Innocuité et efficacité des cellules souches hématopoïétiques autologues modifiées génétiquement pour traiter la β-thalassémie dépendante des transfusions

Critère d'intégration:

1. De 14 à 35 ans, dont :

   Sujets adultes pouvant fournir une CIF. Diagnostiqué comme β-thalassémie dépendante de la transfusion avec n'importe quel génotype (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), a confirmé l'analyse de l'Hb. Aucune anomalie génétique de la chaîne alpha. Les sujets doivent stabiliser et maintenir un régime de chélation du fer approprié. Les types transfusion-dépendants sont définis comme nécessitant au moins 100 ml/kg/an de globules rouges (pRB).

2. Les résultats de la détection des puces génétiques tumorales concernant la leucémie aiguë et les mutations du gène tumoral myéloïde (panel) n'ont montré aucune anomalie.
3. Il y avait des candidats pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques semi-compatibles avec le gène HLA.
4. Aucune admissibilité à la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
5. Le traitement du luspatercept, agent de maturation des érythrocytes, ne peut être pris en charge financièrement.
6. L'enquêteur a confirmé que le sujet était disposé à suivre les procédures de recherche.
7. Avoir des dossiers médicaux complets, y compris des antécédents de transfusions sanguines, a témoigné que le sujet a reçu un traitement et a été suivi pendant au moins deux ans avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Disponibilité de donneurs volontaires de cellules hématopoïétiques entièrement compatibles HLA, sauf recommandation d'inclusion par le comité de suivi.
2. Le VIH-1 et le VIH-2 étaient positifs, et/ou les anticorps HTLV-1, HTLV-2 et VSV-G étaient positifs.
3. Une infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active.
4. Contre-indiqué pour l'extraction de moelle osseuse sous anesthésie.
5. Toute maladie maligne, myéloproliférative ou immunodéficitaire et antécédents médicaux pertinents.
6. Numération des globules blancs (GB) du sang périphérique < 3 × 10 ^ 9 / L ou numération plaquettaire < 120 × 10 ^ 9 / L.
7. Une histoire d'allo-transplantation.
8. L'érythropoïétine a été utilisée dans les 3 mois précédant la collecte de cellules HSC.
9. Membres de la famille immédiate atteints de syndromes de cancer familial connus ou suspectés (y compris, mais sans s'y limiter, les cancers du sein, colorectal, de l'ovaire, de la prostate et du pancréas).
10. Les sujets ayant reçu un diagnostic de maladie mentale majeure peuvent avoir une incapacité grave à participer à l'étude.
11. Paludisme récurrent actif.
12. Enceinte ou en période d'allaitement ou incapable d'utiliser une contraception.

13. Antécédents de lésion d'un organe majeur, y compris :

    Maladie hépatique, transaminase > 3 fois la limite supérieure de la normale. (Si la biopsie du foie ne révèle pas de signes de fibrose en pont généralisée, de cirrhose ou d'hépatite aiguë, cet indicateur ne sera pas utilisé comme critère d'exclusion) ; Fibrose en pont large, signes histopathologiques d'hépatite aiguë ou de cirrhose révélés par une biopsie hépatique Cardiopathie, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 25 % ; Maladie rénale, clairance de la créatinine < 30 % niveau normal ; De surcharge en fer sévère, confirmée par le médecin de l'étude ; Une détection IRM cardiaque de T2* < 10 ms ; Hypertension pulmonaire importante nécessitant une intervention médicale clinique.

14. Toute autre condition étant inéligible pour la transplantation de CSH déterminée par l'investigateur.
15. Le sujet a participé à une autre étude clinique dans une période de dépistage de 30 jours.
16. Sujets qui s'attendaient à devenir parents au cours de la période d'étude de 27 mois.
17. Traitement préalable avec tout type de thérapie génique et/ou cellulaire.
18. Selon l'évaluation de l'investigateur, les sujets ou leurs parents sont incapables de bien se conformer aux procédures d'étude selon le protocole.
19. Traitement à l'hydroxyurée dans les 3 mois précédant le prélèvement de cellules souches hématopoïétiques.