on stabiloitava ja ylläpidettävä asianmukaista raudan kelatointiohjelmaa. Verensiirrosta riippuvaiset tyypit määritellään niin, että ne tarvitsevat vähintään 100 ml/kg/vuosi punasoluja (pRBC).
- Kasvaingeenien sirun havaitsemistulokset akuutista leukemiasta ja myelooisista kasvaingeenimutaatioista (paneeli) eivät osoittaneet poikkeavuutta.
- Oli ehdokkaita HLA-geenin puoliyhteensopivaan hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.
- Ei kelpoisuutta allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.
- Punasolujen kypsymisaineen luspaterseptin hoitoa ei voida tukea taloudellisesti.
- Tutkija vahvisti, että koehenkilö oli halukas noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
- Täydelliset potilastiedot, mukaan lukien verensiirrot, todisti, että koehenkilö sai hoitoa ja seurantaa vähintään kahden vuoden ajan ennen seulontaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Vapaaehtoisten, täysin HLA-yhteensopivien hematopoieettisten solujen luovuttajien saatavuus, ellei seurantakomitea suosittele sisällyttämistä.
- HIV-1 ja HIV-2 olivat positiivisia ja/tai HTLV-1, HTLV-2 ja VSV-G vasta-aineet olivat positiivisia.
- Aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio.
- Vasta-aiheinen luuytimen poistoon nukutuksessa.
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, myeloproliferatiivinen tai immuunipuutossairaus ja asiaankuuluva sairaushistoria.
- Perifeerisen veren valkosolujen (WBC) määrä < 3 × 10^9/l tai verihiutaleiden määrä < 120 × 10^9/l.
- Allo-transplantaation historia.
- Erytropoietiinia käytettiin 3 kuukauden sisällä ennen HSC-solujen keräämistä.
- Välittömät perheenjäsenet, joilla on tunnettu tai epäilty familiaalinen syöpäsyndrooma (mukaan lukien rinta-, paksusuolen-, munasarja-, eturauhas- ja haimasyöpä, mutta niihin rajoittumatta).
- Koehenkilöillä, joilla on diagnosoitu vakava mielisairaus, voi olla vakava vamma osallistuakseen tutkimukseen.
- Aktiivinen toistuva malaria.
- Raskaana tai synnytyksen jälkeen imettävä tai ei pysty käyttämään ehkäisyä.
Suurin elinvamman historia, mukaan lukien:
Maksasairaus, transaminaasiarvot > 3 kertaa normaalin yläraja. (Jos maksabiopsia ei paljasta merkkejä laajalle levinneestä siltafibroosista, kirroosista tai akuutista hepatiitista, tätä indikaattoria ei käytetä poissulkemisperusteena); Laajalti siltafibroosi, histopatologisia todisteita akuutista hepatiitista tai kirroosista maksabiopsiassa. Sydänsairaus, vasemman kammion ejektiofraktio < 25 %; Munuaissairaus, kreatiniinipuhdistuma < 30 % normaalista tasosta; Vaikeasta raudan ylikuormituksesta, tutkimuslääkärin vahvistama; Sydämen MRI-havainto T2* < 10 ms; Merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka vaatii kliinistä lääketieteellistä hoitoa.
- Kaikki muut tutkijan määrittelemät olosuhteet, jotka eivät sovellu HSC-siirtoon.
- Kohde osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän seulontajaksolla.
- Koehenkilöt, jotka odottivat tulevansa vanhemmiksi 27 kuukauden tutkimusjakson aikana.
- Aiempi hoito minkä tahansa tyyppisellä geeni- ja/tai soluterapialla.
- Tutkijan arvioiden mukaan koehenkilöt tai heidän vanhempansa eivät pysty noudattamaan hyvin protokollakohtaisia tutkimusmenettelyjä.
- Hydroksiureahoito 3 kuukauden sisällä ennen hematopoieettisten kantasolujen keräämistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: BD211 aikuisten kerta-annosryhmä
Antoreitti: infuusio laskimoon.
Annosmuoto: injektioliuos.
Annos: 5×10*6 solua/kg ~ 10×10*6 solua/kg.
Antotiheys: Yksi annos laskimoon.
Interventio: BD211:n kerta-annos aikuisille
|
Geneettisesti muunnettuja CD34+ autologisia kantasoluja siirrettiin suonensisäisesti kerta-annoksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Punasolujen (RBC) siirtovaatimukset, saavutetaanpa TI
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Verensiirtotarpeiden ja pakattujen punasolujen (PRBCS) tiheyden muutoksia kahden vuoden aikana BD211:n antamisen jälkeen verrattiin lähtötason arvoihin 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla BD211:n siirtämisen jälkeen.
