Segurança e eficácia de células-tronco hematopoiéticas autólogas modificadas por genes para tratar β-talassemia dependente de transfusão

Critério de inclusão:

1. De 14 a 35 anos, incluindo:

   Sujeitos adultos que podem fornecer um TCLE. Diagnosticado como β-talassemia dependente de transfusão com qualquer genótipo (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), confirmou a análise de Hb. Sem anormalidades genéticas da cadeia alfa. Os indivíduos devem estabilizar e manter um regime de quelação de ferro apropriado. Os tipos dependentes de transfusão são definidos como aqueles que requerem pelo menos 100 mL/kg/ano de glóbulos vermelhos (pRBCs).

2. Os resultados da detecção do chip de genes tumorais sobre leucemia aguda e mutações genéticas de tumores mielóides (painel) não mostraram nenhuma anormalidade.
3. Havia candidatos para transplante de células-tronco hematopoiéticas semi-compatíveis com o gene HLA.
4. Sem elegibilidade para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
5. O tratamento do agente de maturação de eritrócitos luspatercept não pode ser suportado financeiramente.
6. O investigador confirmou que o sujeito estava disposto a seguir os procedimentos da pesquisa.
7. Tendo registros médicos completos, incluindo um histórico de transfusões de sangue, o sujeito testemunhou recebeu tratamento e foi acompanhado por pelo menos dois anos antes da triagem.

Critério de exclusão:

1. Disponibilidade de doadores voluntários de células hematopoiéticas HLA totalmente compatíveis, a menos que recomendado para inclusão pelo Comitê de Monitoramento.
2. HIV-1 e HIV-2 foram positivos e/ou anticorpos para HTLV-1, HTLV-2 e VSV-G foram positivos.
3. Uma infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa.
4. Contra-indicado para extração de medula óssea sob anestesia.
5. Qualquer malignidade, doença mieloproliferativa ou imunodeficiente e histórico médico relevante.
6. Contagem de glóbulos brancos (WBC) do sangue periférico < 3 × 10^9/L ou contagem de plaquetas < 120 × 10^9/L.
7. Uma história de alo-transplante.
8. A eritropoetina foi usada dentro de 3 meses antes da coleta de células HSC.
9. Membros imediatos da família com síndromes de câncer familiar conhecidas ou suspeitas (incluindo, entre outros, câncer de mama, colorretal, ovariano, de próstata e pancreático).
10. Indivíduos com diagnóstico de doença mental grave podem ter uma deficiência grave para participar do estudo.
11. Malária recorrente ativa.
12. Amamentação grávida ou pós-parto ou incapaz de usar métodos contraceptivos.

13. Histórico de lesões de órgãos importantes, incluindo:

    Doença hepática, transaminase > 3 vezes o limite superior do normal. (Se a biópsia hepática não revelar evidência de fibrose em ponte disseminada, cirrose ou hepatite aguda, este indicador não será utilizado como critério de exclusão); Fibrose extensamente em ponte, evidência histopatológica de hepatite aguda ou cirrose mostrada na biópsia hepática Doença cardíaca, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 25%; Doença renal, depuração de creatinina < 30% do nível normal; De sobrecarga severa de ferro, confirmada pelo médico do estudo; Uma detecção de ressonância magnética do coração de T2 * < 10 ms; Hipertensão pulmonar significativa necessitando de intervenção médica clínica.

14. Quaisquer outras condições inelegíveis para transplante de HSC determinadas pelo investigador.
15. O sujeito envolvido com outro estudo clínico em um período de triagem de 30 dias.
16. Sujeitos que esperavam se tornar pais durante o período de estudo de 27 meses.
17. Tratamento prévio com qualquer tipo de terapia gênica e/ou celular.
18. Conforme avaliado pelo investigador, os sujeitos ou seus pais são incapazes de cumprir bem os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
19. Tratamento com hidroxiureia dentro de 3 meses antes da coleta de células-tronco hematopoiéticas.