|
24 kuukautta
|
Sairaalapäivien kokonaismäärä 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla (poistuminen elinsiirron jälkeen)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Sairaalapäivien kokonaismäärä laskettiin 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla transplantaation jälkeen.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden hoidettujen prosenttiosuus, joilla on verensiirrosta riippuvainen β-talassemia (TDT), jotka saavuttivat verensiirrosta riippumattomuuden vähintään 6 kuukauden ajan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
TI määriteltiin painotetuksi keskimääräiseksi hemoglobiiniksi (Hb) > tai = 9 grammaa desilitraa kohden (g/dL) ilman pRBC-siirtoja jatkuvan > tai = 12 kuukauden ajan milloin tahansa tutkimuksen aikana lääkevalmisteen infuusion jälkeen, jolloin laskettiin TI-aika alkaa, kun osallistujat saavuttavat Hb > tai = 9 g/dl ilman verensiirtoja edellisten 60 päivän aikana.
|
24 kuukautta
|
Punasolujen infuusion muutos lähtötasosta 6–24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
RBC-siirtojen määrä 6–24 kuukauden kohdalla mitataan ja sitä verrataan lähtötasoon.
|
24 kuukautta
|
Keskimääräinen Hb (g/dl) 6, 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Keskimääräinen Hb (g/dl) 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua lääkevalmisteen infuusion jälkeen testataan ja lasketaan.
|
24 kuukautta
|
Muutos ferritiini-/maksarautatasoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Ferritiini/maksa-rautatasot määritetään protokollasuunnitelman mukaisesti ja arvioida muutokset lähtötasosta.
|
24 kuukautta
|
Neutrofiilien istutus, verihiutaleiden siirtäminen ja vektorin kopiomäärä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Neutrofiilien istutus määriteltiin ensimmäiseksi absoluuttisesta neutrofiilien määrästä (ANC) > tai = 0,5 × 10^9/l 3 peräkkäisenä päivänä (tai 3 peräkkäistä mittausta eri päivinä), kun siirron jälkeinen arvo oli pienempi kuin (<) 0,5 × 10^9/l. Verihiutaleiden kiinnittyminen määriteltiin ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä verihiutaleiden arvosta > tai =20 × 10^9/l osallistujille eri päivinä ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivään välittömästi sitä edeltävänä päivänä. Siirrännäispäivä on 3 peräkkäisen verihiutalemittauksen ensimmäinen päivä. Vektorikopion numero tunnistetaan tutkimusaikataulun mukaan. |
24 kuukautta
|
Elinsiirtokuolleisuus 3 kuukaudessa ja 12 kuukaudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus määriteltiin kaikkina lääkevalmisteen infuusion jälkeisenä tutkimuksessa tapahtuneeksi kuolemaksi, jonka tutkija katsoi liittyvän siirtoon.
|
12 kuukautta
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajalle BD211-lääkevalmisteen infuusion päivämäärästä (päivä 1) kuolemaan.
Kokonaiseloonjääminen sensuroitiin viimeisen vierailun päivämääränä, jos osallistuja oli vielä elossa.
|
24 kuukautta
|
RCL:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Koehenkilöiden veren RCL havaittiin spesifisellä määritysmenetelmällä ja ilmaantuvuus laskettiin eri ajoitetuilla aikaväleillä.
|
24 kuukautta
|
Luonnehditut insertiomutageneesitapahtumat, jotka johtavat kloonidominanssiin tai leukemiaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Sellaisten insertiomutageneesitapahtumien lukumäärä, jotka luonnehtivat kloonista dominanssia tai leukemiaa, kerättiin.
|
24 kuukautta
|
AE:n esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AE oli mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyi lääkkeen käyttöön osallistujilla riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi huumeisiin vai ei.
AE voi sisältää muutoksen fyysisissä merkeissä, oireissa ja/tai kliinisesti merkittävän laboratoriomuutoksen missä tahansa kliinisen tutkimuksen vaiheessa.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sujiang Zhang, MD, Ruijin Hospital, Shanghai, China
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BD-TDT-211002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset β-talassemia
-
University of Wisconsin, MadisonPepsiCo, Inc.; CIMMYTValmisβ-kryptoksantiinin biologinen hyötyosuus biorikastetusta maissista ihmisissäYhdysvallat
-
Shenzhen HemogenRekrytointi
-
Protagonist Therapeutics, Inc.Valmisβ-talassemia | Tehoton erytropoieesiMalesia, Thaimaa, Yhdysvallat, Kreikka, Yhdistynyt kuningaskunta, Turkki, Libanon, Tunisia
-
Cairo UniversityRekrytointiKeuhkojen toiminta | Fyysinen kunto | β-talassemiaEgypti
-
Shiraz University of Medical SciencesValmisβ-Thalassemia IntermediaIran, islamilainen tasavalta
-
Shanghai BDgene Co., Ltd.Shanghai Children's Medical CenterEi vielä rekrytointia
-
Kind Pharmaceuticals LLCEi vielä rekrytointia
-
Shenzhen HemogenRekrytointi
-
Bioray LaboratoriesXiangya Hospital of Central South University; The 923rd Hospital of Joint...Valmis
-
Bioray LaboratoriesPLA 923 HospitalLopetettuβ-talassemia MajorKiina
Kliiniset tutkimukset BD211
-
Shanghai BDgene Co., Ltd.Shanghai Children's Medical CenterEi vielä rekrytointia
-
Shanghai BDgene Co., Ltd.920th Hospital of Joint Logistics Support Force of People's Liberation...RekrytointiHematologiset sairaudetKiina